紫苏百合龙骨牡蛎汤合二夏汤治疗慢性失眠68例临床观察

范逸品黄 喆

（1.中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京 100700；2.北京市朝阳区武圣东里社区卫生服务站，北京 100021）

紫苏百合龙骨牡蛎汤合二夏汤治疗慢性失眠68例临床观察

范逸品1黄 喆2

（1.中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京 100700；2.北京市朝阳区武圣东里社区卫生服务站，北京 100021）

目的：观察紫苏百合龙骨牡蛎汤合二夏汤加减治疗失眠的临床疗效。方法：选取失眠患者68例，按患者服药的依从性分为对照组34例和观察组34例。对照组给予艾司唑仑片治疗，观察组给予紫苏百合龙骨牡蛎汤合二夏汤加减治疗。结果：对照组总有效率为73.52%，观察组总有效率为91.17%，两组总有效率有显著性差异( P＜0.01)；对照组不良反应发生率为44.12% ，观察组不良反应发生率为 5.59%，观察组明显低于对照组( P＜0.01)。结论：紫苏百合龙骨牡蛎汤合二夏汤加减治疗失眠疗效显著，且不良反应发生率低。

慢性失眠；紫苏百合龙骨牡蛎汤；二夏汤

失眠是指睡眠时间和(或) 质量难以满足导致白天社会功能受到影响的一种常见病症。常以难以入睡以及入睡后难以有效维持睡眠为特征。慢性失眠是指失眠病程大于 6个月者[1]，在人群中有较高的发病率。由于其病程长，容易复发，常可引起神经-内分泌-免疫系统的紊乱，进而诱发患者的精神障碍和躯体疾病，使多种慢性疾病和精神心理疾病发病率增加，严重影响患者生活质量。现代医学常用安眠镇静类药物治疗失眠，但长期应用可产生反跳性失眠、成瘾性、中毒以及抑郁和攻击行为等副作用[2]。中医将失眠称为“不寐”、“不得眠”、“不得卧”、“目不瞑”，临床治疗有明显优势。笔者在临床中采用紫苏百合龙骨牡蛎汤合二夏汤治疗慢性失眠取得满意疗效，现总结报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料

收集2011年7月至2015年2月中国中医科学院中医临床基础医学研究所门诊就诊的失眠患者68例，根据患者服药的依从性分为两组。观察组和对照组各 34例。对照组男 15例，女19例； 年龄35～79岁，平均（58.44±11.99）岁；病程1～6年，平均（3.18±1.84）年。观察组男16例，女18例；年龄39～80岁，平均（63.21±12.28）岁； 病程 1～5年，平均（3.26±1.24）年。两组年龄、性别、病程等一般资料通过统计学处理，差异无显著性意义（P＞0.01），具有可比性。

1.2诊断标准

西医诊断标准：符合卫生部“十二五”规划教材《神经病学》第7版中失眠症的症状学诊断标准，持续6个月及以上属慢性失眠者：（1）主诉为失眠，伴有入睡困难（卧床半小时没有入睡），易醒、觉醒频繁（每夜超过 2次）、多梦、早醒或醒后再次入睡超过 半小时，总睡眠时间不足6小时。有上述情况1项以上，同时伴多梦、醒后头昏、乏力等症状。（2）社会功能受影响；（3）上述情况每周至少 3次，持续至少 1个月；（4）PSG（多导睡眠图）作为失眠的客观指标，睡眠潜伏期超过30分钟；实际睡眠时间每夜少于6小时；夜间觉醒时间超过 30 分钟[1]；（5）排除各种神经、精神和躯体疾病导致的继发性失眠。中医诊断标准：符合中华人民共和国行业标准《中医病证诊断疗效标准》中“不寐”的诊断标准，病程在6个月及以上且属于其辨证分型中者[3]。

