枸地氯雷他定递减疗法治疗慢性荨麻疹的临床观察Δ

田 静，黄圣波（佛山市第四人民医院皮肤性病科，广东佛山 528000）

慢性荨麻疹是一种常见的反复发作的皮肤黏膜血管反应性疾病，该病发病机制比较复杂，尚无特效疗法。目前，临床治疗慢性荨麻疹的药物主要以抗组胺药物为主，但使用传统每日疗法由于用药时间较长，停药后复发率较高，致使患者用药依从性较差。药物递减疗法旨在使用相对较少的用药次数，在控制临床症状的同时等待机体自身免疫力的产生，从而降低复发率[1]。为进一步探索慢性荨麻疹的最佳治疗方法，在本研究中笔者观察了枸地氯雷他定递减疗法治疗慢性荨麻疹的疗效和安全性，以为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2013年1月－2014年12月我院皮肤性病科门诊收治的212例慢性荨麻疹患者，均符合慢性荨麻疹的诊断标准[2]。纳入标准[3]：（1）每周至少发作3次；（2）年龄≥12岁；（3）治疗前1月内未使用皮质类固醇激素、抗组胺药及免疫调节药等药物。排除标准：（1）妊娠期及哺乳期妇女；（2）伴有心、肺、肝、肾等系统性疾病及精神系统疾病；（3）对本研究所用药物过敏。按随机数字表法将所有患者均分为递减疗法组和对照组。递减疗法组男性59例，女性47例；年龄（35.6±17.3）岁；病程（1.1±0.6）年。对照组男性55例，女性51例；年龄（33.4±16.7）岁；病程（1.1±0.6）年。两组患者性别、年龄、病程等基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案经我院医学伦理委员会批准，所有患者或家属均签署了知情同意书。

1.2 治疗方法

递减疗法组患者按递减疗法给予枸地氯雷他定胶囊（南京海辰药业有限公司，规格：8.8 mg/粒）第1周17.6 mg，口服，每日1次；第2周8.8 mg，口服，每日1次；第3周8.8 mg，口服，2天1次；第4周8.8 mg，口服，3天1次。对照组患者给予枸地氯雷他定胶囊8.8 mg，口服，每日1次。两组患者疗程均为4周。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后血清免疫球蛋白E（IgE）水平、临床症状评分[4]，复发率及不良反应发生情况。复发：达到治愈或显效标准的患者在停药4周后，疗效指数下降至＜60%。采用电化学发光法测定IgE（罗氏Cobas e411化学发光仪及配套试剂，瑞士罗氏公司）。临床症状评分标准详见表1。

表1 临床症状评分标准Tab 1 Scoring criteria of clinical symptom

1.4 疗效判定标准

痊愈：疗效指数下降≥90%；显效：疗效指数下降60%～89%；好转：疗效指数下降20%～59%；无效：疗效指数下降＜20%。总有效率＝（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。疗效指数＝（治疗前临床症状总评分－治疗后临床症状总评分）/治疗前临床症状总评分×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 11.0统计软件对数据进行分析。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效及复发率比较

两组患者总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；递减疗法组复发率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。?

表2 两组患者临床疗效及复发率比较（例）Tab 2 Comparison of clinical efficacies and recurrence rate between 2 groups（case）

2.2 两组患者治疗前后血清IgE水平比较

治疗前，两组患者血清IgE水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗结束时及停药4周后，两组患者血清IgE水平均显著低于同组治疗前，且停药4周后递减疗法组显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）；治疗结束时两组间IgE水平、递减疗法组停药4周后与本组治疗结束时IgE水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；对照组患者停药4周后IgE水平显著高于治疗结束时，差异有统计学意义（P＜0.01），详见表3。

表3 两组患者治疗前后血清IgE水平比较（±s，IU/ml）Tab 3 Comparison of serum IgE levels between 2 groups before and after treatmen（t±s，IU/ml）

表3 两组患者治疗前后血清IgE水平比较（±s，IU/ml）Tab 3 Comparison of serum IgE levels between 2 groups before and after treatmen（t±s，IU/ml）

