聚乙二醇联合普拉洛芬治疗眼干燥症的疗效观察

张旭春 吕 博

牡丹江医学院附属红旗医院眼科，黑龙江牡丹江 157011

聚乙二醇联合普拉洛芬治疗眼干燥症的疗效观察

张旭春 吕 博

牡丹江医学院附属红旗医院眼科，黑龙江牡丹江 157011

目的 观察聚乙二醇联合普拉洛芬滴眼液对眼干燥症的治疗效果。 方法 选取临床诊断为眼干燥症患者118例(236只眼)，随机分为观察组和对照组各59例。观察组给予4g/L聚乙二醇滴眼液联合使用1g/L普拉洛芬滴眼液，对照组单纯给予4g/L聚乙二醇滴眼液，用法均为每日4次，每次1滴，治疗1周。于治疗前后对患者进行自制症状量表评分，泪膜破裂时间（BUT）测定，基础泪液分泌试验（SIT）测定和角膜荧光素染色试验（FS）测定，并评定治疗的总有效率。 结果 观察组治疗后症状评分（9.46±1.27）分，与治疗前及对照组相比（P＜0.05）；观察组治疗后BUT（14.67±1.42）s，SIT（10.28±0.87）mm/5min，FS评分（1.06±0.37）分，与治疗前及对照组相比（P＜0.05）；观察组总有效率77.97%高于对照组57.63%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 聚乙二醇联合普拉洛芬滴眼液能够有效提高眼干燥症患者的治疗效果。

眼干燥症；聚乙二醇；普拉洛芬；联合治疗

眼干燥症原称干眼或角结膜干燥症，是由多种病因引起的泪膜稳定性下降，伴有眼部不适的临床常见疾病。也正因致病因素的复杂，使得眼干燥症成为眼科临床难治性顽疾之一。随着我国工业文明的不断进步，环境污染日益严重，眼干燥症的发病率逐年增高，加之视屏终端使用的普及，又使患者呈现低龄化趋势。近年来研究表明[1]，外环境的刺激导致角结膜出现炎症反应，是眼干燥症发生的关键环节。为此，本研究联合聚乙二醇和非甾体类抗炎药普拉洛芬治疗眼干燥症，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取牡丹江市红旗医院2013年1月～2014年12月收治的眼干燥症患者118例（236只眼）。诊断标准[2]：（1）泪膜破裂时间（BUT）＜5s；（2）具有以下6项症状中的1项或1项以上：眼干﹑眼红﹑异物感﹑灼烧感﹑睫毛上有碎屑及晨起睁眼困难。同时符合（1）（2）两项者即临床诊断为眼干燥症。患者一般情况见表1，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）临床诊断为双眼干燥症患者；（2）无其他伴发眼病；（3）治疗前1周及治疗期间未使用其他滴眼液。排除标准：（1）眼科手术后所致干眼症；（2）干燥综合征患者；（3）儿童﹑妊娠或哺乳期女性及有药物禁忌症者；（4）不愿参与此项研究者。本研究方案经我院伦理委员会同意，患者均已签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

表3 两组患者体征检查评价结果

1.2 分组及治疗方法

118例患者采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组59例。观察组给予4g/L聚乙二醇滴眼液（美国Alcon公司，H20110412）和1g/L普拉洛芬滴眼液（山东海山，H20093827），用法均为每日4次，每次1滴，两药使用间隔10min。对照组单纯给予4g/L聚乙二醇滴眼液，每日4次，每次1滴。治疗1w后观察两组疗效。

1.3 评价标准

1.3.1 症状评价 采用自制症状评价量表，包括眼干﹑眼涩﹑眼痒﹑刺痛﹑畏光﹑眼红﹑灼烧感﹑异物感﹑视物模糊﹑视力波动等共计10项指标，每项分为无﹑轻﹑中﹑重4种程度，分别计为0﹑1﹑2﹑3分，分别于治疗前后计算患者症状得分。

1.3.2 体征检查 于治疗前后对患者行BUT﹑基础泪液分泌试验（SIT）﹑角膜荧光素染色试验（FS）检查。BUT测定为泪膜荧光素染色后至出现干斑的时间。SIT测定为患者闭眼5min试纸被泪液浸润的长度。FS以角膜无着色计为0分，≤1/3为1分，≤1/2为2分，＞1/2为3分。

1.3.3 总有效率的评价 治疗1w后对疗效进行评价。以BUT＞15s，症状消失为治愈；BUT＞10s，症状明显减轻为显效；BUT＞5s，症状减轻为好转；BUT＜5s，症状未减轻或加重为无效。总有效率=（治愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组症状评价比较

两组患者治疗前后症状评价得分见表2。可见两组患者治疗后症状均较治疗前有明显改善，治疗后观察组症状减轻程度优于对照组，P=0.032，差异均有统计学意义，说明联合用药改善症状的作用强于单一用药。

表2 两组患者治疗前后症状评价

2.2 体征检查评价

两组患者体征检查评价结果见表3。BUT SIT及FS比较，治疗前两组患者无统计学意义（P＞0.05）。治疗后观察组BUT优于对照组P=0.017；治疗后观察组SIT较对照组明显延长，P=0.021；治疗后观察组FS优于对照组P=0.026。说明从体征检查结果分析，单一用药或者联合用药均能改善患者体征，但联合用药的体征评价优于单一用药。

表4 两组疗效评价结果[n（%）]

