新疆和田地区维吾尔族乙型肝炎病毒感染致慢性乙型肝炎发病的影响因素分析

林伟，司建林，张剑，买买提江·吾布力艾山，胡志明，李侗增，耿楠

(1首都医科大学附属北京佑安医院，北京100069;2和田地区传染病专科医院)

乙型肝炎病毒(HBV)感染常见的临床表现包括慢性乙型肝炎和HBV携带者，两者在治疗、预防及预后等方面有明显差别。中国现有HBV感染者约9 300万例，其中慢性乙型肝炎患者约2 000万例，每年因慢性乙型肝炎导致的肝硬化和肝癌死亡30余万例［1］。研究HBV感染后发生慢性乙型肝炎的影响因素对于有效预防肝硬化或肝癌，改善患者预后有明确的临床指导意义。我国不同民族、不同地域人群HBV感染的表现不尽相同，故需要研究不同人群、不同地域HBV感染后发生慢性乙型肝炎的影响因素，从而制定有针对性的防治措施。新疆和田地区主要居住的民族为维吾尔族［2］，其生活习惯、生活环境、民族文化等情况与我国其他地区不尽相同，且近些年该地区慢性乙型肝炎发病人数逐年上升［3，4］。本研究对新疆和田地区维吾尔族 HBV感染后发生慢性乙型肝炎的影响因素进行回顾性分析。

1 临床资料

1.1 基本资料 选取2014年7～12月新疆和田地区传染病专科医院门诊及住院的维吾尔族慢性乙型肝炎患者及HBV携带者共计105例，男67例、女38例，年龄22～64(34.5 ±14.8)岁，BMI 15～35(23.8±4.1)kg/m2。既往均未接受过抗病毒治疗，诊断符合2010年慢性乙型肝炎防治指南标准［5］。排除合并其他类型肝炎(甲肝、丙肝等)、各种原因所致的中毒性肝炎以及合并其他严重疾病(心脑血管病、肾功能衰竭等)者。其中慢性乙型肝炎患者54例，HBV携带者51例。

1.2 分析方法 收集乙肝家族史，进行乙肝五项、HBV DNA定量及乙肝基因型检测。乙肝五项检测采用电化学发光法，试剂盒由迈克医药公司提供;HBV DNA定量检测应用荧光定量PCR法，试剂盒由爱康医药公司提供;乙肝基因型检测采用荧光PCR法，应用上海之江HBV基因分型测定试剂盒，由武汉康圣达医学检验所有限公司检测。采用SPSS13.0统计软件。计量资料采用±s表示，比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验;多因素分析采用Logistic法。P＜0.05为差异有统计学意义。

1.3 HBV感染致慢性乙型肝炎发病的影响因素慢性乙型肝炎患者、HBV携带者乙肝家族史、抗-HBe阳性、乙肝基因型C型(C型HBV)感染差异有统计学意义(P 均 ＜0.05)，性别、年龄、BMI、HBeAg阳性、HBV DNA定量差异无统计学意义(P均＞0.05)，见表1。Logistic多元回归分析结果显示，乙肝家族史、C型HBV为HBV感染致慢性乙型肝炎发病的独立影响因素(P均＜0.05)，见表2。

2 讨论

机体感染HBV后通过诱发免疫反应间接损伤肝细胞。病毒的控制和清除有赖于机体的免疫系统，疾病发生、发展与宿主细胞免疫功能状态密切相关［6，7］，也与病毒自身的特点相关。了解HBV感染后发生慢性乙型肝炎的影响因素，对预防及治疗慢性乙型肝炎尤为重要。

表1 慢性乙型肝炎患者、HBV携带者临床参数比较

表2 Logistic多元回归分析结果

本研究结果显示慢性乙型肝炎患者、HBV携带者的性别、年龄差异无统计学意义，与相关报道不同［8，9］。一般认为年龄 ＞40岁、男性 HBV 感染患者更容易出现病情进展。提示维吾尔族发生慢性乙型肝炎可能有其自身的特点，可能与维吾尔族患者特殊的饮食习惯和营养状态有关，故本研究将BMI作为一个影响因素进行讨论，结果显示BMI也不是维吾尔族HBV感染后发生慢性乙型肝炎的影响因素，说明是否发生慢性乙型肝炎与营养状态无相关性。本研究有乙肝家族史患者占比22.9%(24例)，可能与当地人群在儿童时期未进行有效乙肝疫苗接种有关。Logistic多因素分析结果显示乙肝家族史回归系数为-1.55，为保护性因素。有学者认为不同的基因表达可造成HBV感染导致不同的疾病过程，此类基因具有遗传性［10，11］。目前认为维吾尔族携带 HLA-DQA1*0102等位基因可能会降低其慢性乙型肝炎发生的风险［12］。但有研究表明，汉族有乙肝家族史患者肝组织病理损伤较重［13］。本研究提示有乙肝家族史者HBV感染后更易发展为HBV携带者，这是否与可遗传的相关基因的携带有关，需要进一步研究加以证实。

