老年冠心病患者根除幽门螺杆菌感染的临床价值

张 蓉 孙 静

1.中国石油天然气集团公司中心医院消化内科，河北廊坊 065000；2.中国石油天然气集团公司中心医院心内科，河北廊坊 065000

老年冠心病患者根除幽门螺杆菌感染的临床价值

张 蓉1孙 静2

1.中国石油天然气集团公司中心医院消化内科，河北廊坊 065000；2.中国石油天然气集团公司中心医院心内科，河北廊坊 065000

目的探讨根除幽门螺杆菌（Hp）在老年冠心病患者中的临床意义。方法选取122例冠心病合并Hp感染的老年患者为研究对象，根据Hp根除治疗后复查结果将其分为治愈组（72例）及未治愈组（50例）。随访1年，观察两组的总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、总胆红素（TBIL）、纤维蛋白原（FBG）变化。记录心脏不良事件发生率以及消化道不适症状、消化道出血发生情况。结果治愈组TC、TG、FBG较未治愈组显著下降（P＜0.05），治愈组较未治愈组TBIL升高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。治愈组心脏不良事件发生率和消化道出血发生率较未治愈组明显下降（P＜0.05），两组消化道不适发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论Hp感染可能是老年冠心病的危险因素；根除Hp感染治疗可有效提高老年冠心病患者临床疗效，减少心脏事件及消化道出血发生；同时老年患者予以抗血小板治疗后消化道损伤症状不明显，多数以消化道出血为首发症状，临床医师应重视老年患者该特点。

老年冠心病；幽门螺杆菌；抗血小板治疗；胆红素

目前我国已跨入老龄化社会，而老年患者是心脑血管病的高发人群，抗血小板药物在老年人中的应用越来越广泛。众所周知，抗血小板药物作为“双刃剑”在防治心脑血管病的同时存在着消化道损伤的风险。高龄是消化道损伤的独立危险因素[1]，幽门螺杆菌（Hp）感染可加重阿司匹林的消化道损伤作用[2-3]。对于长期服用小剂量阿司匹林的患者，Hp感染是消化道出血的独立危险因素[4]。另外，Hp感染率随着年龄增加而增加，因此，老年患者抗血小板治疗相关消化道损伤的潜在风险更大。诸多研究表明，Hp感染可能是冠心病发生的独立危险因素[5-6]。本研究探讨根除Hp感染对于老年冠心病患者的临床意义，以期进行规范化诊治，减少老年冠心病的发生发展以及消化道损伤，使患者受益。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择中国石油天然气集团公司中心医院122例冠心病合并Hp感染的老年患者为研究对象，根据Hp根除治疗后复查结果将其分为治愈组 （72例）及未治愈组（50例），其中，男68例，女54例；年龄60～91岁，平均（69.35±4.07）岁；均符合WHO制订的冠心病诊断标准，并排除贫血、心肌病、严重心肝肾功能不全及合并其他感染患者。两组患者性别、年龄及病情等资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者给予冠心病标准化治疗。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 采用13C尿素呼气试验（UBT）对入选对象进行Hp感染检测。应用全自动生化仪测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、总胆红素（TBIL）、纤维蛋白原（FBG）水平并进行比较。

1.2.2 Hp根治方法 采用雷贝拉唑 （江苏豪森药业股份有限公司，批号：140402）10 mg，每日2次；克拉霉素（海南普利制药股份有限公司，批号：141056）500 mg，每日2次；阿莫西林（华北制药股份有限公司，批号：P5021101）1000 mg，每日2次，三联用药，疗程2周。治疗后停药1个月复查13C-UBT，阴性为治愈。

1.2.3 随访 患者随访1年，记录因心脏不良事件、消化道出血发生率，并观察消化道不适症状，如恶心、呕吐、腹痛、腹胀、上腹不适等。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治愈组和未治愈组实验室检查指标比较

治愈组TC、TG、FBG水平较未治愈组显著下降（P＜0.05）；治愈组较未治愈组TBIL升高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 治愈组和未治愈组实验室检查指标比较（）

表1 治愈组和未治愈组实验室检查指标比较（）

注：与治愈组比较，*P＜0.05；TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；TBIL：总胆红素；FBG：纤维蛋白原

组别 例数 TC（mmol/L）TG（mmol/L）TBIL（mmol/L）FBG（g/L）治愈组未治愈组72 50 4.03±1.06 5.94±1.08*2.16±0.85 3.80±1.28*12.31±4.18 10.61±3.86 3.85±0.48 4.68±0.29*

