家族性Fahr病一家系报告

何亮 宋炳伟 甄勇 张恒柱 张楠 刘建伟

Fahr病由Fahr于1930年首次报道并命名，国内1983年蒋雨平首先报道，称为特发性双侧对侧性大脑基底节钙化症，可散发或呈家族性发病，目前尚无明确病因。随着神经影像学的发展和医患双方筛查意识的加强，近年来Fahr病报道数量有所增多，但因其起病隐匿、临床表现多样、发病率低，故容易发生误诊漏诊或忽略家族中的潜在病患。笔者近期发现一Fahr病高发家系，总结分析其临床特点、CT表现和遗传学特征，以提高对Fahr病的认识水平，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 先证者，男，40岁，因“发作性四肢抽搐伴意识障碍4h”入院。患者入院前4h发作强直阵挛3次。既往无特殊病史。查体：神志清楚，智力正常，言语清晰，计算力、定向力正常，双瞳等大等圆，对光反射灵敏，眼球活动自如，眼震阴性，伸舌居中，颈软，四肢肌力V级，肌张力正常，腱反射（++），双侧病理征（-）。辅助检查：肝肾功能、血清钙、血清磷、血清铜蓝蛋白、甲状腺激素、甲状旁腺激素均正常。头颅CT示：双侧基底节区、小脑半球广泛对称性钙化灶。甲状腺及甲状旁腺B超未见异常。脑电图：广泛中度异常脑电图。临床诊断为：Fahr病、癫痫（全身性强直性发作）。予以对症抗癫痫治疗后，患者症状缓解。出院后一直服用丙戊酸钠（0.5g，每天2次），随访4个月，未再发作癫痫。

1.2 家系调查 本家系3代共13人（图1），均无近亲结婚，无甲状腺、甲状旁腺疾病或脑炎病史，所有成员肝肾功能、血清钙、血清磷、血清铜蓝蛋白、裂隙灯观察角膜均正常。CT及MRI显示（图2～6）颅内对称性钙化者6人，其中4人有临床症状（I1、II1、II3和III1），3代均有发病，表现为：共济失调和锥体外系症状1人、癫痫2人、智力下降1人（表1）。

2 讨论

Fahr病是因自发性基底节及基底节以外区域钙化所引起的神经、精神和认知障碍的一种少见的中枢神经系统疾病[1]，其诊断目前仍多沿用Moskowitr提出的诊断标准[2]：①CT或X片上有对称性双侧基底节钙化；②无或有假性甲状旁腺功能减退的临床表现；③血清钙、血清磷在正常水平；④肾小管对甲状腺素反应功能正常；⑤无感染、中毒和其他疾病；⑥有遗传学证据。本家系3代13人中6例影像学有双侧对称性钙化表现，均无甲状腺、甲状旁腺疾病或脑炎病史，肝肾功能、血清钙、血清磷等检查指标正常，符合家族性Fahr病诊断。

图1 Fahr病家系谱

图2 CT显示小脑半球钙化（I1）

图3 CT显示小脑半球钙化（II1）

图4 CT显示双侧基底节区钙化（II2）

图5 MRI T1加权显示小脑半球钙化（II3）

图6 MRI T2加权显示双侧基底节区钙化（III1）

表1 家系中6例患者临床资料

Fahr病的临床表现多样，不同家族或同一家族不同患者之间，发病年龄、主要症状可各不相同。Mufaddel[3]等认为Fahr的首发症状主要有两种类型：一类以精神症状为主，包括抑郁、幻想、躁狂、焦虑、认知障碍和人格改变；另一类以神经功能，尤其是运动障碍为主，包括：共济失调、帕金森样锥体外系症状（如强直、震颤、手足徐动[4]）、癫痫、中风类似事件等。本家系中有4人出现临床症状，I1、II1、II3以共济失调、锥体外系症状、癫痫起病，发病年龄在40岁左右（36～43岁）；III1以智力下降和精神症状为主，发病年龄轻，14岁即有症状。从影像上看，有症状的4例患者颅内钙化范围和程度均明显重于同代无症状者，I1、II1、II3均有小脑半球钙化，III1钙化程度重于III3，考虑Fahr病的病情轻重程度与颅内钙化程度有关，且随着年龄的增长，颅内钙化有进行性加重趋势。钙盐沉积首先发生于苍白球，因为此区域容易产生脑供血、供氧不足[5]；然后逐渐扩展至豆状核、尾状核、壳核、丘脑、齿状核、小脑皮质、脑干中央部及侧脑室周围，有时白质亦可受累[6]。本家系中2例无症状颅内钙化患者是否会随着年龄的增长出现临床症状，有待进一步随访观察。

Fahr病的病因仍不明确，有学者认为是一种常染色体显性遗传病，定位于染色体14q上的MGEA6基因[7]，但近年来，对Fahr病家系的连锁分析表明，该病具有遗传异质性，SLC20A2基因的错义突变与该病的发生有十分紧密的联系[8-10]。该家系的遗传特点是：①3代均有发病，且发病年龄呈年轻化趋势，III1在青春期即有症状，发病类型与父代（II1、II3）和祖代（I1）不同，临床症状更重；②家系中男性出现颅内钙化和有症状患者的比例明显高于女性；③遗传方式有父子、父女遗传，未见母女或母子遗传；④父代即使没有临床症状，颅内钙化的表现也可能遗传给子代（II2、III3）。依据家系谱图，考虑该家系的遗传方式为常染色体显性遗传。

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