健脾益肾排毒方对CKD4期患者临床疗效及生存质量的影响

刘小玲，梁钰璠，杨爱成*，陈 芳，梁子安，马春成，李杰峰，禤晓燕

（1.暨南大学附属江门中医院，广东 江门529000；2.暨南大学附属江门中医院恩平分院，广东 恩平529400）

慢性肾衰竭（CRF）是慢性肾脏病（CKD）肾实质损伤的综合征，近年来，其发病率和死亡率均不断上升，成为威胁人类健康的第三大杀手[1]。 CKD4 期具有治疗难、预后差、死亡率高的特点[2]。 近年来，我科从“脾肾气虚”论治CKD4 期患者，自拟健脾益肾排毒方用于临床，在保护CKD4 期患者肾功能、延缓病情进程方面取得了良好疗效。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年4月至2014年5月就诊于广东省暨南大学附属江门中医院门诊和住院部的80 例CKD4 患者，中医辨证为脾肾气虚证，愿意全程接受治疗的患者作为研究对象。 将患者随机分为对照组和观察组各40 例。 对照组年龄18～65 岁， 平均（43.2±5.9）岁，其中男性17 例，女性23 例；观察组年龄20～65 岁，平均（42.5±6.3）岁，其中男性19 例，女性21 例。 两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 病例选择标准

1.2.1 CKD 的诊断及分期 参照《慢性肾脏病及透析的临床实践指南》[3]：各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍（肾脏损害病史大于3个月），包括肾小球滤过率（GFR）正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常，及影像学检查异常，或不明原因GFR 下降[＜60 mL/(min.1.73 m2）]超过3个月。

1.2.2 中医辨证标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[4]相关标准。 脾肾气虚证：主症：倦怠乏力，气短懒言，食少纳呆，腰酸膝软；次症：脘腹胀满，大便不实，舌淡白，脉弱。 具备主症2 项、次症1 项或主症1 项，次症2 项即可诊断。

1.2.3 纳入标准 （1）符合慢性肾脏病西医诊断标准及中医辨证标准，年龄18～65 岁；（2）GFR 分期属于4 期，即GFR 为15～29 mL/(min.1.73 m2）；（3）血钾浓度在3.5～5.5 mmol/L；（4）无感染、酸中毒、电解质紊乱，血糖、血压控制平稳者；（5）签署知情同意书者。

1.2.4 排除标准 （1）需要透析治疗者；（2）合并有心、脑、肝脏及血液系统等严重原发性疾病以及恶性肿瘤者，合并急性感染性疾病、糖尿病酮症酸中毒者，精神病患者，妊娠或哺乳期妇女；（3）血钾高于正常值，近期有输血史者，口服或者静脉补钾者；（4）已知对该研究中某种药物过敏或无法耐受者。

1.2.5 退出标准 （1）未按规定服药者；（2）资料不全致无法判定疗效者；（3）发生严重不良反应、并发症，特殊生理变化等而不宜继续接受试验者；（4）使用影响疗效药物者。

1.3 治疗方法

对照组：予低盐、低蛋白、低脂的饮食，保持水盐及酸碱平衡，纠正贫血(予注射重组人促红细胞生成素，每周2～3 次)；给予其他针对原发病的治疗，如高血压患者予降压等治疗。 观察组：在对照组的基础上予健脾益肾排毒方。 处方： 黄芪30 g， 党参15 g，陈皮10 g，砂仁10 g，肉豆蔻15 g，法半夏15 g，苏叶15 g，丹参15 g，大黄10 g，干姜10 g，黄连5 g，当归10 g，山楂15 g，神曲15 g，莱菔子15 g，车前子10 g。 每日1 剂，水煎，分2 次服用。 2组疗程均为8 周。

1.4 观察指标

观察2 组患者在治疗后的临床疗效，及治疗前后血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血红蛋白(Hb)。 在治疗期间分别观察治疗第2 周、4 周的Scr、BUN、血钾、Hb，用于对病情加重及退出观察的评估依据，在本文中不做统计分析。 观察2 组服药后的不良反应。 观察2 组患者在治疗前后生存质量的变化情况：制定SF-36 生存质量调查量表[5]。 生存质量量表中主要包括生理机能、生理职能、健康状况、躯体疼痛状况、社会功能、精力、情感职能、精神健康八项指标，共计36个问题。 患者在治疗前后根据自身状况进行填写。 填写完毕后由医护人员收集后进行统计分析。

1.5 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[4]相关疗效判定标准：（1）显效：Scr 降低≥20%；（2）有效：Scr 降低≥10%并＜20%；（3） 稳定：Scr 无增高， 或降低＜10%；（4）无效：Scr 增高，病情无改善甚至加重。

1.6 统计学分析

采用SPSS 15.0 统计学软件进行数据处理分析，计量资料采用“±s”表示，t 检验；计数资料采用χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

在本研究中，观察组有1 例患者因妇科疾病在治疗4 周后退出观察，对照组有2 例患者因严重冠心病分别在第3 周、第5 周退出观察。 在统计分析中，仅参与治疗有效率统计，不参与其他指标观察统计。