2.2 治愈组和未治愈组随访情况比较

随访1年期间，治愈组仅1例出现消化道出血（黑便）症状；出现轻微腹痛或上腹不适8例；2例因再发心绞痛入院，4例因胸闷或心前区不适门诊就诊。未治愈组消化道出血率发生率为12%；出现上腹不适或/和恶心6例，腹胀、腹痛5例；6例再发心绞痛入院，3例急性心肌梗死入院，1例心慌（心律失常）急诊科就诊治疗，1例因胸闷于心内科门诊就诊。两组比较，消化道出血发生率以及心脏不良事件发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。未治愈组消化道不适症状发生率比治愈组高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 治愈组和未治愈组随访情况比较[n（%）]

3 讨论

至今冠心病病因尚未完全清楚，没有传统危险因素的冠心病患者的发生发展揭示着可能存在另外不为人知的机制。有学者推测Hp可能会引发炎性反应，从而使易感人群患有冠心病[7]。一项报道显示[8]，120例患者行冠脉造影术，其中证实是冠心病（至少一支冠状动脉狭窄＞50%）的患者，通过血清学检测Hp感染率明显升高，单支病变患者70%Hp感染阳性，两支病变患者76.3%Hp感染阳性，证明Hp在冠心病的发病发展中可能起了重要作用。国外一项研究显示，细菌蛋白、人类原肌球蛋白以及心肌ATP酶属于结构同源性，从而揭示Hp的炎性反应可能参与了心肌损伤的分子机制[9]。另外也有报道证实，Hp感染与冠心病的发生、发展无相关性[10]。目前尽管相关临床研究很多，但Hp感染与心血管事件发生之间的关系仍不明确。通常认为，Hp感染与动脉粥样硬化的进展相关性的病理机制有两个通路：一是Hp直接种植在血管壁和动脉粥样硬化斑块中，刺激炎症细胞，导致细胞因子过度产生，随后出现局部内皮和血管舒缩功能障碍，同时经皮冠脉介入术（PCI）术后血管重塑功能受损。二是取决于微生物种植在消化道黏膜的宿主反应。除了炎症通道，Hp感染可能通过增强血小板活性和增加消化道出血风险，引发急性冠脉综合征，前者主要与Hp感染刺激性作用有关，后者是由细胞毒性的细菌特性以及阿司匹林或双联抗血小板治疗相关性消化道损伤加重引起[11]。

本研究通过对老年冠心病患者根除Hp治疗效果的临床研究，探讨Hp感染对于老年冠心病患者的临床意义。国外研究资料证实，Hp感染与血脂调节有相关性，Hp感染可能通过改变血脂促进动脉硬化发生发展[12]。在细菌感染的急性阶段，血TG和胆固醇的水平发生改变[13]。在细菌脂多糖（LPS）的作用下进一步促进动脉粥样硬化形成[14]。Volanen等[14]认为，内毒素（主要化学成分是LPS）诱导产生细胞因子，例如：肿瘤坏死因子（TNF）可以增加动物血中的TG水平，血脂的改变似乎与炎症细胞因子的产生有关，而炎症细胞因子的产由革兰阴性细菌如Hp慢性感染所致。Papamichael等[15]研究证实，Hp感染与血脂紊乱有密切联系，Hp感染可以导致血TC、TG增高。本研究得出相同结果，治愈组与未治愈组比较，TC、TG显著下降（P＜0.05），而且FBG亦明显降低（P＜0.05）。诸多报道Hp感染是血清FBG升高的原因之一[16-17]。血脂异常，FBG增高是冠心病的公认危险因素。老年冠心病患者随着Hp感染的根除，这些危险因素也降低，说明Hp感染会导致血脂和FBG升高，再次证实Hp感染是老年冠心病患者的危险因素，根除Hp感染可改善冠心病患者血脂及纤维蛋白原水平，对老年冠心病的防治具有极其重要的临床意义。

