补肾益气活血泄浊法治疗早期高血压肾损害60例

黄 蓓 关建国

（广西中医药大学，广西 南宁 530001）

补肾益气活血泄浊法治疗早期高血压肾损害60例

黄 蓓 关建国

（广西中医药大学，广西 南宁 530001）

目的：观察基于补肾益气活血泄浊法的六味地黄汤化裁（即高肾Ⅰ号方）治疗早期高血压肾损害临床疗效。方法：选原发性高血压病患60例，随机均分为两组。对照组予个性化降压治疗至血压≤130/80mmHg,治疗组在此基础上加服中药。疗程为60天，对比治疗前后尿微量白蛋白、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、血清胱抑素C及中医证候积分。结果：治疗组总疗效明显优于对照组（P＜0.05）。结论：基于补肾益气活血泄浊法治疗早期高血压肾损害临床疗效显著。

早期高血压肾损害；补肾益气活血泄浊法；中医药治疗

高血压肾损害是由于长期血压增高引起肾内小动脉及细小动脉病变，最终导致肾脏缺血性坏死的临床综合征。美国肾脏数据登记系统（ESRDS）曾于2011年统计示约24%的终末期肾脏病患者的原发疾病为高血压肾损害，此较 2000年上涨了8.7%，并跃居原发疾病的第2位[1]。由此可见，积极治疗早期高血压肾损害对延缓终末期肾脏疾病的发展有十分重要的意义。西医认为该病的发病机制与血管、免疫、内分泌、体液异常和环境因素有关，而血管内皮细胞功能受损、AngⅡ亢进、炎性介质释放、血小板活化、Ros激活等因素最终可引起肾小球硬化及肾间质纤维化，对肾脏造成不可逆的损伤[2]。在治疗上提倡以降压为主，使用ACEI、ARB、CCB等类药物，但由于高血压肾损害的发病机制较为复杂，临床治疗缺乏针对性。近年来，大量研究报道提示中医药对本病的治疗较单纯降压有着显著优势。我师关建国教授系广西中医药大学内科教授，主任医师，广西名中医。笔者将关师善用补肾益气活血泄浊法治疗本病的资料整理如下。

1 临床资料

所有60例患者均来源于柳州市中医院肾病科、心病科门诊及住院部 2013/08/01-2014/08/30，诊断符合“高血压肾损害-肝肾亏虚，瘀血内阻证”，随机分为两组，治疗组 30例，其中男性16例，女性14例，年龄：45～65岁，平均年龄58岁，病程分布：5～15年，平均13.1年。对照组30例，其中男13例，女17例，年龄49～66岁，平均年龄：57.3岁，病程分布：5～14年，平均12.8年。两组病例一般资料差异无统计学意义（p＞0.05）具有可比性。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组30例，给予个性化降压达目标血压130/80mmHg，并停用一切肾毒性药物。治疗组30例，在对照组的基础上加服六味地黄汤化裁（即高肾Ⅰ号方），组方：熟地黄10g，牡丹皮12g，广山药15g，茯苓15g，泽泻10g，山茱萸12g，黄芪18g，杜仲15g，枸杞15g，丹参15g，金樱子15g，芡实30g，桑寄生15g，续断15g，三七6g，鬼箭羽6g，蒲公英20g，甘草6g。两组均以60天为疗程。

2.2 观察指标

①实验室指标：分别于服药0日、60日采集标本，尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、尿微量白蛋白（mAlb）、血清胱抑素C（CYC），由柳州市中医院检验科完成。②中医症候：比较治疗前后情况。记录采用积分法，所有症状分为无、轻、中、重四级，主要症状无、轻、中、重分别记 0、2、4、6 分，次症根据无、轻、中、重分别记 0、1、2、3 分[3]。③安全性评估：每日测量平卧位血压，并检测服药0日、60日的血肌酐、电解质、肝功能。④两组复发率比较：治疗结束后随访实验结束1月后观察两组复发情况。

2.3 诊断标准

2.3.1 西医诊断标准

临床表现：原发性高血压病史≥5年，可有夜尿增多等；血肌酐、尿常规、双肾彩超均正常；持续性微量蛋白尿，并排除继发性高血压、糖尿病、心力衰竭及服肾毒性药物史，无原发性肾脏疾病或继发性肾脏损害相关疾病。尿微量白蛋白＞20mg，血胱抑素C＞1.09ml·l－ 1，肾小球滤过率＜70mL·min－ 1[4-5]。

