中西医结合治疗干眼随机对照临床研究文献的Meta分析

龙 辉喻京生易 妙

（1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410007；2.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007）

中西医结合治疗干眼随机对照临床研究文献的Meta分析

龙 辉1喻京生2易 妙1

（1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410007；2.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007）

目的：评价中西医结合治疗干眼的有效性和安全性，分析临床研究的现状。方法：检索万方全文数据库、维普数据库、中国期刊网全文数据库( CNKI) 、美国医学文摘数据库( PubMed) 、中国生物医学文献数据库( CBM) 中关于中西医结合治疗干眼的临床文献，纳入中西医结合治疗干眼与单纯西医药物治疗比较的随机对照试验(RCT) 和临床对照试验( CCT) ，按照循证医学系统评价的方法，逐一评价纳入研究的质量并根据 Jadad 评分量表对纳入文献进行评分，提取有效数据，采用RevMan5.2统计软件进行Meta分析。结果：9篇文献符合纳入标准，共计1092例患者。Meta分析显示中西医结合治疗干眼与单纯西医药物治疗总有效率比较，差异有统计意义( P＜0．05) 。结论：中西医结合治疗干眼的总有效率优于单纯西医药物疗法，且无明显不良反应。但鉴于缺乏高质量的随机对照研究支持，且有文献发表偏倚的存在，尚需要更多设计良好的临床随机对照试验来进一步证实其效果。

中西医结合；干眼；随机对照；Meta 分析

干眼是由于泪液的量或质或流体动力学异常引起的泪膜不稳定和（或）眼表损害，从而导致眼不适症状及视功能障碍的一类疾病[1]。常见的眼部症状包括眼睛干涩、易疲劳、眼痒、异物感、烧灼感、眼胀感、眼痛、怕风、畏光、眼红、对外界刺激很敏感；有时眼睛过于干燥，基本泪液不足，反而刺激反射性泪液分泌，而造成常常流泪；较严重者眼睛会红肿、充血、角质化、角膜上皮破损而有丝状物黏附，这种损伤日久则可造成角结膜病变，并会对视力产生影响。中西医结合治疗干眼疗效好，副作用小，具有一定的临床优势，但尚未得到一个全面的评价，因此，笔者对发表于2000年至2014年之间的关于中西医结合治疗干眼的文献进行搜集，并形成Meta分析，以便更好的指导临床，为临床上治疗干眼提供参考依据。

1 研究材料

1.1对象

本文检索发表于2000年至2014年之间关于中西医结合治疗干眼的相关文献。

1.2

中西医结合；干眼；随机对照；Meta 分析。

2 方法

2.1文献查找

检索万方全文数据库、维普数据库、中国期刊网全文数据库（CNKI）、美国医学文摘数据库（PubMed）、中国生物医学文献数据库（CBM）中关于中西医结合治疗干眼的临床文献，根据检索关键词：中西医结合；干眼；随机对照；Meta 分析。

2.2纳入标准

①必须是临床随机对照试验；②患者例数大于30例；③纳入文献为随机对照试验且有比较对象即对照组。

2.3干预措施

治疗组在中药方剂的基础上结合西医人工泪液治疗；对照组采用单纯西医人工泪液治疗。治疗组和对照组患者的症状，体征，年龄等具有相似性。

2.4资料提取

由两个评价员独立进行文献检索。选择文献时分三步：①初步筛选；②阅读全文之后再次进行筛选；③有必要可与文献的作者进行联系，以帮助确定。当出现意见分歧时，通过商议解决。

2.5质量评价

采用Jadad质量记分法对纳入文献进行评价[2]。

2.6统计分析

选用 Cochrane协作网提供的 RevMan5.2软件对数据进行统计分析。根据数据绘制出森林图、漏斗图，并对发表性偏倚进行检测。试验结果根据P≥0.1、I2<50%或P＜0.1、I2≥50%来判定选用固定效应模型还是随机效应模型，若同质性较好则采用固定效应模型合并效应量；若为异质性，则选用随机效应模型合并效应量，在分析出其原因之后可进行亚组分析或敏感性分析。效应尺度指标选择RR，计算其95%的置信区间，P＜0.05表示差异有统计意义。

