地衣芽孢杆菌联合双歧三联活菌治疗腹泻型肠易激综合征的疗效及机理探讨

张继舜 袁志芳 陈辉

地衣芽孢杆菌联合双歧三联活菌治疗腹泻型肠易激综合征的疗效及机理探讨

张继舜 袁志芳 陈辉

目的研究地衣芽孢杆菌联合双歧三联活菌治疗腹泻型肠易激综合征的疗效及机理。方法将2013年1月至2014年1月期间我院收治的腹泻型肠易激综合征患者100例纳入本次研究，按照治疗方式的不同分为对照组（50例）与观察组（50例），对照组行地衣芽孢菌治疗，观察组行地衣芽孢杆菌联合双歧三联活菌治疗，观察两组患者治疗后的效果与症状改善情况。结果两组患者治疗后的第4、8周症状总积分比较、总有效率比较、复查5-HT水平及血清SP水平比较P＜0.05，差异有统计学意义。结论地衣芽孢杆菌联合双歧三联活菌治疗腹泻型肠易激综合征临床效果确切，能有效减轻患者腹痛、腹泻的症状，同时效果持久，具有明显的治疗优势，可在临床进行推广使用。

地衣芽孢杆菌；双歧三联活菌；腹泻型肠易激综合征；效果；安全性

肠易激综合征（IBS）是临床上常见的功能性肠病，在消化科疾病中占到25%～50%[1]，且呈现逐年上升的趋势。该病病程长，易反复，与患者的精神状况以及饮食习惯有密切的关系。主要临床症状为腹痛、腹部不适等，其中腹泻型最为常见，在整个IBS中占到40%。现阶段对于IBS的治疗尚无完全有效的治疗方式，但多种药物联合应用均能不同程度的改善患者的症状。我院采用地衣芽孢杆菌联合双岐三联活菌对50例腹泻型IBS患者进行了治疗，取得了较好的疗效，现将结果报告如下。

资料与方法

一、一般资料

将2013年1月至2014年1月期间我院收治的腹泻型肠易激综合征患者100例纳入本次研究，按照治疗方式的不同分为对照组与观察组，每组50例，所有患者均满足IBS罗马Ⅲ诊断标准[2]，且具有以下2项及以上症状：①排便后症状明显缓解；②排便频率出现变化；③粪便形状发生改变。排除既往手术史、近期用药史、机体其他系统器质性疾病、妊娠及哺乳期患者。对照组男19例，女31例；年龄18～64岁，平均年龄（37.8±9.2）岁；病程1～4年，平均病程（2.1±1.4）年。观察组男17例，女33例；年龄17～66岁，平均年龄（38.1± 9.0）岁；病程1～5年，平均病程（2.2±1.2）年。两组患者在性别比、年龄、病程比较上P＞0.05，差异无统计学意义。

二、治疗方法

对照组患者给予东北制药集团沈阳第一制药有限公司生产的地衣芽孢杆菌活菌颗粒（国药准字S20073008）0.5 g/次，3次/d。观察组在对照组的基础上给予上海信谊药厂有限公司生产的双歧杆菌三联活菌胶囊（国药准字S10950032）0.42g/次，3次/d，两组患者均治疗8周。

三、疗效判定指标

在患者治疗的第2、4、8周记录临床症状的总积分，包括腹痛、腹泻、腹胀、排便紧迫感4项内容。并采用尼莫地平法[3]对患者的疗效指数进行计算，以判定临床效果，疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。痊愈——患者症状完全消失，疗效指数100.0%；显效——患者症状明显改善，疗效指数70%～99%；有效——患者症状有所改善，疗效指数35%～69%；无效——患者症状无改善或加重，疗效指数不达35%。总有效率=（痊愈+显效+有效）/例数× 100.0%。复查两组患者治疗后的5-HT（5-羟色胺）水平及血清SP（P物质）水平。

四、统计学处理

本次研究数据采用SPSS 17.0软件包进行数据处理，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以x±s表示，采用t检验，检验结果以P＜0.05表示差异有统计学意义。

结果

一、两组治疗前后临床症状积分比较，见表1。

表1 两组患者治疗期间临床症状积分比较（x±s，分）

二、两组总疗效比较，见表2。

三、两组治疗前后的5-HT水平及血清SP水平比较，详见表3。

表2 两组患者治疗后的总有效比较[n（%）]

表3 两组患者治疗前后的5-HT水平及血清SP水平比较（x±s）

讨论

IBS的发病因素以及致病机制目前尚不清楚，多数学者认为患者发病原因与胃肠动力及内脏感觉异常相关[4]。肠道内寄居的微生物大概有400多种，以双歧杆菌、嗜酸乳杆菌及粪链球菌为主。正常情况下，人体的肠道菌群处于平衡的状态，当患者在受到不洁食物、冷空气、药物等刺激时，会导致该平衡被破坏，肠道内原本存在的非致病菌会大量繁殖转化成致病菌，造成肠道疾病。有学者认为肠道致病菌的生长在IBS患者中较为常见，而另有学者则认为IBS患者内肠道致病菌的生长失衡促进了IBS的发病[5-6]。国外研究发现[7]，在IBS患者的粪便中，大肠杆菌数量明显减少，同时双歧杆菌与乳酸杆菌的含量也显著降低，所以适当的补充以上两种益生菌对IBS患者疾病的治疗具有辅助作用。