2.3 总有效率的评价

两组患者疗效见表4。观察组总有效率为77.97%，对照组总效率为57.63%，两组相比较x2=5.586，P=0.018，说明观察组疗效好于对照组。

3 讨论

眼干燥症是多种因素所致的泪膜稳定性降低而出现的眼部疾病。根据国际干眼研究组的分类[3]，眼干燥症分为环境因素性干眼﹑蒸发过强型干眼及泪液生成不足型干眼，其中环境因素是引起眼干燥症的最主要原因。近年来，我国眼干燥症发病率逐年增高，可能与空气质量下降，智能手机及电脑的普及密切相关，但仍需流行病学的进一步研究。过去研究认为[4]，外环境导致眼部细胞凋亡和微生物感染是引起干眼的重要原因，因此使用免疫抑制剂﹑糖皮质激素和抗生素治疗，虽取得一定效果，但存在药物副作用大等不良反应。随着研究的深入，发现多种因素引起眼干的体内病理过程大致相同[5-6]，即刺激眼部产生炎症因子，使炎症细胞浸润﹑增殖，进而影响眼表﹑泪腺及相关神经，最终导致泪膜结构和功能异常。同时，泪膜的长时间异常也会导致乳铁蛋白含量下降[7]，而产生IL-1﹑肿瘤坏死因子α等炎性因子，从而形成恶性循环，进一步抑制泪液分泌，破坏泪膜结构，甚至损伤角膜。

针对眼干燥症的发病机制，本研究联合使用聚乙二醇和非甾体类抗炎药普拉洛芬。一方面通过普拉洛芬的抗炎机制抑制炎症细胞的浸润，同时利用人工泪液的特点维持泪膜的稳定。聚乙二醇是诸多人工泪液中的一种，为高分子聚乙二醇和低分子丙三醇的混合物，其可在眼表形成一持久的保护膜，有研究表明[8]其作用效果由于玻璃酸钠，因此本研究采用聚乙二醇作为对症治疗药物。从对照组短期疗效看，有效率达57.63%，好转率达94.1%，说明聚乙二醇人工泪液在缓解眼部不适的症状方面具有确切疗效。与对照组比较，观察组有效率更高，说明联合治疗不但能缓解症状，还具有有效的修复破裂泪膜的作用。泪膜功能的评定主要以BUT进行测量[9]，正常值为15～45s，从治疗后两组比较情况分析，观察组优于对照组，说明抑制炎症的作用可以提高泪膜的稳定性，而泪膜的修复可能是由机体自身修复功能完成的，而并非药物的作用。从基础泪液分泌结果可以看出，联合用药对泪液分泌的数量作用更为明显，其机制可能是由于普拉洛芬解除了炎症因子对于泪腺和（或）调节泪腺功能的交感﹑副交感神经的作用有关，这与其他相关研究结果相一致[10-11]。

眼干燥症早期的主要症状是眼部不适，对视力功能不产生影响[12]，但从角膜荧光染色可以看出，长期发展的眼干燥症会损伤角膜上皮，从而逐步影响视力。研究表明[13]，其影响视力的主要机制是炎症破坏，因此联合使用非甾体类抗炎药和人工泪液就能达到既形成保护层又能去除致病因子的双重作用。这与本研究观察结论相一致，联合用药使荧光染色分值缩小，显著提高了角膜上皮的完整性，从而有效延缓视力波动的发生。虽然本研究通过对比得出联合用药的效果，但由于患者均为门诊治疗，难以控制用眼行为，存在一定的偏倚，尚需进一步完善。

综上所述，聚乙二醇联合普拉洛芬能够有效提高眼干燥症患者的治疗效果。

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An observation of the curative effect of polyethyleneglycol combined with pranoprofen in the treatment of xerophthalmia

ZHANG Xuchun LV Bo
Department of Ophthalmology,Affiliated Hongqi Hosptial of Mudanjiang Medical University,Mudanjiang 157011,China

Objective To observe the curative effect of polyethyleneglycol combined with pranoprofen eye drops in the treatment of xerophthalmia. Methods 118 patients (236 eyes) with xerophthalmia were randomly allocated to observation group and control group with 59 patients in each.The observation group received the treatment of 4g/L polyethyleneglycol eye drops and 1g/L pranoprofen eye drops while the control group only received 4g/L polyethyleneglycol eye drops.Both drugs were dropped for four times a day,and one drop a time,and the treatment lasted for a week.Patients were received a series of tests including scoring according to the self-made symptom checklist,tear film break-up time (BUT),Schirmer test (SIT) and Corneal Fluorescein Staining (FS) before and after the treatment.Total effective rate was calculated in the end. Results After treatment symptom score according to the self-made symptom checklist of the observation group was (9.46±1.27) compared with the scores before treatment and that of control group(P＜ 0.05).BUT,SIT and FS score of the observation group were (14.67±1.42)s,(10.28±0.87)mm/5min and (1.06±0.37) respectively after treatment,all of which compared with those before treatment and in control group(P＜0.05).Total effective rate of the observation group was 77.97%,which is higher than 57.63% in the control group,and the difference was statistically significant(P＜ 0.05). Conclusion Polyethyleneglycol combined with pranoprofen eye drops can improve the curative effect in the treatment of xerophthalmia.

Xerophthalmia;Polyethyleneglycol;Pranoprofen;Combined treatment

R777.34

B

2095-0616（2015）16-51-04

2015-03-12）