来曲唑联合人绝经期促性腺激素治疗克罗米酚抵抗的多囊卵巢综合症研究

吕艳蕊

（河南省直第三人民医院，河南 郑州 450006）

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年4月～2015年10月我院使用克罗米酚治疗6个周期仍无效的多囊卵巢综合症患者112例作为研究对象，对患者进行促排卵并指导同房治疗。患者年龄21～36岁，平均年龄（25.71±3.011）岁，纳入标准：①多囊卵巢综合症诊断符合Rotterdam（2003）标准：稀发排卵和无排卵；高雄激素的临床表现和高雄激素血症；卵巢多囊性改变，超声提示一侧或双侧卵巢直径2～9 mm的卵泡≥12个，卵巢体积≥10 mL；上述3项中符合2项并排除其他高雄激素病因。②克罗米酚抵抗：既往服用克罗米酚150～200 mg/d，共5天，达到3周期，仍无排卵者；③子宫输卵管造影排除生殖系统畸形、输卵管不通；④男方精液在常规正常范围以内。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般情况比较（ ±s）

表1 两组患者一般情况比较（ ±s）

项目 实验组（n=66） 对照组（n=46） t P年龄（岁） 25.71±3.011 26.28±3.148 -1.401 0.164不孕年限（年） 3.0±2.232 2.98±2.055 -0.027 0.979体重指数 26.32±3.976 25.07±4.632 0.313 0.755 LH/FSH 2.13±1.102 1.48±1.241 3.745 0.900 To水平（ng/mL） 45.1±18.452 43.25±18.262 3.001 0.563

1.2 方法

实验组于自然月经、口服黄体酮撤退性出血或者人工月经周期第2～4天口服来曲唑5 mg/d，共服用5天，5天后注射人绝经期促性腺激素75 IU/支，1支/d，共2天。对照组来曲唑的服用方法同实验组。当卵巢内至少有1个≥18 mm卵泡且卵泡直径≥16 mm超过3个时，或者至少有1个≥18 mm卵泡且有较多直径10～12 mm的卵泡时，注射曲普瑞林0.1 mg。嘱患者注射曲普瑞林日的第2、3天同房，注射曲普瑞林后48 h后行B超检查证实是否排卵，并口服黄体酮胶囊200 mg，连续服用14天。

1.3 卵泡监测

月经后第9～11天开始B超监测卵泡发育情况。比较成熟卵泡数、子宫内膜厚度。15天后血HCG阳性提示妊娠，35天后复诊B超检查证实有无心跳。

1.4 观察指标

所有患者统计指标：年龄、体重质量指数（BMI）、不孕年限、震荡初始（To）、卵泡刺激素（FSH）与黄体生成素（LH）的比值；计算两组成熟卵泡数及子宫内膜厚度、周期排卵率及妊娠率、流产率、多胎妊娠率、卵巢过度刺激综合征发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件，计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 促排卵效果比较

实验组共促排卵治疗86周期，成熟卵泡121个，75周期有排卵；对照组促排卵治疗80周期，成熟卵泡102个，56周期有排卵，实验组优势卵泡个数较对照组明显增多，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者促排卵效果比较（ ±s）

表2 两组患者促排卵效果比较（ ±s）

项目 实验组（n=66） 对照组（n=46） t P优势卵泡数（≥16 mm，个） 4.47±3.47 2.63±1.72 2.52 ＜0.05子宫内膜厚度（mm） 9.56±2.49 9.85±1.96 -0.618＞0.05

2.2 妊娠结局比较

实验组86个促排周期均有成熟卵泡，无多胎妊娠及卵巢过度刺激综合征发生。对照组出现多胎妊娠10例，行胚胎减灭术；轻度卵巢过度刺激综合征10例，无特殊治疗痊愈；胚胎停育8例。实验组周期妊娠率为25.0%，对照组为21.3%，两组妊娠率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者妊娠结局比较（%）

3 讨 论

多囊卵巢综合症临床表现多样，主要特点是卵巢多囊样改变、临床生化高雄激素血症和月经稀发的慢性或持续无排卵[1]。克罗米酚是多囊卵巢综合症患者的首选促排卵药物，据统计，通过克罗米酚治疗，80%的患者会出现排卵，仅仅40%左右妇女出现怀孕，并且有20%～25%的育龄妇女会产生对克罗米酚抵抗反应，且克罗米酚还有较高的流产率及多胎妊娠率，并可以导致卵巢早衰。选择克罗米酚治疗6个周期无效的多囊卵巢综合症患者112例进行药物促排卵，同时比较不同促排卵方法的疗效。

来曲唑是第三代芳香化酶抑制剂，它可将雌二醇降至一个较低的水平但不影响其他激素的产生，增加内源性促性腺激素的分泌，促进卵泡发育，与克罗米酚不同，来曲唑对周围雌激素敏感组织并无不良反应[2]。由于单纯来曲唑能显著增加多胎妊娠率和卵巢过度刺激综合征的发生几率，因此联合人绝经期促性腺激素单卵泡成熟率和排卵率高，但不增加胎儿畸形的风险。来曲唑联合人绝经期促性腺激素方案有望在促排卵治疗中对克罗米酚不敏感患者进行治疗。

来曲唑和人绝经期促性腺激素方案对子宫内膜环境影响较小，有利于胚胎着床，可促进单卵泡生长，增加优势卵泡数及周期排卵率，本文中对克罗米酚抵抗者66例采用来曲唑联合人绝经期促性腺激素治疗[3-4]，促排卵效果理想，可以减少人绝经期促性腺激素的用量，降低就诊费用，且副作用少。

[1]冯文莲.多囊卵巢综合征患者对不同剂量来曲唑促排卵治疗效果[J].中国卫生标准管理,2015,12(5)：60-61.

[2]曹芹雪.耐克罗米酚多囊卵巢综合症不孕患者疗效[J].实用妇科内分泌电子杂志,2015,05(5)：12-13.

[3]王沛丽.来曲唑治疗多囊卵巢综合征疗效的系统评价[J].生殖医学杂志,2015,24(8)：626-633.

[4]俞 飞.来曲唑治疗多囊卵巢综合征临床观察[J].中国妇幼保健,2015,30(6).26-28.