脐血C反应蛋白检测对新生儿宫内细菌感染的诊断价值

李 莉 王助良 王国成 申英杰 赵 辉 张 倩 赵天娇 尉进茜 伊慧珍

1.北京市顺义区妇幼保健院新生儿科，北京101300；2.北京市顺义区妇幼保健院中心实验室，北京101300

脐血C反应蛋白检测对新生儿宫内细菌感染的诊断价值

李 莉1王助良2王国成2申英杰1赵 辉1张 倩1赵天娇1尉进茜1伊慧珍1

1.北京市顺义区妇幼保健院新生儿科，北京101300；2.北京市顺义区妇幼保健院中心实验室，北京101300

目的 探讨C反应蛋白（CRP）对新生儿宫内细菌感染的诊断价值。 方法 选取2014年1～12月在我院产科出生，有宫内细菌感染高危因素的新生儿，根据感染结局分为感染组及无感染组，检测两组新生儿脐血﹑外周血CRP，比较两组新生儿脐血CRP的阳性率及CRP水平的差异性，比较感染组脐血CRP与新生儿外周血CRP水平的差异性。 结果 共有107例新生儿纳入研究，其中感染组30例，无感染组77例。感染组脐血CRP水平﹑阳性率均明显高于非感染组，感染组新生儿外周血CRP水平高于脐血CRP水平，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 结论 脐血CRP可作为宫内细菌感染早期诊断的参考指标，提高诊断的敏感度，指导临床抗生素使用。

C-反应蛋白；宫内感染；新生儿

新生儿早发型感染于生后7d内发病，通常胎儿出生72h内即可发病，感染与围产期因素有关，多由母亲宫内细菌感染所致，可引起胎儿脑白质损伤，增加新生儿脑白质软化的发生率，是新生儿疾病和死亡的重要原因。然而早发型新生儿感染的诊断一直都是难点，很多感染的新生儿在出生后的几个小时内是缺乏特异症状的，通常需通过实验室检查协助诊断。寻找早期﹑有效的感染检测指标一直是研究的热点。脐血是可在新生儿身上获取的最早血液标本，脐血采集与传统外周血采集相比无创伤﹑安全性好，可避免对新生儿的疼痛刺激及医源性失血。本研究对新生儿脐血﹑外周血C反应蛋白（CRP）进行监测，探讨早发型新生儿感染的早期诊断方法。

1 对象与方法

1.1 入选标准

选取2014年1～12月在我院产科定期体检﹑无重大内科疾病及产科并发症孕妇娩出的新生儿，并符合以下条件之一者：（1）心动过速≥100次/min（2）胎儿心动过速≥160次/min；（3）母体发热≥38.0℃；（4）子宫激惹；（5）羊水恶臭；（6）白细胞计数≥15×109/L；（7）中性细胞≥90%。排除标准：（1）新生儿严重心肺疾病；（2）新生儿重度窒息（3）新生儿先天遗传代谢性疾病。

1.2 分组

根据新生儿感染结局分为两组。（1）感染组：临床诊断细菌感染和实验室诊断细菌感染，指有细菌感染临床表现（苍白﹑皮肤发灰﹑周围循环差；呼吸＞60次/min﹑呼吸暂停﹑呼吸功能不全；肌张力减低；嗜睡；血压降低等），外周血白细胞计数﹑中性细胞计数升高，和（或）生后72h内监测CRP≥8mg/L，血培养阴性或阳性。（2）无感染组：无感染的临床表现，生后应用抗生素前血培养及出生72h内连续监测3次外周血CRP均＜8mg/L，白细胞计数及中性粒细胞比率均正常。两组新生儿在出生体重﹑性别﹑胎龄差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法

1.3.1 脐血采集和检测 新生儿出生后2min内取脐静脉血2mL，采用干式免疫散射谱法nycocard测定CRP，试剂由挪威Axis-shield pocas公司提供，结果分为CRP≥8mg/L为阳性，＜8mg/L为阴性。

1.3.2 新生儿感染相关实验室检查 监测患儿体温﹑心率﹑呼吸﹑血压等生命体征；于生后24﹑48﹑72h监测外周血查白细胞计数﹑中性细胞比率﹑CRP；应用抗生素前行血培养。生后24h内出现感染征象者发病时即采集外周血白细胞计数﹑中性细胞比率及CRP。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床资料情况

共有107例符合纳入标准的新生儿，胎龄范围35～42周，其中足月儿101例，早产儿6例；男75例，女32例；感染组30例，无感染组77例。感染组中23例为实验室诊断，包括生后72h内外周血CRP阳性和或血白细胞计数异常﹑中性细胞比率异常，7例为临床诊断，CRP及外周血白细胞计数﹑中性细胞比率均正常。

2.2 感染组和无感染组的CRP阳性率比较

感染组脐血CRP阳性率为43%，无感染组为11.6%，感染组高于无感染组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 感染组与无感染组脐血CRP比较

感染组脐血CRP值为（13.8±1.7）mg/L，高于无感染组脐血值（6.7±1.8）mg/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 感染组与无感染组脐血CRP检测阳性率比较[n（%）]

表2 感染组与无感染组脐血CRP水平比较

表2 感染组与无感染组脐血CRP水平比较

组别 n CRP值（mg/L）感染组 30 13.8±1.7无感染组 77 6.7±1.8 t 7.82 P＜0.05

2.4 感染组新生儿外周血CRP与脐血CRP比较

外周血CRP值为（17.5±2.1）mg/L，高于脐血CRP值（13.8±1.7）mg/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