1.3纳入标准

（1）符合上述西医诊断及中医证候者；（2）年龄 35～80岁；（3）能按规定服药、定期复诊或接受电话随访；（4）签署知情同意书。

1.4排除标准

（1）孕妇及哺乳期妇女；（2）合并有其他严重的内科疾病；（3）患有抑郁或焦虑或精神病；（4）不能坚持治疗或临床资料不能完整记录者。

2 治疗方法

对照组给予艾司唑仑片，每位患者晚上入睡前口服 1mg（天津太平洋制药有限公司，规格：每片1mg），连续服用4周。

观察组给予紫苏百合龙骨牡蛎汤合二夏汤加减治疗。方药组成如下：紫苏10g，百合30g，炒枣仁30～60g，茯神15g，生龙骨（先）30g，生牡蛎（先）30g。加减：肝火扰心加龙胆草10g，黄芩15g；痰热扰心加栀10g，竹茹 15g；心脾两虚加龙眼肉15～30g，党参15g；心肾不交加黄连8，肉桂（后）6；心胆气虚加党参15～30g，生龙齿（先）30～50g。将以上药物浸泡 1h 后用水煎，去渣取汁，日 1剂，水煎服，每次200 mL，分2次服。早晨于饭前0.5h服下，晚上于睡前0.5h服下。4周为一个疗程。比较两组经过治疗的总有效率。治疗后半年，随访患者复发率。

3 观察指标与统计学方法

观察治疗前后 2 组患者睡眠改善情况。

采用SPSS19.0软件对数据进行统计分析，无序资料采用卡方检验，有序资料采用秩和检验；连续性资料符合正态性和方差齐性者采用t检验，不符合者采用秩和检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[4]拟定。睡眠时间恢复正常或夜间睡眠时间在 6小时以上，睡眠深沉，醒后精神充沛者为痊愈；睡眠总时数较前增加 3小时以上，睡眠深度增加者为显效；睡眠总时数较前增加不足 3小时有为效；睡眠总时数较前无改善或反而加重为无效。

4.2治疗结果

2 组临床疗效比较见表 1。总有效率治疗组 91.17%，对照组73.52%，2组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表1　2组临床疗效比较 例

2组不良反应比较见表2。不良反应发生率治疗组 5.59%，对照组44.12%，2组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表2　2组不良反应比较 例

5 讨论

失眠一证，虽有心肾不交、痰热内扰、心脾两虚，心虚胆怯等区别，其病理变化，总属阴阳失交，阳不入阴。

《黄帝内经》认为“天人一体”，人体阴阳的变化与自然界四时昼夜的阴阳变化的节律相应。人体阴阳二气的运动变化对人体的寤寐周期起着决定作用。阳气入于阴便成睡寐，阳气出于阴则为觉醒。此阳气主要指卫气。一般情况下，寤寐的昼夜节律与卫气运行的昼夜节律是相一致的。正如《内经》所说：“卫气昼日行于阳，夜半则行于阴，阴者主夜，夜者卧；……阳气尽，阴气盛则目瞑；阴气尽，阳气盛则寤矣。”（《灵枢·口问》），说明卫气由阴出阳则寤，卫气由阳入阴则寐，卫气阴阳出入的运行形式影响了睡眠，形成目瞑目张的寤寐规律[5]。反之，当卫气运行不循常道，阳不入阴，阴阳不相交通就会导致失眠证。《灵枢•邪客》：“卫气独卫其外，行于阳不得入于阴，行于阳则阳气盛，阳气盛则阳跷盛，不得入于阴，阴虚故目不瞑。”《类证治裁·不寐》也说：“不寐者，病在阳不交阴也。”

针对失眠证阴阳失交，阳不入阴的病机，组方应该选用具有交通阴阳功效的药物。这些药物的生长特性或与昼夜阴阳节律相应，或与四时阴阳节律相应。紫苏百合龙骨牡蛎汤和二夏汤就具有这样的特点。

紫苏百合龙骨牡蛎汤组成为紫苏、百合、枣仁、茯神、龙骨、牡蛎，源自清代名医陈修园治疗不寐的经验。《本草崇原集说》：“紫苏能化水谷之气，引阳入阴。昔有二症，群医束手，一患不寐，修园治以紫苏、百合、枣仁、茯神、龙骨、牡蛎始安。”方中紫苏、百合这一类植物的生长特性具有和人类睡眠-觉醒同步的昼夜阴阳消长规律，具有引阳入阴，交通阴阳、治疗失眠的功效。“紫苏叶朝挺暮垂……昼开夜阖，朝出暮入……有如经脉之气，昼行于阳，夜行于阴。”（《侣山堂类辨》）紫苏生长特性表现为白天挺直，夜里低垂的生长特点。与人体的寤寐情状非常类似。“百合花昼开夜合……因悟草木之性，感天地阴阳之气而为开阖者也。如春生、夏长、秋成、冬殒，四时之开阖也。昼开夜阖，朝出暮入，一日之开阖也。是以一岁之中有四时，一日之中有四时，而人物应之。”（《侣山堂类辨》）百合昼开夜合，与人体睡眠规律同步，可以使营卫相贯，阴阳相和。上海市中医医院睡眠疾病研究所王翘楚教以中医“天人相应”理论指导，对具有“昼天夜合”现象的豆科植物花生叶、合欢树叶，以及非豆科植物睡莲科的睡莲，酢浆草科的酢浆草进行了临床和实验研究，发现都具有治疗失眠的作用[6]。