胆红素是体内一种重要的内源性抗氧化剂。许多研究表明，胆红素是冠心病的保护因素。一项研究结果显示，血清胆红素水平与冠心病严重程度呈负相关，并存在剂量依赖关系[18]。冠状动脉粥样硬化斑块是冠心病发生发展的重要决定因素。Kang等[19]多元回归分析显示，冠状动脉粥样硬化及钙化斑块与胆红素呈负剂量依赖关系。胆红素能增加TC的溶解，促使其经胆汁排泄，还可以降低TG，从而有效减缓动脉硬化的形成。以上证据表明，低血清胆红素水平是冠心病发生的危险因素。冠心病患者血管内膜存在各种炎性反应，血清胆红素通过阻碍炎性反应，进一步减少或抑制动脉粥样硬化的发生[20]。因此，胆红素具有相应的抗炎症发生与抗免疫反应的临床作用。相反，Hp感染是一种慢性、持续性感染，导致机体持续性的炎症、免疫病理反应是主要致病机制[21]。同时本研究表明，Hp感染可以导致TC的升高。可见，血胆红素与Hp感染在冠心病患者中的作用似乎相反。Hp感染与胆红素之间是否存在关联，目前尚未见报道。本研究表明，Hp阳性治愈组与未治愈组比较，总胆红素略有升高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。考虑可能有其他因素参与作用，包括宿主基因和环境因素等。由于样本较小，尚需要大规模甚至多中心的临床资料进一步验证，以便为老年冠心病患者的防治提供理论依据。

目前肠溶阿司匹林等抗血小板治疗对于冠心病患者疗效肯定，但同时也导致了上消化道出血的增加。本研究显示，治愈组与未治愈组比较，消化道出血风险显著升高（P＜0.05），但消化道不适等症状发生率差异无统计学意义（P＞0.05），说明老年患者消化道损伤后临床症状不明显，多数以消化道出血为首发症状，是老年冠心病患者消化道出血的一个特点，这应该引起临床医师的重视。在抗血小板治疗前应充分评估，治疗中密切观察消化道出血表现，对于消化道损伤高危患者预防消化道出血与降低心血管风险同样重要。同时本研究结果显示，心脏不良事件发生率在根除Hp感染后明显下降（P＜0.05），证明根除Hp感染对于老年冠心病患者，不仅可以降低消化道出血风险，还可以有助于提高冠心病治疗效果。

冠心病中Hp感染的致病机制较为复杂，还需大量临床研究举证。临床工作中对于高危患者建议常规筛查Hp，对合并Hp感染的老年冠心病患者应积极联合根除Hp治疗，以有效提高冠心病治疗效果和减少消化道损伤。

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Clinical value of Helicobacter Pylori eradication in elder Patients with coronary heart disease

ZHANG Rong1SUN Jing2

1.Department of Gastroenterology,the Central Hospital of China National Petroleum Corporation,Hebei Province, Langfang 065000,China;2.Department of Cardiology,the Central Hospital of China National Petroleum Corporation, Hebei Province,Langfang 065000,China

Objective To investigate the clinical value of Hp eradication in elder patients with coronary heart disease (CHD).Methods 122 elder CHD patients with Hp infection were selected as research objects.According to the results after Hp eradicative treatment,participants were divided into the eradicative group (72 cases)and ineradicative group (50 cases).All patients were followed-up for 1 year.The serum TC,TG,TBIL,FBG were measured.The cardiovascular events,the incidence of gastrointestinal discomfort symptoms and bleeding were observed.Results The levels of serum TC,TG and FBG in eradicative group were significantly lower than ineradicative group (P＜0.05).The serum TBIL level in eradicative group was higher than ineradicative group,but there was no statistical difference (P＞0.05).The incidence of cardiovascular events and gastrointestinal bleeding in eradicative group were significantly decreased than those in the ineradicative (P＜0.05).There was no significantly difference in the incidence of gastrointestinal discomfort symptoms between the two groups(P＞0.05).Conclusion Hp infection may be a risk factor to CHD.Hp eradication can effectively improve the clinical effect of elderly patients with CHD,and decrease cardiovascular events and the incidence of gastrointestinal bleeding.At the same time,receiving antiplatelet therapy in elderly patients,the gastrointestinal symptoms are not obvious,most gastrointestinal bleeding as the first symptom.Clinician should pay attention to elderly patients with this feature.

Coronary heart disease;Helicobacter pylori;Antiplatelet therapy;Bilirubin

R573.1

A

1673-7210（2015）11（a）-0089-04

2015-07-13本文编辑：程 铭）

河北省廊坊市科学技术研究与发展计划项目（2014013024）。

张蓉（1972-），硕士，主任医师，副教授，主要从事幽门螺杆菌相关性疾病、消化道肿瘤及消化内镜诊治等研究。