右美托咪定辅助全身麻醉对老年结直肠癌患者术后早期认知功能的影响

曹福羊，马丽，李娟，李军

(中国人民解放军海军总医院，北京100037)

认知功能障碍(POCD)是老年患者术后常见的并发症之一，主要表现为焦虑、性格改变、精神错乱及记忆受损等［1，2］，目前临床上尚无确切的治疗方法［3］。右美托咪定是一种新型的选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有镇静、抗焦虑等作用，与其他镇痛药物合用具有较好的协同性。国内外研究发现，右美托咪定具有明显的神经保护作用，可显著降低脑组织代谢水平，减少脑组织耗氧量［4］，通过改善脑细胞功能状态而减轻POCD。目前，国内关于右美托咪定辅助全身麻醉用于老年结直肠癌患者的报道较少。2012年9月～2014年6月，我们观察了右美托咪定辅助全身麻醉对老年结直肠癌患者术后早期认知功能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择同期我院收治的老年结直肠癌患者 187例，男102例、女 85例，年龄65～81(72.4 ±6.2)岁，BMI 20.2～25.3(23.1 ±1.6)kg/m2，ASA分级Ⅱ～Ⅲ级;术式:结肠癌根治术101例，直肠癌根治术86例。所有患者排除有中枢神经和精神系统疾病史者，有大型手术史者，有严重听觉和视觉障碍者，合并严重心、肝、肺、肾等脏器疾病者，长期服用影响神经系统功能药物者。按随机数字法将患者分为右美托咪定组93例、对照组94例。两组临床资料具有可比性。

1.2 麻醉方法 所有患者麻醉前准备相同。右美托咪定组在麻醉诱导前15 min静脉泵入右美托咪定1 μg/kg，随后以 0.2～0.6 μg/(kg·h)维持泵注至手术结束前30 min。对照组麻醉诱导前给予等量生理盐水。麻醉诱导:静脉依次注射咪唑安定0.04 mg/kg、芬太尼4 μg/kg，丙泊酚0.5～1.5 mg/kg，顺式阿曲库铵0.15 mg/kg。麻醉维持:采用持续静脉泵注丙泊酚1.5～2.5 mg/kg、瑞芬太尼 0.04～0.4 μg/(kg·min)维持麻醉深度，间断注射顺式阿曲库铵维持镇痛和肌松效果。

1.3 相关指标观察

1.3.1 围手术期相关指标 记录两组术中失血量、手术时间、苏醒时间，以及术中麻醉药物(芬太尼、瑞芬太尼、丙泊酚、咪唑安定和顺式阿曲库铵)用量。

1.3.2 认知能力 术前1天及术后1、3天采用简易智力状态量表(MMSE)评分测定认知能力。MMSE总分为30分，28～30分为认知功能正常，≤27分为POCD［5］。记录两组各时点 MMSE评分及发生POCD例数。

1.3.3 血清TNF-α、IL-6水平 术前1天及术后1、3天采集肘静脉血5 mL，3 000 r/min离心3 min，分离血清，置于-20℃冰箱保存。采用ELISA法检测血清 TNF-α、IL-6。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以±s表示，结果比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术中出血量、手术时间、苏醒时间及术中麻醉药物用量比较 见表1、2。

表1 两组术中出血量、手术时间、苏醒时间比较(±s)

表1 两组术中出血量、手术时间、苏醒时间比较(±s)

注:与对照组比较，P 均 ＞0.05。

组别 n 术中失血量(mL)手术时间(min)苏醒时间(min)93 603.3 ±92.6 112.8 ±31.7 28.2 ±11.4对照组右美托咪定组94 584.2 ±11.3 118.3 ±35.3 26.7 ±10.1

表2 两组术中麻醉药物用量比较(mg，±s)

表2 两组术中麻醉药物用量比较(mg，±s)