2.3.2 中医诊断标准

参照《中药新药临床指导原则》[3]设定“肝肾亏虚，瘀血内阻证”主症：腰膝酸软，头目眩晕，耳聋耳鸣；次症：盗汗遗精，潮热，手足心热，口干苦，夜尿多，大便干结；舌红少苔或黄腻苔，脉细数或滑。具备主症2 项加次症1 项可诊断本证。

2.3.3 排除标准

①合并重大疾病者；②已达中、晚期高血压肾损害诊断者；③发生严重药物不良反应者；④不能理解和配合实验者。

2.4 疗效判定标准

按照《中药新药临床研究指导原则》【3】制定疗效判定标准：临床痊愈：各项实验室指标均恢复正常，症状积分较治疗前减少 95%以上；显效：血肌酐正常，尿 mAlb、尿 NAG、血清CYC下降≥50%，证候积分减少≥70%；有效：血肌酐正常，尿mAlb、尿NAG、血清CYC下降，但＜50%，证候积分减少≥30%；无效：各项指标无变化甚至加重，临床症状、体征无明显改善，证候积分减少不足30%。

2.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析，计量资料用x ±s描述若符合正态分布用t检验，不符合用秩和检验。计数资料采用χ2检验，配对计量资料采用配对t检验，P＜0.05，差异有统计学意义。

3 结果

3.1 疗效比较

治疗组30例，临床治愈4例，显效18例，有效7例，无效1例；对照组30例，临床治愈0例，显效9例，有效16例，无效5例，详见表1。治疗前后的尿mAlb、尿NAG、血清CYC及中医症状积分情况如表2。

表1 疗效观察

表2 症状观察

3.2 复发率比较

治疗结束1月后，治疗组复发2例，占有效率6.8%；对照组复发8例，占有效率32%。经卡方检验，P＜0.05，差异有统计学意义。

4 讨论

本病归“水肿”“腰痛”“眩晕”“虚劳”等范畴，病因为先天禀赋不足、后天摄身失常、七情劳逸、年老体衰等。历代典籍未有本病明确记载，而近代医家对此病机的领悟皆有心得。关师认为本病可以肝肾阴虚、肝阳上亢、瘀浊内阻为病机，本虚标实，虚实错杂。引《素问·阴阳应象大论》曰“水火者，阴阳之征兆也”，水性润下，火性炎上，相互制约，当水不及以制火，则火亢而炎上。故阴虚是发病的始动因素，尤以“阴中之阳”的肝和“阴中之阴”的肾尤为明显。肝郁化火，灼伤肝阴，阴虚阳亢，肝风内动，可见眩晕。“诸风掉眩，皆属于肝”，故病在肝、肾，以肝为主。肾乃五脏阴阳之根本，然肾精亏虚，则滋养不足，虚火灼络，见腰痛、潮热、口干；肾气不固，则推动固涩无力，瘀浊内阻，见耳鸣、夜尿多、蛋白尿。

基于“虚则补之，实则泻之” “治风先治血，血行风自灭”“气为血之帅，血为气之母”“久病必有瘀”等宝贵的经验总结，关师思考出以补肾益气、活血泄浊为治疗大法，方拟高肾Ⅰ号方治疗本病，效果颇佳。方中熟地黄滋肾阴益精髓，山茱萸酸温滋肾益肝，山药滋肾补脾；三脏齐补，即 “壮水之主以制阳光”“独阴不长，独阳不生”之义。泽泻、茯苓均为利水药，牡丹皮性寒凉善清肝火；与前三味补药共奏“补泻兼施”之彰。杜仲归肝、肾经，以补肝肾之阳；续断、桑寄生补肝肾强筋骨；枸杞补益肝肾、补血；黄芪益气活血；丹参苦、微寒，活血祛瘀、除烦安神；金樱子与芡实相须为用固涩肾气；三七以活血化瘀；鬼箭羽入肝经，破血散结，加强祛瘀泄浊之功；蒲公英清热解毒，使邪从小便出；甘草调和诸药，补脾益气。药理研究的深入使某些中药特有的药理效用被得知，例如：黄芪富含的硒元素可保护基底膜屏障作用的，并减轻肾脏缺血再灌注损伤；杜仲可通过下调TGFβ 1、Smad2，增加Smad7的表达来抑制肾间质纤维化；金樱子中的成分能调血脂、抗血脉粥样硬化，并抑制膀胱平滑肌收缩；芡实能下调 GLUT1、TGFβ1在肾脏表达，从而改善肾纤维化；丹参中的丹参酚酸B能有效降低尿NAG酶、β2-MG水平；鬼箭羽含槲皮素可降血压、调节血脂；三七中三七总皂甙有抑制小管上皮细胞转分化及细胞外基质分泌及增强造血因子的活性。由此推测，补肾益气活血泄浊法可能通过调节免疫功能，改善肾脏内环境，调节血管活性物质，抑制肾脏纤维化，从而达到修复肾血管内皮、肾小管上皮细胞，改善肾小球功能，延缓细胞外基质增生，以保护肾脏的作用。

