2型糖尿病患者中亚临床甲状腺机能减退症与骨密度关系的临床研究

张四青，钟树妹，郭经琴



2型糖尿病患者中亚临床甲状腺机能减退症与骨密度关系的临床研究

*张四青，钟树妹，郭经琴

（赣州市人民医院内分泌科，江西，赣州 341000）

目的 探讨2型糖尿病患者中亚临床甲状腺机能减退症与骨密度关系。方法选择32例2型糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退患者作为观察组，36例甲状腺功能正常的2型糖尿病患者作为对照组，比较两组间腰椎1、2、3、4椎体和左侧股骨颈等部位的骨密度(BMD)。结果两组间在年龄、性别、BMI、糖尿病病程、糖化血红蛋白、FT3、FT4均无明显差异，观察组中TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、TSH高于对照组，而HDL-C低于对照组，观察组左侧股骨颈BMD低于对照组，差异有统计学意义，两组间腰椎1、2、3、4椎体BMD无明显差异。结论 2型糖尿病合并亚临床甲减者存在股骨颈的骨密度降低，胰岛素抵抗明显，同时存在血脂代谢紊乱。

2型糖尿病；亚临床甲状腺功能减退症；促甲状腺激素；骨密度

骨质疏松（osteoporosis, OP）是临床上常见的糖尿病慢性并发症，糖尿病患者合并亚临床甲状腺功能减退（亚临床甲减）者较为多见，亚临床甲减是否影响2型糖尿病患者骨密度尚未见相关研究报道。我们以2型糖尿病伴亚临床甲减患者为研究对象，观察了亚临床甲减对2型糖尿病患者骨密度的影响，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2013年1月至2014年7月在赣州市人民医院内分泌科住院的2型糖尿病患者68例，其中男31例，女37例，所有患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。排除标准：1型糖尿病；既往有甲状腺疾病，使用过影响甲状腺功能的药物；既往骨质疏松；肾功能不全；近3个月有手术、创伤、重症感染、心力衰竭、透析等应激情况；孕妇及哺乳期患者。其中32例为2型糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退患者作为观察组，36例为甲状腺功能正常的2型糖尿病患者作为对照组。亚临床甲状腺功能减退诊断标准：血清游离甲状腺素(FT4)正常、血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3) 正常、促甲状腺激素 (TSH) ≥ 4.0 mU/L。观察组年龄(53.5 ± 7.7)岁，男14例，女18例，对照组年龄(52.9 ± 8.8)岁，男17例，女19例。

1.2 询问病史和体检

测量身高、体重、计算体重指数(BMI，kg/m2)。在清晨抽取空腹静脉血，送本院生化实验室测定血糖（FBG）、肝功能、肾功能、电解质、碱性磷酸酶（ALP）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、糖化血红蛋白（HbA1c, %）、胰岛素、C肽、甲状腺功能等指标。采用稳态模型法评估基础状态胰岛素抵抗(HOMA-IR)，HOMA-IR = FINS × FBG／22.5。

1.3 骨密度（BMD）测量

采用美国HOLOGIC双能X线骨密度测定仪，进行正位腰椎1、2、3、4椎体和左侧股骨颈等部位的骨密度(BMD)测量。每天测量之前均进行机器校正。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 研究对象的临床特征

两组间在年龄、性别、BMI、糖尿病病程、糖化血红蛋白、FT3、FT4均无明显差异，观察组中TC、TG、LDL-C、HOMA-IR 、TSH高于对照组，而HDL-C低于对照组，差异均有统计学意义(＜0.05) (结果见表1)。

表1 68例研究2型糖尿病患者的临床特征和生化指标(± s )

Table 1 Cnincal characteristics and biochemical parameters of 68 cases of type 2 diabetes

表1 68例研究2型糖尿病患者的临床特征和生化指标(± s )

项目观察组（32例）对照组（36例） Age（year）53.5 ± 7.752.9 ± 8.8 Sex（M/F)14/1817/19 BMI（kg/m2）23.1 ± 6.222.9 ± 5.8 糖尿病病程(年)8.9 ± 2.38.6 ± 2.1 FBG(mmol/L)8.75 ± 3.28.53 ± 3.5 HbA1c(%)8.5 ± 2.47.9 ± 2.3 HOMA-IR4.4 ± 1.6﹟2.8 ± 1.2 TC(mmol/L)5.63 ± 2.53﹟4.32 ± 2.15 TG(mmol/L)3.85 ± 1.78﹟2.34 ± 1.25 HDL-C(mmol/L)1.13 ± 0.12﹟1.33 ± 0.22 LDL-C(mmol/L)3.78 ± 1.55﹟2.53 ± 1.06 Ca(mmol/L)2.36 ± 0.242.31 ± 0.18 P(mmol/L)1.56 ± 0.221.42 ± 0.19 ALP（U/L）28.2 ± 5.624.6 ± 7.9 TT3(ng/ml)1.13 ± 0.281.25 ± 0.20 TT4(ng/ml)99.78 ± 12.3996.43 ± 14.66 FT3(pmol/L)5.23 ± 1.465.59 ± 1.38 FT4(pmol/L)18.63 ± 2.1619.12 ± 2.49 TSH( uIU/L)6.95 ± 2.03﹟2.48 ± 0.97

﹟与对照组比较，< 0.05

2.2 骨密度的测定

两组间腰椎1、2、3、4椎体BMD无明显差异，观察组左侧股骨颈BMD低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05) (结果见表2)。

表2 68例2型糖尿病患者的骨密度（g/cm2, ± s)

Table 2 Bone mineral density of 68 cases of type 2 diabetes

表2 68例2型糖尿病患者的骨密度（g/cm2, ± s)

