脂代谢紊乱及胰岛素抵抗对2型糖尿病病情的影响

方伟祯，蔡振华，何健，谢晓英，罗招凡，严海燕，任艳婷

(1中山大学孙逸仙纪念医院，广州510120;2广州中医药大学第一附属医院)

胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足是2型糖尿病(T2DM)的发病基础，高血糖及脂代谢紊乱是其常见临床表现［1～3］。胰岛素抵抗是正常剂量的胰岛素产生低于正常生物效应的一种状态，并始终贯穿于T2DM的发生、发展过程中［4］。T2DM患者的脂代谢是由一系列因素调节的，血糖控制和胰岛素抵抗是其最主要的两个因素，其中胰岛素抵抗更是脂代谢紊乱发生的中心环节。本研究探讨脂代谢紊乱、胰岛素抵抗与T2DM病情发展的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究对象为2012年1月～2013年12月在中山大孙逸仙纪念医院内分泌科住院的105例T2DM患者，男53例、女52例，年龄(53.4±9.6)岁，排除高血压、冠心病、肝肾疾病及血液病等。按1999年WHO糖尿病专家委员会提出的诊断标准，糖尿病前期组、单纯T2DM组和T2DM并发症组(合并≥1种慢性并发症)，每组各35例。另选同期该院体检中心体检健康者36例作为对照组，男18例、女18例，年龄(54.0±10.0)岁。各组年龄、性别具有可比性;BMI组间比较，糖尿病前期组＜T2DM组＜T2DM并发症组，P均＜0.05。

1.2 相关指标观察 ①糖代谢及胰岛素功能指标:采用己糖激酶法测定空腹血糖(FPG)，试剂由北京利德曼生化技术有限公司提供，仪器为 HITACH7600型全自动生化分析仪。采用高效液相色谱法定量测定糖基化血红蛋白(HbA1C)，使用仪器为Waters(600E 2487)液相色谱仪。采用化学发光法测定血清胰岛素(INS)水平，使用仪器为ADVIA Centaur全自动化学发光免疫分析仪。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。HOMA-IR=INS×FPG/22.5。②脂代谢指标:抽取空腹静脉血2 mL，分离血清，采用酶法测定游离脂肪酸(FFA)，试剂由积水医疗株式会社提供;采用比色法测定TG，试剂由中生北控生物科技股份有限公司提供;采用直接清除法测定LDL-C，试剂由积水医疗株式会社提供。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量资料采用±s表示，多组间比较用单因素方差分析，组间两两比较用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组糖代谢及胰岛素功能指标比较 糖尿病前期组、T2DM组、T2DM并发症组HOMA-IR较对照组明显升高(P均＜0.05)，且水平逐渐增加，但组间比较无统计学差异(P均＞0.05)。见表1。

2.2 各组脂代谢指标比较 T2DM组、T2DM并发症组血清FFA水平显著高于对照组 (P均＜0.05)，糖尿病前期组、T2DM组、T2DM 并发症组血清TG水平均显著高于对照组(P均＜0.05)，T2DM并发症组血清LDL-C水平显著高于对照组(P＜0.05);糖尿病前期组、T2DM组、T2DM并发症组血清FFA、LDL-C、TG水平均逐渐增加，但组间比较P均 ＞0.05。见表 2。

表1 各组FPG、HbA1C、INS及 HOMA-IR比较(±s)

表1 各组FPG、HbA1C、INS及 HOMA-IR比较(±s)

注:与对照组比较，*P ＜0.05。

组别 n FPG(mmol/L) HbA1C(%) INS(mU/L)HOMA-IR糖尿病前期组 35 6.23 ±0.72* 6.30 ±1.79* 13.55 ± 5.53* 3.81 ±1.49*T2DM 组 35 8.81 ±3.01* 8.65 ±2.05* 12.23 ±10.38* 4.50 ±3.47*T2DM 并发症组 35 7.75 ±2.36* 8.17 ±2.43* 14.56 ± 8.03* 4.91 ±3.00*对照组36 4.93 ±0.38 5.01 ±0.65 9.22 ± 3.66 2.06 ±0.82

表2 各组脂代谢指标比较(±s)

表2 各组脂代谢指标比较(±s)

注:与对照组比较，*P ＜0.05。

组别 n FFA(μmol/L)LDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)糖尿病前期组 35 534.06 ±217.99 2.65 ±0.43 1.95 ±1.04*T2DM 组 35 619.57 ±126.60* 2.99 ±1.04 2.30 ±0.71*T2DM 并发症组 35 664.09 ±170.90* 3.57 ±0.89* 2.86 ±2.54*对照组36 422.39 ± 92.41 2.56 ±0.45 1.34 ±0.65

3 讨论

目前关于T2DM的脂代谢与胰岛素抵抗的文献中，以糖尿病病程分组居多，尚未发现有按病情严重程度分组的文献。

一项交互研究表明，空腹血清FFA水平与肥胖呈正相关，而胰岛素抵抗是肥胖的原因之一［5］。本研究糖尿病前期及糖尿病患者BMI均较对照组明显升高，提示糖尿病患者在起病前很长一段时间内存在超重或肥胖情况［6］。研究表明，胰岛素抵抗的作用可能恒定并持续整个糖尿病病程，并不随病程的延长而发生变化［7］。但本研究结果表明，与对照组比较，糖尿病前期组、T2DM组、T2DM并发症组HOMA-IR明显升高，且随病情的严重程度增加而水平增高，但组间比较无统计学差异。提示糖尿病前期人群即存在胰岛素抵抗，且抵抗的程度随病情严重程度的增加而增加。这是否由于分组方式不同还是其他方面的原因，有待增加病例数作进一步的分析。糖尿病患者血脂异常的典型表现为TC、TG和LDL-C 增高，HDL-C 降低［8～11］。而长期的 FFA 浓度升高可影响葡萄糖氧化、摄取以及糖异生，并影响胰岛素分泌，干扰胰岛素信号转导系统，与胰岛素抵抗和T2DM有密切关系［12］。由此可见，脂代谢紊乱在糖尿病的发生、发展的过程中有相当重要的作用。本研究T2DM组、T2DM并发症组血清FFA水平明显高于对照组，而糖尿病前期组与对照组比较无统计学差异;糖尿病前期组、T2DM组、T2DM并发症组血清TG水平均明显高于对照组;T2DM并发症组血清LDL-C水平明显高于对照组，而糖尿病前期组、T2DM组与对照组比较无统计学差异。整体脂代谢水平均随病情严重性的增加而增加，但组间比较并无统计学差异。提示糖尿病患者的脂代谢紊乱与其病情的发展有一定关系，与李秋云等［1］的研究结论相符。

综上所述，T2DM前期人群存在脂代谢紊乱，脂代谢紊乱和胰岛素抵抗的程度随病情严重程度增加而增强。在T2DM发生前期通过观察脂代谢和胰岛素抵抗情况，进一步了解T2DM的病情和疾病的发展，及时制定相应的治疗方案，对疾病治疗和改善预后均具有重要意义。

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