细菌感染是新生儿期的常见病，一旦形成重症全身感染即新生儿败血症，病死率高达20%～40%。新生儿早发型感染或新生儿早发型败血症与母亲宫腔细菌感染关系密切。在母亲妊娠过程中，细菌可经阴道上行感染或经血源途径穿过胎盘，侵入细胞滋养层的绒毛间隙，通过母子血液交换感染胎儿。母亲分娩过程中也可能致新生儿感染。新生儿的早发型感染或早发型败血症主要发生在生后24h以内。因为新生儿临床表现的非特异性，早期诊断一直是个难题。血培养是诊断的金标准，但因新生儿取血量少，母亲产前应用抗生素，敏感性只有30%～40%，而且耗时长，可能延误最佳治疗时机[1]。常用的实验室检查白细胞计数﹑中性细胞计数﹑中性细胞比率的灵敏度较低。重复的采血可导致新生儿医源性贫血，加剧病情恶化。此外，一些感染标记物，如降钙素原，在出生后的前几天有生理性的增高，综合这些因素使得实验室炎性指标的解读更加复杂。脐血标本可避免上述问题。但是精确的脐血炎性指标预测新生儿败血症仍然是有待验证的。

本研究的目的就是为了评估脐血CRP的应用价值。CRP是由人体肝脏分泌的血清蛋白，和炎症过程密切相关。它的生理作用是绑定胆碱磷酸在死亡细胞中的表达。在严重感染过程中，比如新生儿败血症，白介素-6和其他细胞因子触发CRP的生成，在炎症反应4～6h后CRP水平迅速升高，36h达到高峰。肝细胞﹑淋巴细胞﹑单核细胞﹑动脉粥样硬化斑块﹑神经元细胞﹑肿瘤细胞都可产生CRP，CRP的半衰期大约是19h[2]。在李月等[3-4]对既往国外资料的总结中，认为脐血CRP很难检测，近期也有研究认为脐血CRP虽和外周血CRP水平相关，但临床价值不高[5-6]，而Steinberger E等[7]的研究中，脐血CRP的敏感度为56.3%，国内的研究也显示感染组脐血CRP水平均高于对照组及未感染组，本研究中，CRP的灵敏度达43.3%，略高于国内林雅茵等[8]的研究。考虑与本研究中入选病例以足月儿为主有关。可能与入选病例胎龄﹑体重有关系。相对于足月儿，早产儿的CRP水平偏低，0.5mg/L，95%置信区间0～9mg/L，足月儿CRP平均值2mg/L，95%置信区间0～26.2mg/L，胎龄每增加1周，CRP水平增高0.405mg/L。而且CRP水平和体重也有关系，当体重增长100g时，CRP增长2.4%[9]。因为早产儿有着较低的CRP水平，所以在预测感染早产儿有着与足月儿不同的最佳值，应采用不同的标准。本研究显示新生儿外周血CRP水平比脐血升高，有显著差异，这可能由于CRP随炎症反应相关的进行性增高有关，同时也说明脐血不能完全代替新生儿外周血，但检测脐血是有意义的。这个升高的过程与CRP在新生儿早期的生理性增高过程无关。健康足月儿生后50～70h CRP峰值为1.9mg/dL，早产儿为27～36h峰值为1.7mg/dL[2]。感染组新生儿外周血CRP升高考虑与炎症反应过程有关，CRP在炎症发生后4～6h内迅速升高，36h后达高峰[10]，故新生儿出生后随时间延长，外周血CRP水平持续增高达峰值，高于脐血水平。

目前多个资料表明，脐血CRP做为单一参数对早发型新生儿败血症的诊断是有价值的，和PCT﹑IL-6等多个参数联合应用比较起来，是有局限性的[7，11-12]，但新生儿感染过程中持续监测CRP是非常必要的，同时我们在应用C反应蛋白的同时，应注意非细菌感染下的CRP升高情况，如胎粪吸入综合征﹑新生儿呼吸窘迫综合征等。因本研究例数较少，尚需更大样本量的研究进一步明确脐血CRP对新生儿宫内细菌感染的诊断价值，以及围生期因素对脐血炎症指标的影响。

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Cord blood C-reactive protein as aids in the diagnosis of neonatal intrauterine bacterial infection

LI Li1WANG Zhuliang2WANG Guocheng2SHEN Yingjie1ZHAO Hui1ZHANG Qian1ZHAO Tianjiao1YU Jinqian1YI Huizhen1

1.Department of Neonatology, Maternal and Child Hospital of Shunyi District, Beijing 101300, China; 2.Clinical Laboratory, Maternal and Child Hospital of Shunyi District, Beijing 101300, China

Objective To evaluate the value of cord blood C reactive protein(CRP)in the diagnosis of intrauterine bacterial infections in newborn infants．Methods We conducted a prospective cohort study in newborns with risk factors for neonatal intrauterine bacterial infection in Maternal and Child Hospital of Shun yi District during 2014. Total of 107 newborn infants were divided into two groups：infection group and non-infection group．Cord blood CRP and neonatal blood CRP were measured，and analyzed for sensitivity，positivity and level．Results Cord blood CRP level and positivity are high- er in infection group than non-infection group. Neonatal blood CRP level is higher than cord blood in infection group. The difference was statistically significant(P＜ 0.05). Conclusion This work investigated the role of the Cord blood C-reactive protein(CRP) in the diagnosis of neonatal intrauterine bacterial infection and therapy assessment in newborns is admitted.

C-reactive protein; Intrauterine infection; Newborn

R722

B

2095-0616（2015）16-72-03

2015-04-25）