骨密度(g/cm2)观察组（32例）对照组（36例） L10.705 ± 0.0860.734 ± 0.140 L20.762 ± 0.1160.774 ± 0.138 L30.765 ± 0.2260.802 ± 0.197 L40.786 ± 0.1760.832 ± 0.226 腰椎总和0.762 ± 0.1940.823 ± 0.211 左侧股骨颈0.415 ± 0.159﹠0.667 ± 0.168

﹠与对照组比较，< 0.05

3 讨论

糖尿病患者人群中甲状腺功能异常患病率高[1-2]，其中亚临床甲减患病率高达11.8%[3]。亚临床甲减是指促甲状腺激素(TSH)升高而甲状腺激素水平正常的内分泌代谢疾病。2型糖尿病合并亚临床甲减患者其糖尿病肾病的发病率高[4]，糖尿病视网膜病变更严重[5-6]，其心血管患病风险增加[7]，合并亚临床甲减可能存在更明显的血脂异常和胰岛素抵抗[8]。

骨质疏松（osteoporosis, OP）是临床上常见的糖尿病慢性并发症，年龄、体重指数、糖尿病病程、血糖控制水平是糖尿病患者合并骨质疏松的独立危险因素。亚临床甲减是否影响2型糖尿病患者骨密度尚未见相关研究报道。我们观察了68例2型糖尿病患者，根据甲状腺功能分为2型糖尿病合并亚临床甲减组和甲状腺功能正常组，两组间在年龄、性别、体重指数(BMI)、糖尿病病程、血糖控制水平无明显差异。我们对68例2型糖尿病患者的L1-4及左侧股骨颈BMD测定结果显示，2型糖尿病合并亚临床甲减患者左侧股骨颈BMD明显降低，但腰椎1、2、3、4椎体BMD无明显差异。2型糖尿病合并亚床甲减者血钙、血磷、ALP水平无明显变化。临床研究提示亚临床甲减患者存在血钙下降、骨密度降低[9]。体外研究显示TSH抑制破骨细胞骨吸收陷窝、抑制破骨细胞的形成和存活，对骨重建过程发挥负性调节作用[10-11]。

国外研究显示亚临床甲减患者存在胰岛素抵抗[12]。Muller等研究发现校正BMI后，TSH ≥ 2 mU/L者较TSH ＜2 mU/L者胰岛素抵抗更常见，其中TSH ＞2.5 mU/L者胰岛素抵抗更明显[13]。我们的研究显示，2型糖尿病合并亚临床甲减患者HOMA-IR指数较对照组升高，提示存在胰岛素抵抗。亚临床甲减表现为TC、TG、VLDL升高，TSH ＞10 mU/L者血脂水平更高，但差异无统计学意义[14]。一项Meta-analysis显示与甲状功能正常者比较，亚临床甲减者存在明显TC、TG、LDL-C升高而HDL-C水平无差异[15]。我们的研究显示T2DM合并亚临床甲减患者存在TC、TG、LDL-C升高，这与国外研究结果一致[16]。

因此，我们的研究提示2型糖尿病合并亚临床甲减患者的股骨颈的骨密度降低，胰岛素抵抗明显，同时存在血脂代谢紊乱。由于骨密度受多因素影响，且本研究观察人数较少，今后我们需更大样本量的临床研究进一步证实。

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CLINICAL STUDY OF THE RELATIONSHIP BETWEEN SUBCLINICAL HYPOTHYROIDISM AND BONE MINERAL DENSITY IN THE PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES

*ZHANG Si-qing，ZHONG Shu-mei，GUO Jin-qing

(Department of Endocrinology and Metabolism, Ganzhou People’S Hospital, Ganzhou, Jiangxi 341000, China)

Objective: To investigate relationship between subclinical hypothyroidism (SCH) and bone mineral density (BMD) in the patients with type 2 diabetes. Methods: Totally 68 patients with type 2 diabetes were divided into observation group (type 2 diabetic patients with SCH group, n=32) and control group (type 2 diabetic patients with euthyroid, n=36). The patient’s general information, past medical history, laboratory test results, lumbar vertebrae 1-4 and left femoral neck BMD using dual-energy X-ray absorptiometry were analyzed. Results: There were no significant difference in age, sex, BMI, duration of diabetes, Glycosylated hemoglobin (HbA1c), serum free triiodothyronine (FT3) level, serum free thyroxine (FT4) level between two groups. The total cholesterol, triglycerides, LDL cholesterol, homeostasis model assessment index for insulin resistance (HOMA-IR), thyroid stimulating hormone (TSH) in observation group was significantly higher than those in control group, but significantly lower for the HDL cholesterol and the femoral neck BMD, and there was no significant difference of lumbar vertebrae 1-4 BMD between two groups. Conclusion: Type 2 diabetic patients with SCH are associated with lower femoral neck BMD, heavier insulin resistance and dyslipidemia.

type 2 diabetes; subclinical hypothyroidism; thyroid stimulating hormone; bone mineral density

1674-8085(2015)05-0103-03

R589.1

A

10.3969/j.issn.1674-8085.2015.05.020

2015-04-28；修改日期：2015-06-28

赣州市科技局计划项目（GZ2014ZSF137）

*张四青(1979-)，男，江西吉安人，主治医师，硕士，主要从事糖脂代谢研究(E-mail:zhangsiqing2000@sina.com);

钟树妹(1969-)，女，江西赣州人，主任医师，主要从事内分泌与代谢性疾病研究(E-mail:nfmzsm@126.com);

郭经琴(1957-)，女，江西赣州人，主任医师，主要从事内分泌与代谢性疾病研究(E-mail:guojinqin@163.com).