二夏汤组成为半夏和夏枯草，古医籍上未见此方名。治疗失眠源自在清代·陆以湉《冷庐医话》引用《医学秘旨》的经验：“余尝治一人患不睡，心肾兼补之药，遍尝不效。诊其脉，知为阴阳违和，二气不交。以半夏三钱、夏枯草三钱，浓煎服之，即得安睡……盖半夏得阴而生；夏枯草得至阳而长，是阴阳配合之妙也。”半夏以其生当夏之半而得名，入药部位是其根茎，半夏根茎生成于八月。中国传统哲学认为，从五月至八月，是天气从阳转阴的时期，也是四季阴长阳消的时期，所以半夏具有将卫气从阳分引入阴分的功效。因而可以治疗“阳不入阴”导致的失眠病症，《本经疏证》认为半夏“生于阳长之会，成于阴生之交，故其为功……使正气自阳入阴……阴阳既通，其卧立至。”夏枯草生长特性为冬至后发生，夏至时枯瘁，故以夏枯草为名。夏枯草的生长节律正处于四季阳长阴消之时。半夏与夏枯草的生长特性处于四时阴阳二气的盛衰开始发生变化的时候，正顺应了天地自然阴阳盛衰的自然规律，暗合了人体阴阳二气相互贯通的循行节律，因此二药合用可以起到交通阴阳，治疗失眠的效果[7]。

此外，本方茯神安魂养心，枣仁收摄浮阳以下行阴分（《本草思辨录》），龙骨、牡蛎相互配伍，可以摄纳飞越之阳气[8]，镇静安神。群药合用，达到引阳入阴，治疗失眠的良好效果。

实践证明，运用紫苏百合龙骨牡蛎汤合二夏汤加减论治慢性失眠，与西药比较，具有睡眠状况明显改善且不良反应发生率低的特点。原因在于本方有效的针对了失眠“阴阳不交”总的病机，同时兼顾了脏腑辨证。提示本方是中医药辨治失眠证的有效方剂，值得临床广泛应用。

[1] 贾建平,陈生第.神经病学[M].北京:人民卫生出版社,2013: 414-415．

[2] 芦霜,卢昕,陈民.加味吴茱萸散穴位贴敷治疗老年失眠临床观察[J].辽宁中医杂志,2011,38(12):2416.

[3] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京:南京大学出版社,1994:175.

[4] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[M].北京:人民卫生出版社,1993:20-23.

[5] 王克勤.阴阳睡梦论(上)[J].家庭中医药,2010,17(3):58.

[6] 王翘楚.“天人相应”理论指导临床的新发现[J].中医文献杂志.2014,(5):34.

[7] 范逸品,李明.王珂,等.交通阴阳论治失眠及其用药规律浅析[J].广西中医药,2009,32(1):35-36.

[8] 岳美中.岳美中医学文集[M].北京:中国中医药出版社, 2000:564.

Treatment of 68 cases of Insomnia by Zisu-Baihe- Longgu-Muli Decoction with Erxia Decoctio

Objective:To observe the clinical curative effect of Zisu-Baihe-Longgu-Muli Decoction with Erxia Decoctio on insomnia. Methods:68 patients with insomnia were divided into the control group and the observation group,34 cases in each group.The patients in the control group were treated with small estazolam tablets,while the ones in the observation group were given Zisu-Baihe- Longgu-Muli Decoction with Erxia Decoctio for oral administration.Results:The total effective rate of the control group was 73.52%,while that of the observation group was 91.17%,and the control group was obviously lower than the observation group (P＜0.01);The side-effect incidence rate of the control group was 44.12%,while that of the observation group was 5.59%,and the observation group was obviously lower than the control group(P＜0.01). Conclusion:Zisu-Baihe- Longgu-Muli Decoction with Erxia Decoctio has good curative effect on insomnia with low side-effect incidence rate.

Insomnia;Zisu-Baihe- Longgu-Muli Decoction;Erxia Decoctio

R459.3

A

1008-1151(2015)07-0117-03

2015-06-11

中国中医科学院自主选题课题（Z0410）。

范逸品（1977－），中国中医科学院中医临床基础医学研究所讲师，从事中医临床思维方法学研究。