肺泡表面活性物质联合经鼻气道持续正压通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效观察

江建华 肖 玲 米思露 吐尔干巴依

1.江西省九江市妇幼保健院新生儿科，江西九江 332000；2.新疆克州人民医院新生儿科，新疆克州 845350

肺泡表面活性物质联合经鼻气道持续正压通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效观察

江建华1,2肖 玲2米思露2吐尔干巴依2

1.江西省九江市妇幼保健院新生儿科，江西九江 332000；2.新疆克州人民医院新生儿科，新疆克州 845350

目的 分析采用肺泡表面活性物质联合经鼻气道持续正压通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效。 方法 通过把我院新生儿科2014年1月～2015年2月收治的诊断为新生儿呼吸窘迫综合症的45例患儿分为观察组与对照组，观察组采用肺泡表面活性物质联合经鼻气道持续正压通气（NCPAP）治疗，对照组采用经鼻气道持续正压通气治疗，观察两组患儿治疗前后临床症状﹑肺部X线﹑动脉血氧分压（PaO2）等变化及预后情况。 结果 两组患儿在治疗12h后二氧化碳分压（PaCO2）﹑氧合指数（OI）明显下降，PaO2﹑动脉/肺胞氧分压比值（a/AO2）明显上升。与治疗前相比均有统计学意义（P＜0.05），治疗后12～24h复查胸部X线片观察组好转率达80.9%，而对照组好转率为50.0%，两组对比差异有统计学意义（P＜0.05），观察组治愈好转率85.7%明显高于对照组58.3%（P＜0.05），并发症发生率明显低于对照组（P＜0.05）差异均有统计学意义，平均住院天数观察组亦明显少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05)。 结论 两种方式治疗新生儿呼吸窘迫综合征均可以有效起到治疗作用，而PS联合NCPAP治疗NRDS能更好地改善氧合，降低NRDS病死率，减少并发症发生。

经鼻气道持续正压通气；肺泡表面活性物质；新生儿呼吸窘迫综合征

新生儿呼吸窘迫综合症（NRDS）是由于新生 儿肺发育不成熟，肺泡表面活性物质分泌不足导致肺泡萎陷，临床岀现进行性呼吸困难﹑紫绀﹑三凹征﹑呼吸衰竭等表现，是新生儿常见的疾病，主要发生于早产儿；是早产儿死亡的最主要原因之一。目前新生儿呼吸窘迫综合征的主要治疗措施包括持续气道正压通气（NCPAP）﹑机械通气﹑肺泡表面活性物质（PS）替代疗法[1]；由于机械通气系有创通气，易产生呼吸机相关并发症，且技术要求较高；我院自2014年3月开始使用肺泡表面活性物质（PS）联合经鼻气道持续正压通气（NCPAP）治疗新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS），取得良好的疗效，现报道如下。

表1 两组治疗前后主要参数变化）

表1 两组治疗前后主要参数变化）

PaO2（mm Hg） PaCO2（mm Hg） a/AO2 OI观察组 对照组 观察组 对照组 观察组 对照组 观察组 对照组治疗前 45.42±5.34 44.78±6.2 58.45±7.24 57.78±8.25 0.18±0.12 0.17±0.11 13.6±2.9 13.9±3.2治疗12h 81.23±12.27 75.36±11.38 48.56±6.73 50.12±6.78 0.67±0.18 0.38±0.16 7.2±2.1 9.7±2.8 t 12.24 10.96 4.75 17;77 10.58 5.06 8.55 4.70 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

1 资料与方法

1.1 一般资料

2014年3月～2015年2月我院新生儿科收治的诊断为新生儿呼吸窘迫综合征的新生儿45例，NRDS的诊断标准按照第四版《实用新生儿学》[2]。根据家属是否同意使用PS分为观察组与对照组；观察组21例，男12例，女9例，胎龄28～36周，平均（32.2±1.5）周；出生体质量1.30～2.4kg，平均（1.77±0.43）kg，入院日龄15min～8h。对照组24例，男11例，女13例，胎龄28～35周，平均（31.7±1.7）周；出生体质量1.25～2.4 5kg，平均（1.73±0.52）kg，入院日龄15min～12h。两组患儿的性别﹑胎龄﹑出生体质量差异均无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

两组患儿入院后给予经鼻持续气道通气治疗，氧浓度21%～80%，气体流量6～8L/min，压力4～7cm H2O，同时均给予保温﹑营养支持﹑防治感染﹑补液﹑加強呼吸道管理及对症等治疗，撤机指征CPAP压力降至2～3cm H2O，氧浓度减至25%，呼吸困难明显减轻或消失；若氧浓度＞80%，压力＞6～7cm H2O治疗6～8h氧饱和度仍＜85%，或临床岀现Ⅱ型呼吸衰竭改为机械通气治疗；观察组在上述治疗基础上尽早给予气管内注入外源性肺泡表面活性物质（珂立苏，北京双鹤药业，H20052128）。