3 结果

3.1文献检索结果

初步筛选为109篇文献，其中英文文献1篇。再根据纳入标准阅读全文后进行筛选，纳入 9篇文献，且全部为中文文献。

3.2纳入文献的基本情况

具体情况详见表1。

表1　纳入研究文献的基本情况

3.3纳入文献的质量评价

纳入的 9篇文献中，均为随机对照试验，文章中提及随机字样；治疗效果包含总有效率、显效、有效、无效；且有泪液分泌试验与泪膜破裂时间两个实验指标。虽然这 9篇文献基线可比性较好，但Jadad评分大部分为1分，只有2篇文献为 2分，因此研究质量不高，主要是由于：①研究中给予随机分组的具体方法不太明确，仅描述其随机分组而没有对研究的设计及随机化方法进行描述。②研究中都没有采用盲法。③对退出和失访都未进行详细描述。④随机方案的隐藏未提及。

3.4疗效分析

3.4.1总有效率

根据纳入文献的9篇文章中的数据作图，如图1，P=0.83 、I2= 0%，说明同质性较好，采用固定效应模型，且P＜0.00001，根据P＜0.05的判断标准，表明差异有统计学意义。提示中西医结合治疗干眼比单纯西医药物治疗干眼总有效率高。

图1　中西医结合治疗与单纯西医药物治疗干眼总有效率比较的森林图

3.4.2泪液分泌试验（mm）

根据纳入文献的9篇文章中的数据作图，如图2，P=0.64、I2= 0%，说明同质性较好，采用固定效应模型，且P＜0.00001，根据P＜0.05的判断标准，表明差异有统计学意义。提示中西医结合治疗干眼比单纯西医药物治疗在泪液分泌试验中效果更好。

图2　中西医结合治疗与单纯西医药物治疗干眼泪液分泌试验比较的森林图

3.4.3泪膜破裂时间（S）

根据纳入文献的9篇文章中的数据作图，如图3，P=0.95 、I2= 0%，说明同质性较好，采用固定效应模型，且P＜0.00001，根据P＜0.05的判断标准，表明差异有统计学意义。提示中西医结合治疗干眼比单纯西医药物治疗在泪膜破裂时间中效果更好。

图3　中西医结合治疗与单纯西医药物治疗干眼泪膜破裂时间比较的森林图

3.5发表偏倚分析

通过所纳入文献的数据对Meta分析进行发表偏倚分析，如图 4所示，中西医结合治疗与单纯西医药物治疗干眼的总有效率比较的漏斗图基本对称，虽然图形存在一定的倾斜，但由于文章数量及质量等原因不予进一步探讨，总体来说发表性偏倚控制尚可。

图4　纳入文献偏倚分析的漏斗图

4 讨论

本文采用Meta分析的方法，根据检索词如：中西医结合；干眼；随机对照； Meta 分析，对相关文献进行检索，并通过初选，复选的最终纳入 9篇中西医结合治疗干眼的文献，通过对文献中的信息进行提取、作图、比较分析，可以看出，中西医结合治疗干眼与单纯西医药物治疗干眼比较，其在总有效率上有着一定的优势，且副作用相对较小，起效快，效果明显，可以初步认为中西医结合治疗干眼具有一定优势。