2.1 两组疗效比较

观察组患者经过8 周治疗，总有效率为87.5%，与对照组70.0%比较， 差异具有统计学意义 （P＜0.05）。 见表1。

2.2 两组治疗前后肾功能及Hb 比较

观察组患者治疗后Scr、Hb 较治疗前明显改善（P＜0.05），BUN 无明显变化（P＞0.05）；对照组治疗后Scr 较治疗前明显改善（P＜0.05），BUN、Hb 无明显变化（P＞0.05）；治疗后观察组患者Hb 与对照组比较，差异有统计学意义 （P＜0.05）；Scr、BUN 与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表2。

表1 两组疗效比较 [例(%)]

表2 两组治疗前后肾功能及Hb 比较 （±s）

表2 两组治疗前后肾功能及Hb 比较 （±s）

注：与本组治疗前比较#P＜0.05；与对照组治疗后比较△P＜0.05。

组 别观察组对照组n 39 38治疗前治疗后治疗前治疗后Scr (mol/L)258.8±40.6 238.7±15.8#262.6±67.2 239.9±19.2#BUN(mmol/L)13.0±2.9 12.3±1.2 13.3±3.2 12.8±1.7 Hb (g/L)87.3±8.6 92.7±9.2#△88.7±9.1 87.8±6.2

2.3 两组治疗前后生存质量比较

两组患者治疗后在生理机能、生理职能、健康状况、躯体疼痛状况、社会功能、精力、情感职能、精神健康方面较治疗前均明显改善（P＜0.05），且观察组改善优于对照组（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组治疗前后生存质量比较 （分，±s）

表3 两组治疗前后生存质量比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较#P＜0.05；与对照组治疗后比较*P＜0.05。

项目健康状况生理机能生理职能精力情感职能躯体疼痛状况社会功能精神健康总分5 30 8 6 5 5 5 30观察组（n=39）治疗前 治疗后2.5±0.8 4.3±0.9#*11.5±2.9 23.9±3.7#*1.7±0.3 6.9±0.6#*1.5±0.2 5.7±0.5#*0.9±0.1 4.6±0.4#*1.1±0.2 4.5±0.6#*1.0±0.2 4.7±0.4#*12.7±3.6 26.3±4.1#*对照组（n=38）治疗前 治疗后2.4±0.6 3.6±0.8#12.6±3.1 18.7±3.6#1.5±0.3 5.9±0.7#1.5±0.3 4.7±0.5#1.1±0.2 3.9±0.5#1.2±0.3 3.8±0.6#1.1±0.3 3.6±0.5#13.1±3.1 16.9±3.2#

2.4 不良反应观察

观察组患者服用中药后无明显不良反应。

3 讨论

中医经典中无“慢性肾衰竭”的记载，而是根据不同的临床症状分别属于中医学的 “水肿”、“眩晕”、“肾劳”等范畴。 其病机具体有脾肾阳虚、脾肾气阴两虚、肝肾阴虚、阴阳两虚、邪实诸证等。 CKD发展到中后期即发生了慢性肾衰竭，其病机尤以脾肾虚损为本，痰、湿、毒、瘀为标，而在脾肾亏虚当中又以脾肾气虚为主，本病属于本虚标实。 故临床上拟健脾益肾排毒方，以达健脾益肾，泄浊排毒之功。健脾益肾排毒方以黄芪、党参为君药，补气健脾益肾，培脾肾虚损之本；臣以丹参、半夏、肉豆蔻、大黄、车前子，泄浊解毒，活血祛瘀生新，使湿浊之邪从二便排出；佐以山楂、神曲、莱菔子、砂仁消食导滞，配伍陈皮、半夏行气散结，和胃降逆，改善患者纳呆、恶心、呕吐等症状；干姜、黄连，寒热并用，辛开苦降，帮助调畅气机，改善腹胀。 全方合用，共奏健脾益气补肾，活血泄浊之功。 现代药理研究表明丹参活血祛瘀生新，抑制肾成纤维细胞增生，改善肾间质纤维化，降低血黏度、抑制血小板聚集及黏附，防止和减少肾瘢痕形成，改善血液高凝状态，促进微循环，消除顽固性水肿，有利于变性肾细胞的逆转和残存肾细胞的修复，延缓尿毒症发生[6]。 黄芪清除氧自由基，减少细胞外基质生成，调节细胞免疫及体液免疫，降低尿蛋白[7]。 大黄一方面使从肠道吸收的氨基氮减少，抑制体蛋白的分解，降低血尿素氮和肌酐的含量；另一方面减轻系膜细胞异常增生，减缓残余肾组织肾小球硬化进程，延缓人类慢性肾衰竭病程进展[8]。

本研究结果表明，对CKD4 期脾肾气虚证患者，在基础治疗的同时， 给予健脾益肾排毒方治疗，可提高疗效，有效延缓Scr、BUN 水平上升，另一方面有助于提高Hb 含量， 同时可明显改善患者的生存质量，为今后临床用药提供参考价值。

[1]刁素洁. 中西医结合治疗慢性肾功能衰竭58 例临床疗效观察[J].内蒙古中医药，2013，32(24)：62-62.

[2]王书琚，姚 武，李 迪.前列地尔、肾康注射液联合治疗慢性肾衰竭的疗效观察[J].河南医学研究，2012，21(1)：63-67.

[3]美国NKF-K/DOQI 工作组. 慢性肾脏病及透析的临床实践指南[M].王海燕，王梅，译.北京：人民卫生出版社，2003：36.

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