急性脑梗死患者血清抵抗素及血清淀粉样蛋白A水平与病情的相关性

薛 路，郭彦敏，沈 洋，张会凯

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)具有发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高等特点，是目前临床上常见的缺血性脑血管疾病，尤其老年人易发，严重危害身体健康及影响生活质量［1］。研究发现人类血清抵抗素(resistin)与动脉粥样硬化关系密切，可促进及加速动脉粥样硬化的形成，导致血管内皮功能障碍，最终罹患心脑血管疾病;血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A，SAA)是一种由肝脏合成的载脂蛋白，在炎症过程中调节高密度脂蛋白的代谢，与缺血性脑血管病关系密切，已经成为预测此病严重性及预后的独立危险因素［2］。目前关于急性脑梗死与血清抵抗素、SAA的相关性研究较少，现选择急性脑梗死患者及同期健康体检者作为研究对象进行比较，观察急性脑梗死患者血清抵抗素及SAA与健康同龄人血清表达的差异，并探讨观察组血清抵抗素、SAA与NIHSS评分的相关性。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2014年1－6月我院神经内科住院的急性脑梗死患者53例作为观察组，既往无脑血管疾病，无家族遗传史等。入组标准:①符合1995年第四届全国脑血管病学术会议制定的《脑血管病诊断标准》［3］;②患者均行颅脑 CT(或MR)排除脑出血，并确定为脑梗死急性期;③近2月内无外伤、手术史;④凝血机制正常，无出血性疾病。排除标准:①脑出血、蛛网膜下腔出血;②恶性肿瘤;③严重心脏病、肝肾功能不全;④消化道溃疡;⑤自身免疫性疾病(血管炎、系统性红斑狼疮)。其中男29例，女24例，年龄40～78(58.18±10.54)岁，身高150～181(165.54 ±5.87)cm，体质量(70.19 ±8.24)kg;35例在我院同期健康体检者作为对照组，其血尿便常规、血脂、肝肾功能、血糖均正常，其中男17例，女18例，年龄42～74(60.05±6.74)岁，身高 151～179(164.28 ±5.69)cm，体质量(72.30 ±8.52)kg。两组性别、年龄、体质量等比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署协议书。

1.2 方法及指标 观察组予入院后24 h内采集空腹肘静脉血10 mL，对照组予体检当日上午采集空腹肘静脉血10 mL，所有采集标本均静置30 min，分离血清标本并保存于－20℃冰箱备用。血清抵抗素、SAA测定均采用ELISA法，试剂盒购自广东虹业抗体科技有限公司，标本处理、测定步骤均严格按照试剂盒操作规程进行。观察组患者于入院24 h内从运动、语言、感觉、视觉等方面进行 NIHSS评分:＜5分，患者症状较轻，不影响日常活动;5～15分，患者有肢体或语言或感觉障碍，影响正常的生活活动，活动部分受限制;＞15分，患者症状较重，严重影响日常生活，并且需要卧床休息。

1.3 统计学处理 应用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料均采用均数±标准差(±s)表示，计量数据正态分布组间比较采用两样本t检验，非正态分布组间比较采用Mann-Whitney U检验;直线相关分析采用Person相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清抵抗素、SAA比较 观察组NIHSS量表评分:＜5分18例(33.96%)，5～15分23例(43.40%)，＞15分12例(22.64%)。观察组患者比对照组血清抵抗素、SAA水平明显增高(均P＜0.05，表1)。

2.2 相关性分析 观察组血清抵抗素水平与NIHSS评分呈正相关(r=0.946，P ＜0.05，图1)，血清SAA水平与NIHSS评分呈正相关(r=0.978，P＜0.05，图2)。

表1 两组患者血清抵抗素、SAA水平比较(±s)

表1 两组患者血清抵抗素、SAA水平比较(±s)

注:与对照组比较，*P＜0.05

组别 n 血清抵抗素(μg/L) SAA(mg/L)对照组35 0.321±0.109 0.408±0.187观察组 53 0.888±0.431* 1.784±0.739*

