重组人白介素-2致间歇性药物热1例

王永静

河北医科大学第二医院药学部，河北 石家庄 050000

白介素-2是一种淋巴因子，能诱导细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)增殖，并使其杀伤活性增强，进而清除体内的肿瘤细胞。还可以增强抗体和干扰素的分泌，它是机体免疫应答核心物质，是一种免疫调节剂。重组人白介素-2临床主要用于肿瘤的生物治疗，尤其适用于肾癌、恶性黑色素瘤及癌性胸、腹腔积液的治疗，也适用于其他恶性肿瘤和免疫功能低下病人的综合治疗。常见的不良反应是发热、畏寒、疲乏，一般为一过性的发热。其他常见的还有心血管系统、呼吸系统、消化系统及血液系统的不良反应[1]。现将我院发生的1例静脉滴注重组人白介素-2发生间歇性药物热的情况介绍如下。

1 病例资料

患者男，61岁。因“消瘦2年，发现结肠息肉半年余”入院。入院前半年发现右肾占位并行右肾切除术，术后恢复良好。否认其他病史，否认食物及药物过敏史。入院后完善相关检查诊断为：结肠占位。完善术前检查明确无手术禁忌后，于入院第15d行腹腔镜下结肠部分切除术。术后给予注射用重组人白介素-2(商品名：德路生，北京四环制药有限公司，批号：(20140956a) 200万iu+0.9%氯化钠注射液100m L静脉滴注，每日一次，调节患者免疫力。并给予头孢米诺2.0g bid静脉滴注抗炎，及补液、肠外营养等对症支持治疗。术后第1d患者出现发热、咳嗽、咳痰，最高体温38.0℃，血常规白细胞11.34×109/L，中性粒细胞百分比87.8%，降钙素原0.38ng/m L，C-反应蛋白107.87mg/L，床旁胸片提示双肺炎症。术后第2d患者仍有发热、咳嗽、咳痰，最高体温38.5℃，血常规白细胞11.37×109/L，中性粒细胞百分比80.9%，降钙素原0.27ng/m L，C-反应蛋白130.67mg/L。呼吸科会诊建议抗生素升级为亚胺培南西司他丁0.5g q8h静脉滴注抗感染，同时给予盐酸氨溴索30mg bid静点化痰，异丙托溴铵500μg，bid雾化吸入扩张支气管等治疗，3d后发热及咳嗽、咳痰症状明显缓解。术后第5d、第6d体温维持在37.4℃左右，术后第6d血常规：白细胞8.64×109/L，中性粒细胞百分比77.3%，提示抗感染治疗有效。术后第7d到第10d患者出现规律午后及傍晚发热，体温最高达38.0℃，次日清晨体温降至正常。术后第8d血常规白细胞6.32×109/L，中性粒细胞百分比56.7%，C-反应蛋白10.24mg/L，尿、便常规及肝肾功能检查无异常。药师查阅药品说明书及相关资料考虑患者间歇性发热可能由重组人白介素-2引起，建议停药。患者于术后第10d停用重组人白介素-2，术后第11d起至术后第14d出院未再出现午后及傍晚发热的症状。

2 讨论

外科术后发热可能有手术吸收热、手术切口或手术部位感染、肺部感染、上呼吸道感染、药物热等原因[2]。该患者术后当天即出现发热可能为手术后的吸收热，一般在24-48h后降至正常。但患者出现咳嗽、咳痰，胸片提示双侧肺炎，故随后2-3d的发热可能由肺部感染所致。在经过抗感染、扩张支气管、化痰治疗后体温逐渐降至37.4℃左右，血象也降至正常，证明抗感染治疗有效。之后患者再次出现发热，与之前持续高热不同，患者于午后及傍晚体温升高，在未给予退热药物的情况下次日清晨体温降至正常。且肺部感染症状已明显好转，手术伤口愈合良好，无明显红肿、渗出，基本排除感染所致发热。综合以上考虑为药物热。首次用药所致药物热可在7-10d的致敏期后发生，再次用药发生的药物热因发生的快容易联想到与药物相关[3]。

重组人白介素-2最常见不良反应为一过性发热，其他的不良反应主要为恶心、呕吐、纳差等胃肠道反应。冯翠等[4]对28例急性白血病患者化疗后加入重组人白介素-2(100万iu/d×14d)观察疗效与不良反应，其中有5例在第1d使用该药物后出现发热，经对症处理后好转。张国平[5]等对56例恶性胸腔积液患者全身治疗的同时给予胸腔注射重组人白介素-2(40-60万iu)，主要的不良反应为一过性的发热、寒战，一般发生在用药后的2-6h，体温最高达39℃。此外还有心房纤颤[6]和心律失常[7]的报道，更严重者有出现毛细血管渗漏综合征[8]的报道。

本例患者药物热与之前文献报道稍有不同，发热在用药一周后出现，并非一过性而是间歇性反复出现。且患者用药期间曾出现肺部感染，对发热性质的判断有一定干扰作用。目前重组人白介素-2在肿瘤，病毒、细菌感染及免疫力低下患者中广泛应用，这与其能够增强免疫功能有关[9]，但临床应用需警惕其不良反应的发生，当出现不明原因反复发热时应考虑到该药物所致药物热。药师综合患者的临床表现，查阅相关资料后提出停用重组人白介素-2的建议，并在患者体温正常后建议停用抗感染药物，为减轻患者痛苦及经济负担，促进临床合理用药起到了一定作用。

[1] 张鉴, 李军. 重组人白介素-2 的不良反应[J]. 药学实践杂志. 1995, 13(1): 44-46.

[2] 周正华, 郭忠, 阮浩然. 手术后发热的原因分析及处理(附228例报告)[J]. 四川医学, 2009, 30(4): 538-539.

[3] 张慧欣, 张清溪, 孟淑平. 药物热的发生机制与临床诊治[J]. 临床荟萃. 1997, 12(16): 733-734.

[4] 冯翠, 张华, 陶晓明. 白血病患者化疗后应用白介素-2治疗的临床观察[J]. 华夏医学, 2014, 27(2): 15-17.

[5] 张国平, 赖淑珍, 刘丹婵. 重组人白介素-2治疗恶性胸腔积液56例疗效观察[J]. 现代肿瘤医学, 2004, 12(2): 149-150.

[6] 崔宝珠. 重组人白介素-2相关的心房纤颤[J]. 药物不良反应杂志, 2009, 11(3): 214-215.

[7] 刘秀香. 重组人白介素-2引起严重心律失常1例报告[J]. 吉林医学, 2011, 32(32): 6976.

[8] 姚兰. 重组人白介素-2致毛细血管渗漏综合征的急救与护理[J]. 海南医学, 2013, 24(10): 1557-1558.

[9] 郑建华. 白介素-2研究进展[J]. 海峡药学, 2006, 18(4): 1-3.