1.3 给药方法

采用改良法，尽早给药。传统给药是患儿取仰卧位，气管插管气囊辅助通气后拨开气囊在气管导管内放置小号吸痰管分2～3次注入药物，在每次注药时需停止通气供氧。改良法为气管插管后在患儿唇外气管导管3～5cm处消毒，用4～5号一次性头皮针在消毒处以30～40°直接刺入，后沿导管水平方向继续进针1～2cm再将抽好药的注射器连接头皮针缓慢推注药物，使药物均匀地注入药物，剂量按每次70～100mg/kg，注完后继续气囊通气3～5min后拨管继续NCPAP治疗，期间无通气供氧的中断。在药期间要注意生活体征的观察，非紧急情况禁止6h内吸痰。

1.4 观察指标

观察两组在使用PS前后呼吸困难改善﹑并发症的发生情况，两组患儿的治愈好转率﹑转改为机械通气率的对比，两组患儿住院时间及费用。

观察两组患儿在使用PS前后肺部X线的改变情况，及动脉血氧分压﹑血氧饱和度﹑二氧化碳分压﹑氧合指数﹑动脉/肺胞氧分压比值等变化。

1.5 统计学处理

采用SPSS17.0统计软件进行统计学处理，计量资料结果以表示，两组均数间比较用t检验，计数资料用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后主要参数变化

两组治疗开始前PaO2﹑PaCO2﹑a/AO2﹑OI四项指标无统计学意义（P＞0.05）。两组患儿在治疗12h后二氧化碳分压（PaCO2）﹑氧合指数（OI）明显下降，PaO2﹑a/AO2（动脉/肺泡氧分压比值）在治疗12h即明显上升，与治疗前相比均差异有统计学意义（P＜0.01）；而且 a/AO2两组治疗后亦有统计学意义（t=5.72，P＜0.01）。见表1。

2.2 两组治疗前后临床资料比较

两组临床疗效比较，见表2。两组比较，观察组治愈好转率明显高于对照组（P＜0.05），并发症（肺炎﹑气漏﹑肺出血等）发生率明显低于对照组（P＜0.05）差异有统计学意义，改为机械通气治疗率差异无统计学意义（P＞0.05)。

表2 两组临床疗效比较

2.2 两组存活患儿治疗住院天数、住院费用的比较

两组对比住院天数观察组明显少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）住院费用差异无统计学意义（P＞0.05)。见表3。

表3 两组存活患儿治疗住院天数、住院费用比较

表3 两组存活患儿治疗住院天数、住院费用比较

组别 n 住院费用（万元） 住院天数（d）观察组 18 1.87±0.52 14.4±4.2对照组 15 2.01±0.61 20.1±4.7 t 0.82 4.26 P＞0.05 ＜0.01

2.3 两组治疗后12～24h胸部X线片的比较

观察组21例治疗后12～24h复查胸部X片明显好转17例，好转率达80.9%，而对照组24例治疗后12～24h复查胸部X线片明显好转12例，好转率为50.0%，两组比较差异有统计学意义（x2=4.68，P＜0.05）。

3 讨论

新生儿呼吸窘迫综合征亦称新生儿肺透明膜病是由于新生儿肺发育不成熟，肺泡表面活性物质分泌不足导致肺泡萎陷，临床岀现进行性呼吸困难﹑紫绀﹑三凹征﹑呼吸衰竭等表现，是新生儿时期的常见重征，是导致早产儿死亡的重要原因之一，存活者易留有慢性肺疾患，严重影响其生存质量[3]。