本研究中HBeAg阳性、HBV DNA定量并非维吾尔族HBV感染后发生慢性乙型肝炎的影响因素，这与汉族的相关研究并不相同［14］。但抗-HBe阳性是其影响因素。本组均未进行抗病毒治疗，故可除外抗病毒药物对病毒的影响。本研究中C型HBV感染为维吾尔族HBV感染后发生慢性乙型肝炎的危险因素，与近年来国内外研究结论一致［15～17］。我国回族人群C型HBV感染后易发展为慢性乙型肝炎［18］。但是，目前尚不清楚C型HBV感染后更易发展为慢性乙型肝炎的确切机制。有学者认为，这可能是不同基因型某个位点的差异导致合成蛋白抗原成分的改变，从而产生不同的致病性［16］;也可能与C型HBV病毒不易被清除，病毒血症水平高、持续时间长有关［15］。本研究提示维吾尔族与汉族一样，C型HBV感染者临床症状较重，更易发生慢性乙型肝炎。

综上所述，乙肝家族史、抗-HBe阳性、C型HBV感染是新疆维吾尔族HBV感染致慢性乙型肝炎的影响因素。但本研究例数少，未设立其他民族对照，结果有待进一步完善。

［1］庄辉.乙型肝炎流行病学研究进展［J］.中国医学前沿杂志，2009，1(2):18-24.

［2］买买提明·热介甫，艾力·司马义.和田地区人口发展现状及特点［J］.当代经济，2015，(10):72-75.

［3］武建国，司建林，孙富荣，等.2011～2012年新疆和田地区法定管理新发传染病疫情分析［J］.疾病预防控制通报，2013，28(6):29-31.

［4］杨琼，司建林，王慧，等.2004～2011年新疆和田地区法定传染病流行病学分析［J］.疾病预防控制通报，2013，28(3):7-9.

［5］中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版)［J］.中国医学前沿杂志，2011，3(1):66-82.

［6］ Franzese O，Kennedy PT，Gehring AJ，et al.Modulation of the CD+8-T-cell response by CD+4CD+25regulatory T cells in patients with hepatitis B virus infection［J］.J Virol，2005，79(6):3322-3328.

［7］李丽，于海滨，闾军，等.HBeAg阳性慢性乙型肝炎肝活检患者病情进展危险因素分析［J］.北京医学，2010，32(3):210-213.

［8］ Lok AS，MeMahon BJ.Chronic hepatitis B:update 2009［J］.Hepatology，2009，50(3):1-36.

［9］Liaw YF，Leung N，Kao JH，et al.Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B:a 2008 update［J］.Hepatol Int，2008，2(3):263-283.

［10］晏泽辉，邓国宏，王宇明，等.乙型肝炎的宿主遗传易感性的研究进展及前景［J］.世界华人消化杂志，2005，13(8):1002-1007.

［11］Thursz M.Genetic susceptibility in chronic viral hepatitis［J］.Antiviral Res，2001，52(2):113-116.

［12］杨志，张永萍，仲英娜，等.新疆维吾尔族HLA-DQA1基因多态性与乙型肝炎病毒感染结局相关性研究［J］.安徽医科大学学报，2012，47(1):41-44.

［13］邵凤珍，施伯安，刘文全，等.天津地区家族聚集性慢性乙型肝炎病毒感染者病毒载量及组织病变与基因型的关系［J］.中华肝脏病杂志，2007，15(1):16-18.

［14］袁明生.肝功能指标正常慢性乙型肝炎患者的肝功能与HBVDNA病毒载量关系研究［J］.中国实验诊断学，2013，17(12):2188-2191.

［15］钟崇芳，郝娃，李卓，等.乙肝病毒基因型与肝脏病理改变的关系［J］.世界华人消化杂志，2007，15(16):1859-1864.

［16］张弘，邹怀宾，宓余强，等.乙肝病毒携带者病毒基因型与肝组织病理变化的关系［J］.临床肝胆病杂志，2008，24(6):413-414.

［17］Nakayoshi T，Maeshiro T，Nakayoshi T，et al.Difference in prognosis between patients infected with hepatitis B virus with genotype B and those with genotype C in the Okinawa Islands:a prospective study［J］.J Med Virol，2003，70(3):350-354.

［18］杨少奇，王战会，杨力，等.宁夏回族乙肝病毒基因型分布研究［J］.哈尔滨医科大学学报，2006，40(6):474-475.