注:与对照组比较，*P ＜0.05。

组别 n 瑞芬太尼 芬太尼 丙泊酚 咪唑安定 顺式阿曲库铵右美托咪定组 93 0.92 ±0.63* 0.62 ±0.13* 609.73 ±241.7* 2.42 ±0.24* 9.67 ±0.54*对照组 94 1.31 ±0.72 0.78 ±0.16 789.42 ±264.3 2.74 ±0.26 10.53 ±0.63

2.2 两组不同时点认知能力比较 右美托咪定组术后1天出现POCD 10例，对照组38例;右美托咪定组术后3天出现POCD 2例，对照组26例;两组术后1、3天POCD例数比较差异均有统计学意义(χ2分别为 21.573、23.894，P 均 ＜0.05)。两组不同时点MMSE评分比较见表3。

表3 两组不同时点MMSE评分比较(±s)

表3 两组不同时点MMSE评分比较(±s)

注:与对照组同期比较，*P ＜0.05。

组别 n MMS评分(分)术前1天 术后1天 术后3天右美托咪定组 93 28.5 ±1.3 27.9 ±1.8* 28.2 ±2.3*对照组94 28.3 ±1.2 25.2 ±1.6 26.3 ±2.1

2.3 两组不同时点血清TNF-α、IL-6水平比较 见表4。

表4 两组不同时点血清TNF-α、IL-6水平比较(pg/mL，±s)

表4 两组不同时点血清TNF-α、IL-6水平比较(pg/mL，±s)

注:与同组术前1天比较，*P＜0.05;与对照组同期比较，△P＜0.05。

组别 n TNF-αIL-6右美托咪定组83.2 ± 7.3 66.3 ± 7.8 93术前 83.5 ±11.5 65.5 ± 7.9术后1天 101.3±16.4＊△ 85.9± 9.4＊△术后3 天 84.4 ± 8.3 67.2 ± 6.5对照组 94术前 82.9 ±12.2 65.9 ± 7.6术后1 天 123.4 ±18.2* 108.3 ±10.3*术后3天

3 讨论

研究表明，POCD的发生与患者年龄、手术类型、疾病史、麻醉和镇痛药物种类以及围手术期生理功能状况等因素相关。年龄是发生POCD的最常见因素。随着年龄增长，中枢神经系统也相应出现生理性衰老，易诱发或加重 POCD［4，6］。麻醉药物和麻醉方式可导致中枢神经系统功能异常，继而促使POCD的发生［7］。TNF-α、IL-6 是体内重要的炎症因子，其水平与手术应激程度、组织损伤程度和术后并发症密切相关［8～10］。有研究发现，炎症反应程度和持续时间与POCD有关，但其具体机制仍未明确［6，11］。

右美托咪定是一种新型的α2肾上腺素能受体激动剂，可通过激动突触前膜α2受体而抑制去甲肾上腺素的释放，中断疼痛的信号传导;通过激动突触后膜α2受体而抑制交感神经活性，产生镇静和抗焦虑作用［12，13］。国外有文献报道，右美托咪定具有神经保护作用，可显著降低脑组织代谢水平，减少脑组织耗氧量，改善脑细胞功能状态［14］。此外，右美托咪定还具有明显的抗炎作用，其机制可能与抑制机体交感神经活性，增强机体相关副交感神经活性有关［15］。

本研究结果显示，右美托咪定组各麻醉药物用量均少于对照组，说明右美托咪定与其他镇静、镇痛药物合用具有较好的协同性。右美托咪定组术后1、3天MMSE评分均高于对照组，发生POCD例数均少于对照组。可能与右美托咪定的脑保护作用以及术中麻醉药物用量较小有关。两组术后1天血清TNF-α、IL-6水平较术前明显升高，以对照组升高更明显，说明右美托咪定在创伤早期具有抗炎作用。术后1天炎症因子水平升高与手术创伤和应激状态有关，术后3天炎症因子水平与术前比较无统计学差异，可能与机体对创伤应激的适应及术后常规使用抗感染药物有关。

综上所述，右美托咪定辅助全身麻醉可减少老年结直肠癌患者术后发生POCD例数，其机制可能与减少术中麻醉药物用量及在创伤早期具有抗炎作用有关。

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