图1 血清抵抗素与NIHSS直线相关分析

图2 SAA与NIHSS直线相关分析

3 讨论

急性脑梗死时局部脑组织血液供应障碍，脑组织缺血缺氧甚至坏死，出现相应局灶部位神经功能缺失症状，严重危害人类的健康，死亡率仅次于急性心肌梗死和恶性肿瘤［4］，其发病率亦随年龄增长逐年增高，高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症、吸烟饮酒史等都是其主要危险因素，因此控制这些危险因素对预防具有重要临床意义［5］。

本研究显示，观察组血清抵抗素、SAA表达水平较对照组明显升高，观察组血清抵抗素、SAA与NIHSS评分均呈正相关，患者病情越严重，血清抵抗素、SAA及NIHSS评分越高，反映出血清抵抗素、SAA可以作为筛查及评估急性脑梗死病情程度及预后的临床指标。血清抵抗素是一种由脂肪细胞分泌的蛋白质，主要在炎症细胞中表达，促炎因子会增高其表达，高表达的血清抵抗素使血管平滑肌细胞增殖，血管内皮功能受损，加速泡沫细胞的形成，直接参与动脉粥样硬化的发生发展，与白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α等许多炎症反应因子密切相关，导致及加速动脉粥样硬化的形成进程，目前成为缺血性心脑血管疾病的独立危险因素［6］。大量研究发现:心脑血管病患者血清中血清抵抗素水平明显升高，并且远远高于健康人群水平，能够损伤血管内皮功能，加速动脉粥样硬化，与心脑血管病关系密切，是急性心肌梗死的新型血清学生物标记物，为预测冠状动脉钙化程度的预测指标及预测缺血性心血管病的独立危险因素［7］。曹建伟［8］对脑梗死患者行颈动脉血管彩超及血清抵抗素检测，发现血清抵抗素水平及颈动脉内中膜厚度明显高于健康人，表明血清抵抗素与脑梗死关系密切。血清抵抗素与血清C反应蛋白水平亦呈正相关，有研究发现C反应蛋白的主要合成物质为白介素-6，血清抵抗素在促炎因子的刺激下大量合成并释放到血液中，同时血清抵抗素反过来又可以刺激白介素-6、肿瘤坏死因子-α等炎症因子的释放，在体内形成一个逐渐增强的炎症正反馈途径，使炎症不断被放大［9］。

SAA是一个反映机体炎症水平的较敏感的血清特征性指标，在急性炎症时表达水平迅速升高，甚至比C反应蛋白更为敏感，可为临床提供较高的参考价值［10］。研究发现，炎症机制贯穿动脉硬化全过程，SAA参与并促进机体动脉粥样硬化形成，在机体发生急性炎症反应时，血清白介素-1、肿瘤坏死因子-α等炎症因子大量合成并释放，刺激SAA迅速上升并特异性地与高密度脂蛋白结合，置换高密度脂蛋白上的载脂蛋白A-I，通过抑制卵磷脂胆固醇酰基转移酶的活性，减缓胆固醇的逆转运及清除，增加脂质沉积，加速动脉硬化进程［11］;此外白介素-1、肿瘤坏死因子-α等炎症因子还能促进单核细胞的黏附及血管内膜平滑肌的迁移，加速动脉粥样硬化的进程。Schillinger等［12］发现急性期脑梗死患者血清SAA水平明显高于成年健康人，甚至高出1000倍以上，对其进行颈部血管超声检测发现，SAA表达水平越高，其斑块面积越大，两者呈正相关，经治疗后血清SAA水平显著下降。虽然SAA目前已经被公认为是心脑血管病的独立危险因素，但急性脑梗死发病机制较为复杂，还需要更深入的研究。

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［11］孙增强.血清淀粉样蛋白A和血清C反应蛋白与急性脑梗死关系的临床研究［D］.青岛大学，2014.

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