注：与治疗前比较，＊P＜0.01；与对照组比较，#P＜0.05；与治疗结束时比较，ΔP＜0.01Note：vs.before treatment，＊P＜0.01；vs.control group，#P＜0.05；vs.treatmat ended，ΔP＜0.01

组别递减疗法组对照组停药4周后102.73±82.45＊#250.22±95.45＊Δ n 106 106治疗前430.43±90.55 429.35±101.87治疗结束时88.62±25.12＊90.21±24.67＊

2.3 两组患者治疗前后临床症状评分比较

治疗前，两组患者临床症状评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者临床症状评分均显著低于同组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.01）；但两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表4。

2.4 不良反应

表4 两组患者治疗前后临床症状评分比较（±s，分）Tab 4 Comparison of clinical symptom scores between 2 groups before and after treatmen（±s，score）

表4 两组患者治疗前后临床症状评分比较（±s，分）Tab 4 Comparison of clinical symptom scores between 2 groups before and after treatmen（±s，score）

注：与治疗前比较，＊P＜0.01Note：vs.before treatment，＊P＜0.01

组别递减疗法组对照组治疗后6.65±2.52＊6.45±2.43＊n 106 106治疗前13.59±4.32 13.55±4.56

递减疗法组患者有3例出现轻度嗜睡、头晕或口干，不良反应发生率为2.8%；对照组患者有4例出现轻度嗜睡、头晕或口干，不良反应发生率为3.8%；两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

枸地氯雷他定由地氯雷他定与吡啶枸橼酸二钠盐结合形成，可在体内快速代谢转化为地氯雷他定。地氯雷他定是一种非镇静性的长效三环类抗组胺药，是氯雷他定的活性代谢产物，在体外其作用比氯雷他定强数十倍，且起效更快[5]。其药理作用为选择性竞争抑制组胺H1受体及抑制肥大细胞释放组胺，同时还可抑制炎症初期及进展期多个环节炎性介质的释放，减少嗜酸性粒细胞趋化、黏附和超氧化物的产生等。枸地氯雷他定是以地氯雷他定为基础，添加新型赋形剂的抗组胺药，具有起效快、生物利用度高等特点，可更有效地控制慢性荨麻疹的相关症状[6]。有研究表明，枸地氯雷他定具有无明显中枢嗜睡、心脏毒性、药物相互作用，安全性高等特点[7]。

荨麻疹多属于IgE介导的Ⅰ型变态反应，患者血清IgE水平明显高于正常人群。血清IgE具有较高的敏感性及特异性，在变态反应体外诊断中具有重要地位，其定量检测具有较高的可信度，特异性和敏感性均在85%～95%，IgE水平越高，表明临床疾病的相关性越强[8]，

递减疗法可在免疫平衡后或病情控制后逐渐减量，从而逐渐减弱枸地氯雷他定对IgE介导的体液免疫和Th1/Th2比例失衡的细胞免疫的影响，同时增强机体自身对免疫系统的调节能力，最终完全依靠机体自身调节能力，脱离对药物的依赖，减少复发。

本研究结果显示，两组患者总有效率、复发率、不良反应发生率比较，差异均无统计学意义。治疗结束时及停药4周后，两组患者血清IgE水平均显著低于同组治疗前，且停药4周后递减疗法组低于对照组，差异均有统计学意义；治疗结束时两组间IgE水平、递减疗法组治疗结束时与停药4周后IgE水平比较，差异均无统计学意义；对照组患者停药4周时IgE水平显著高于治疗结束时，差异有统计学意义。治疗后，两组患者临床症状评分均显著低于同组治疗前，差异有统计学意义，但两组间比较差异无统计学意义。该结论与相关研究[9]结果一致。

综上所述，枸地氯雷他定递减疗法与常规疗法治疗慢性荨麻疹的临床疗效和安全性均相当，但在改善血清IgE方面，枸地氯雷他定递减疗法优于常规疗法。

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[6]毛越苹，谭国珍，张楚怡，等.枸地氯雷他定片治疗慢性特发性荨麻疹有效性与临床安全性分析[J].中国皮肤性病学杂志，2014，28（9）：974.

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