本文应用Meta分析的方法对中西医结合治疗干眼形成的疗效与单纯西医药物治疗干眼疗效作比较客观的评价，得出以下结论：

（1）中医采用杞菊地黄丸、六味地黄丸等与西医常规药物新泪然滴眼液、爱丽滴眼液等相结合治疗干眼其总有效率优于单纯西医药物治疗。

（2）中西医结合治疗干眼对泪液分泌试验、泪膜破裂时间这二者指标疗效也均优于单纯西医药物治疗。

本文虽然纳入文献较少且文献质量评分不高，但就相对于目前研究来说有一定的真实性和可信度。如若想进一步做出更加全面、质量更高的系统评价，应注意文献搜索要全面，对纳入的文献质量要求更加严格，有统一的评价标准，纳入的文献中是否进行了随访，随访的时间是否足够长，对退出和失访的患者的理由是否进行了详细描述，研究中是否采用的双盲法，是否对实验对象进行了随机化分组，分组方法是否明确，都要予以详细交代。总之，临床上评价中西医结合治疗干眼可采用本研究作为其线索和参考，确切的结论有待于以后更严格的大规模多中心临床试验去证实。

[1] 中华医学会眼科学分会角膜病学组.干眼临床诊疗专家共识[J].中华眼科杂志,2013,49(1):73-75.

[2] Jadad AR , Moore RA , Carroll D , et al. Assessing the quality of reports of randomized clinical trials : Is blinding necessary[J].Control Clin Trials,1996, 17(1):1-12.

[3] 李金霞,包银兰.中西医结合治疗干眼62例疗效观察[J].北京中医药,2014,(6):446-447.

[4] 沈莉.中西医结合治疗干眼疗效观察[J].浙江中西医结合杂志,2012,(6):464-465.

[5] 郑晓霞.中西医结合治疗干眼42例疗效观察[J].中国现代医生,2011,(20):117-118.

[6] 喻京生,颜家朝,张晓利.中西医结合治疗干眼60例疗效观察[J].中医药导报,2012,(2):107-108.

[7] 徐传赏.中西医结合治疗干眼临床疗效观察[J].中国现代药物应用,2011,(19):70-71.

[8] 宁立法,苏英娟.中西医结合对干眼患者的临床疗效观察与分析[J].中国现代医生,2011,(9):157-158.

[9] 黄云飞.中西医结合治疗干眼 60例[J].内蒙古中医药, 2010,(9):75.

[10] 卢效友.中西医结合治疗干眼 100例[J].现代中西医结合杂志,2008,(18):2827-2828.

[11] 谢琼,朱雄亮.中西医结合治疗干眼 160例[J].湖南中医杂志,2007,(6):48.

Meta analysis of clinical research literature on the treatment of dry eye with combined Chinese and Western Medicine

Objective:To assess the evidence of efficacy and safety of combining traditional Chinese and western medicine for dry eyes and analyze the current situation of its clinical setting.Methods:The clinical literatures about combination of Chinese traditional and Western medicine treatment for dry eyes in Wanfang,Chongqing Weipu Database for Chinese Technical Periodicals (VIP),China National Knowledge Infrastructure (CNKI),Pubmed and CBM clinical literature were searched systemically.Randomized controlled trials (RCT) and controlled clinical trials ( CCT) that compared the effect of combining traditional Chinese and western medicine for dry eyes with drug treatment were enrolled into the study. The methodological quality of included trials were assessed based on the modified Jadad scale.Valid data were facilitated by using RevMan 5.2.Results:9trials involving 1092 participants satisfied the minimum criteria for meta-analysis.The evidence showed that the overall effective rate of treatment within the group receiving combination of Chinese traditional and Western medicine treatment was higher than that in drug group,there were statistically significant differences (P＜0.05).Conclusion:The overall effective rate of combining traditional Chinese and western medicine for dry eyes is significantly superior to drug treatment,and has no obvious adverse reactions.But given the lack of high quality randomized controlled research,and the existence of literature publication bias,it needs more well-designed,randomized controlled clinical trials to confirm the effect.

Combination of Chinese traditional and Western medicine; dry eyes; randomized controlled; meta-analysis

R77

A

1008-1151(2015)09-0127-03

2015-08-11

龙辉（1991－），女，湖南常德人，湖南中医药大学硕士研究生，从事中医眼科学临床研究。

喻京生（1962－），男，湖南长沙人，湖南中医药大学第一附属医院主任医师，教授，硕士研究生导师，从事中医眼科学临床、教学、研究工作。