CPAP是上世纪70年代以来发展的一种无创通气方法，由于它能使萎陷的肺泡重新张开和增加功能残气量﹑增加呼吸驱动力﹑减少气道阻力和PS的消耗而改善氧合，现己广泛用于早期治疗NRDS[4]，而且CPAP提供可控制的氧浓度﹑气道压力，可以减少慢性肺疾病的发生和机械通气的使用[5]，本文表明两组患儿在治疗12h后二氧化碳分压（PaCO2）﹑氧合指数（OI）明显下降，PaO2﹑a/AO2（动脉/肺胞氧分压比值）在治疗12h即明显上升，与治疗前相比均有显著性差异（P＜0.05）。1959年Avery和Mead证实NRDS为PS缺乏所致，为外源性PS治疗NRDS奠定了基础。PS作为一种外源性肺泡表面活性物质自1980年Fujiwara等[6]从牛肺提取岀来治疗NRDS患儿取得良好疗效，目前国内外有十多种PS制剂，经过大量的多中心临床随机对照试验显示外源性PS能降低肺泡表面张力扩张已萎缩肺泡，迅速改善氧合，对NRDS疗效显著[7]。我国自1985年将PS治疗NRDS列为国家“七五”科技攻关项目以来已取得了良好的疗效，并研制岀了国产PS(珂立苏)用于临床。肺泡表面活性物质具有能迅速增加肺潮气量，提升肺顺应性，降低肺泡表面张力，保持肺泡的稳定性，降低液体的肺泡渗出，提高肺泡防御等功能[8]。PS联合NCAP能够使肺泡维持在打开的情况下，使患儿的氧合状态得到充分的提高，并且能减少呼吸时身体所做的功[9]。董声焕研究报道柯立苏治疗新生儿呼吸窘迫综合征安全有效，能改善氧合和通气功能，给药后8～24h胸部X线片﹑a/AO2均有显著性改善[10]。而a/AO2能反映机体吸氧条件下的缺氧状况，体现通气和换气功能，与肺内血液分流量良好相关，反映肺血管床和肺泡损伤，与肺外器官衰竭的发生并无相关性，可作为RDS的诊断和治疗效果指标[11]。本文两组患儿在治疗12h后OI﹑a/AO2变化均有显著性差异（P＜0.01），而且a/AO2两组间亦有统计学意义（P＜0.01）；治疗后12～24h复查胸部X线片两组对比差异有统计学意义（P＜0.05），观察组治愈好转率明显高于对照组（P＜0.05），并发症发生率明显低于对照组（P＜0.05），平均住院天数观察组亦明显少于对照组（P＜0.05），差异均有统计学意义，而住院费用差异无统计学意义（P＞0.05)。本文研究表明PS联合NCPAP治疗NRDS不仅能迅速有效地改善NRDS患儿的氧合和通气功能，还可阻止肺部病变的进展，减少并发症，同时缩短住院时间，降低NRDS病死率，改善早产儿的预后和生存质量，PS联合NCPAP可作为治疗NRDS的优先手段[12]。

本文观察组使用PS强调尽早给药，并采用改良的改药方法。有关临床资料报道[13]，早期（12h以内）给药治疗效果优于12h之后再给药，若能在出生6h内即给予肺泡表面活性物质则治疗效果更佳。因为在患儿发生呼吸窘迫时肺泡内会漏出部分蛋白物质，这些物质能抑制肺泡表面活性物质的活性[14]，影响治疗效果。传统的给药方法给药时由于是通过气管导管内放置小号导管注入药物，造成复苏器与气管导管的分离，在给药时不仅使药物易喷岀，造成药物浪费影响疗效，而且操作中中断供氧，使患儿SpO2下降加重病情；而改良的改药方法是一个密闭式的操作过程使药物缓慢均匀注入不无药物浪费，不中断供氧，无菌操作程度高，实用性強[15]，可推广使用。

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Observation of curative effect of pulmonary surfactant combined nasal continuous positive airway pressure treatment of neonatal respiratory distress syndrome

JIANG Jianhua1，2XIAO Ling2MI Silu2Tuerganbayi2

1. Department of Neonatal, Jiujiang Maternity and Child Care Hospital, Jiujiang 332000,China;2.Department of Neonatal,Kezhou District People's Hospital,Kezhou 845350,China

Objective To anayze the curative effect of pulmonary surfactant combined nasal continuous positive airway pressure in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome. Methods 45 children with neonatal respiratory distress syndrome,who were received,cured and diagnosed in neonatal department of our hospital from January 2014 to Februry 2015,were divided into observation group and control group,while observation group was treated with PS combined NCPAP,and control group was treated with NCPAP.To observe the changes of clinical symptoms,chest x-ray,and arterial partial pressure of oxygen（PaO2）and so on pre and post treatment between the two groups. Results Arterial carbon dioxide(PaCO2),oxygenation index(OI) has obviously decreased,while PaO2,artery/ alveole oxygen partial pressure(a/AO2) has obviously increased after treatment 12h between the two groups,the differences were statically significant compared with pre-treatment(P＜ 0.05).The improvement rate of chest x-ray reexamination after treatment 12-24h in observation group(80.9%) was better than which in control group(50.0%),the differences was statically significant(P＜ 0.05).The cured improvement rate in observation group(85.7%) was obviously higher than which in control group(58.3%),the complication rate in observation group was obviously lower than which in control group,the average hospitalization days in observation group were obviously less than which in control group,the differences were statically significant(P＜ 0.05). Conclusion The two treatment modality in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome were effective,while PS combined NCPAP could better improve oxygenation,could decrease the mortality of NRDS,could reduce the occurrence of complication.

Nasal continuous positive airway pressure;Pulmonary surfactant;Neonatal respiratory distress syndrome

R722.12

A

2095-0616（2015）16-14-04

2015-05-22）

新疆维吾尔自治区克孜勒苏柯尔克孜自治州科技计划项目（克科字[2015]7号）。