高血压肾损害是一个长期且持续进展的过程，主要引起的病理变化包括肾小动脉玻璃样变、肾小球硬化、肾小管萎缩及间质纤维化，从而出现CRF。尽管症状隐匿，但监测能够准确反映肾小球滤过功能的CYC，灵敏提示血管内皮损伤、基底膜异常的mAlb和常用反映肾小管损伤的NAG等指标，对病情评估有重要意义。临床研究显示，治疗后两组尿mAlb、尿NAG、血清CYC等均有下降，且治疗组显著优于对照组；且治疗组的中医症候改善及复发情况优于对照组。综上所述，基于补肾益气活血泄浊法的高肾Ⅰ号方治疗早期高血压肾损害疗效确切，相对于降压药治疗更有靶向意义，有临床推广价值。

中医药从人体整体机能状态出发，多角度、多层次、多靶点入手，对高血压肾损害进行辨证论治，具有潜在优势和广阔治疗前景。该方法治疗高血压早期肾损害疗效显著，为中医药防治高血压病早期肾损害提供了有效的治疗药物，值得临床推广应用。

[1] Collins AJ，Foley RN，Chavers B，et al.United States Renal Data System 2011 Annual Data Report: Atlas of chronic kidney disease＆end-stage renal disease in the United States[J].AM J Kidney Dis,2012,59(1Suppl1):A7,e1-420.

[2] 刘巍,熊兴江,王阶.高血压肾损害及其中医药防治进展[J].中国中药杂志,2014,(1):14-19.

[3] 郑筱萸主编.中药新药临床指导原则[M].北京:中国医学科技出版社,2002:30-637.

[4] 王海燕,刘平.肾脏病学[M].北京:人民卫生出版社,2008:1664-1665.

[5] Maneia g,de Backerg,Dominiezak A,et al.Guildelines for the man-agement of arterial hypertension:The task force for the manag -ement of arterial hypertension of the European society of Hyper -tension(ESH)and of the European Society of cardiology(ESC)[J].Hypertens,2007,25(6):1105-1187.

Clinical observation on treatment hypertension of early renal damage in 60 cases with the method of tonifying kidney supplementing qi and activating blood xie zhuo

Objective:The goal of this clinical research is to probe the therapeutic effect of liu wei di huang tang cutting(gao shen Ⅰprescriptions) on treating hypertension of early renal damage by the method of tonifying kidney,supplementing qi,activating blood and xie zhuo. Method:Sixty patients of early renal damage in hypertension were divided into curative(30 cases)and control group(30 cases) at random.The control group was treated by individualized blood pressure medicine to achieve≤130/80mmHg.The curative group was treated by individualized blood pressure medicine and gao shenⅠ prescriptions. Sixty days was a course of treatment, observed before and after treatment in patients with urinary microalbumin(mAlb),N-acetyl-D-glucosaminidase(NAG),cystatin C(CYC). Results: The effect of the curative group is much better than that of the control group(p＜0.05).Meanwhile,the curative group can also improve general symptoms. Conclusion: The method of tonifying kidney supplementing qi and activating blood xie zhuo on treating hypertension of early renal damage has a good therapeutic effect.

Hypertension of early renal damage; tonifying kidney,supplementing qi,activating blood and xie zhuo; traditional Chinese medicine treatment

R586

A

1008-1151(2015)02-0081-03

2015-01-12

黄蓓（1989－），女，广西柳州人，广西中医药大学2012级中医内科在读研究生，研究方向为肾病内科。

关建国（1958－），男，广西柳州人，广西中医药大学教授，主任医师，广西柳州市中医院肾病科主任，研究方向为肾病内科。