地衣芽孢杆菌活菌制剂能有效调节大肠内的菌群平衡，同时提高肠道的局部免疫力，降低患者腹泻的病程，并减少腹泻频率，几乎适用于所有类型的腹泻[8]。整肠生对于腹泻的作用机制主要表现在以下几个方面：①能拮抗多种肠道致病菌以及内源性条件致病菌；②夺氧作用：能有效降低肠道内的氧含量，支持优势菌的生长，抑制致病菌的生长；③屏障效应：该药物在进入肠道后不仅能起到占位性保护的作用，同时还能产生有机酸等物质对病原菌的黏附起到抑制作用[9]；④免疫作用：能增强巨噬细胞的非特异性吞噬作用。双歧三联活菌是由双歧杆菌、嗜酸乳酸杆菌、肠球菌三种活菌共同制成的一种制剂，口服后能迅速的到达患者的肠道内并在肠道进行定植，同时通过重建肠道内菌群间的微生态平衡，达到治疗胃肠功能紊乱的目的。双歧三联活菌的主要作用与地衣芽孢杆菌活菌制剂类似，也是通过屏障作用、抑制致病菌、提供营养、调节免疫来辅助疾病的治疗。两种药物共同使用，能为肠道提供4种菌群，明显起到了协同作用[10]，有效的提高了治疗效果。本次研究结果清楚的看出，使用单一的地衣芽胞杆菌活菌制剂治疗腹泻型肠易激综合征患者临床总有效率明显低于联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片的观察组（P＜0.05）。且观察组患者在治疗后的第4周与第8周症状总积分显著低于对照组（P＜0.05），复查5-HT水平及血清SP水平改善情况也显著优于对照组（P＜0.05），说明地衣芽孢杆菌联合双歧三联活菌治疗腹泻型肠易激综合征临床效果确切，能有效控制患者的症状。5-HT又称5-羟色胺，可由血小板、神经组织产生，其参与中枢神经系统的神经传递及体温、食欲、情绪、活动调节等，经单胺氧化酶催化为主要分解途径，生成5-羟吲哚乙醛，再转变为5-口吲哚乙酸。血清SP是神经源性炎症中的重要介质，起着调节免疫系统的作用，常分布于血管旁、血管壁，与某些炎性细胞联系密切，可引起小血管扩张，增强血管通透性，调节局部血流，导致血浆外渗、水肿。临床应用地衣芽孢杆菌联合双歧三联活菌治疗腹泻型肠易激综合征，可显著降低5-HT水平及血清SP水平，从而有利于调节IBS病生理改变，改善肠功能，提高治疗效果，利于患者康复。

综上所述，地衣芽孢杆菌联合双歧三联活菌对腹泻型肠易激综合征患者的治疗效果明显，能有效减轻患者腹痛、腹泻的症状，同时效果持久，具有明显的治疗优势，可在临床进行推广使用。

1刘思濛,郑鹏远,李付广,等.婴儿双歧杆菌对肠易激综合征小鼠肠道黏膜CRF受体表达及肥大细胞活化的影响.中华微生物学和免疫学杂志,2014,27(8):571-576.

2高克义.马来酸曲美布汀联合培菲康治疗肠易激综合征50例临床观察.中国医药指南,2012,10(1):102-103.

3沈惠琳,李之印,叶月芳,等.曲美布汀联合益生菌制剂对肠易激综合征患者肠道菌群的影响及疗效观察.中华危重症医学杂志（电子版）,2013,6(4):38-40.

4包怀鸣,陈志荣,朱俊义,等.胆舒胶囊与培菲康联用治疗肠易激综合征42例.中国中西医结合消化杂志,2012,20(1):30-31.

5王子恺,杨云生.肠道微生物与肠易激综合征.中华内科杂志, 2013,52(3):245-247.

6姚毓洲,翁钦杰,林友光,等.培菲康胶囊治疗肠易激综合征临床疗效观察.中国医药指南,2012,10(8):538-539.

7Patel MM,Amin AF.Process,optimization and characterization of mebeverine hydrochloride loaded guar gum microspheres for irritable bowel syndrome.Carbohydrate Polymers,2011,86(2):536-545.

8任乃刚,陈伟,彭勃,等.整肠生的作用机制及临床应用.中国临床药理学杂志,2013,29(9):716-717,720.

9郝靖欣,韩麦,段丽萍,等.肠易激综合征患者肠道黏膜炎症与精神障碍的关系.中华医学杂志,2012,92(32):2247-2251.

10 Quigley EM,Abdel-Hamid H,Barbara G,et al.A global perspective on irritable bowel syndrome:A consensus statement of the world gastroenterology organisation summit task force on irritable bowel syndrome.J Clin Gastroenterol,2012,46(5):356-366.

2014-10-20）

（本文编辑：李明松）

10.3969/j.issn.1672-2159.2015.02.012

100046首都医科大学附属北京朝阳医院消化内科