阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者执行功能及与血浆低氧诱导因子－1水平的关系

李建忠 江振国 戈艳蕾 王红阳△

（1.河北唐山玉田县中医院，河北 唐山 063000；2.华北理工大学附属医院，河北 唐山 063000）

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者易出现执行功能损伤，执行功能是个体对思想和行动进行有意识控制的心理过程，主要表现为注意力和记忆障碍、逻辑思维能力混乱、不能独立制定计划、做决定等［1－2］。低氧诱导因子－1（HIF－1）是一种在缺血／缺氧性组织损伤中起重要作用的应激蛋白，与大脑缺氧、缺血损伤以及老化有密切关系。但OSAHS的认知障碍，尤其是执行功能障碍与HIF－1的变化是否有关，研究尚少。本研究应用多维度威斯康星评测系统（WCST）和画钟实验评分检查（CDT）评测患者执行功能并分析与HIF－1的关系，旨在为OSAHS患者执行功能障碍的临床防治提供依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究选取2010年6 月至2013年6月我院呼吸科确诊为OSAHS老年患者121例为OSAHS组。其中男81例，女40例，年龄60～74岁，平均（68.86±7.82）岁。本院同期健康体检的老年人（排除OSAHS疾病）120例为对照组，男76例，女44例。年龄60～74岁，平均（68.24±8.12）岁。OSAHS组纳入标准：（1）患者知情同意；（2）初中及以上文化程度，神志清楚；（3）所有患者均符合中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南2011年修订版有关OSAHS的诊断标准［3］；（4）近期无突发的较大生活事件；（5）年龄≥60岁。排除标准：（1）酒精或药物依赖者；（2）有精神疾病史或近3个月应用过精神类药物者；（3）患有其他精神疾患、感染性疾病、心脑血管疾病、既往明确诊断OSAHS引起的心脑血管疾病及肝肾疾病等重要脏器疾病，且近3个月无创伤及手术史；（4）痴呆家族史或诊断痴呆者；（5）有明显影响认知测试的视听力障碍者。对照组纳入标准：（1）知情同意；（2）初中及以上文化程度，神志清楚；（3）年龄≥60岁。排除标准同OSAHS组。

1.2 研究方法（1）威斯康星卡片分类测验（WCST）：授与4张刺激卡片中的1张。本研究选用分析指标为完成测查总应答数（RA）、完成分类数（Cc）、错误应答数（Re）、正确应答数（Rc）、持续性错误数（Rpe）、非持续性错误数（nRpe）、概念化水平（CI）、持续应答数（PE）作为统计指标。（2）画钟实验评分检查（CDT）：要求患者画一表盘面，并把表示时间的数目字写在正确的位置，待患者画一圆并添完数字后，再命患者画上大小或分时针，把时间指到8点20 分。记分：4 分为执行功能正常，3 分为轻，2分为中度，1 和0 分为重度的执行功能障碍。（3）血浆HIF－1的水平测定：于睡眠监测的次日清晨抽取静脉血标本3mL，标本收集齐后统一用酶联免疫吸附法（ELISA）法测定HIF－1水平。（4）多导睡眠图监测（PSG）：所有受试者采用澳大利亚Compumedics公司生产的多导睡眠仪进行夜间连续7h的PSG 监测，按2003 年制定的OSAHS诊断标准分级：5＜AHI≤20为轻度OSAHS；20＜AHI≤40中度OSAHS；AHI＞40重度OSAHS。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件，计量资料用（±s）表示，计数资料用百分数表示，组间比较用χ2检验。采用Pearson相关分析探讨两因素之间相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 OSAHS组和对照组WCST评分、CDT评分及血浆HIF－1水平比较 与对照组比较，OSAHS组WCST各项评分、CDT评分显著降低及OSAHS组血浆HIF－1水平升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；经CDT评测后，对照组有执行功能障碍者5例（7.57%）；OSAHS组有执行功能障碍者72例（71.28%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1，2。

表1 OSAHS组和对照组WCST 各项评分比较（±s）

表1 OSAHS组和对照组WCST 各项评分比较（±s）

注：＊P＜0.05。

表2 OSAHS组与对照组CDT评分及血浆HIF－1水平比较

2.2 OSAHS患者AHI与WCST 各项评分、CDT评分、HIF－1水平相关分析结果 AHI与WCST 各项评分的相关系数分别为r=0.778，r=－0.712，r=－0.668，r=0.633，r=－0.776，r=0.722，r=0.746，r=0.772，均P＜0.001；AHI与CDT 评分相关系数r=－0.632，P＜0.001；AHI与HIF－1水平相关系数r=0.844，P＜0.001。

2.3 OSAHS患者WCST 各项评分与血浆HIF－1水平关系分析结果 OSAHS组WCST 各项评分与血浆HIF－1水平相关系数分别为r=0.762，r=－0.733，r=－0.742，r=0.758，r=－0.776，r=0.722，r=0.716，r=0.788，均P＜0.001。

3 讨论

执行功能是个体在行为活动过程中将不同的认知加工过程进行灵活整合以及协同操作的功能。OSAHS患者反复出现夜间间断低氧／低通气，可造成机体较强的氧化应激反应；而氧化应激则可造成额、顶叶皮层、海马等脑区结构受损，是OSAHS执行功能损伤的病理基础［4］。动物实验显示不同程度的OSAHS模式低氧可导致动物脑内不同脑区信号差异性激活，递质释放紊乱，导致低氧动物出现不同程度的学习和记忆的损伤［5］。陈燕等［4］研究结果表明，慢性间断性低氧大鼠前额叶皮层和海马胆碱能神经元ChAT 阳性表达明显减少，同时，大鼠认知功能进行性下降。郑东明等［6］研究结果也显示aMCI患者的反应抑制网络主要以右侧的前额叶和双侧基底节区受累为主，在完成反应抑制任务时aMCI患者的左侧前额叶活动减弱，左侧基底节区活动增强。本研究结果提示临床工作中应动态观察患者执行功能的变化，特别是相对OSAHS程度较重的患者，应尽早采取一定的干预方式，降低或延缓执行功能障碍的发生及进展。

本研究发现OSAHS组患者HIF－1 水平显著高于对照组，且患者WCST 各项评分与血浆HIF－1水平有明显的相关性，我们认为5－HT 水平的升高与OSAHS患者执行功能障碍的发生存在一定关系。HIF－1是一种维持氧平衡的重要转录调控因子。已有动物实验［7］证实痴呆小鼠的认知能力与其海马区HIF－1 细胞阳性数呈正相关。张郦君等［8］发现，儿童注意力缺陷多动障碍（ADHD）患者血清HIF－1表达水平显著高于正常对照组，且ADHD 患者智商及注意集中的一致性能力与血清中HIF－1的含量呈显著负相关，与我们的研究结果有一定的相似性。本研究中OSAHS患者血浆5－HT 水平增高，一方面与反复低氧刺激造成的单胺类神经递质5－HT 被释放到细胞外，进入血液有关。通过本研究我们认为血浆5－HT 水平的变化与疾病本身直接相关，其水平变化与患者疾病发病过程中认知障碍变化有一定的关系。

［1］王广发，李兴旺.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对大脑功能的影响［J］.临床内科杂志，2006，23（4）：226－227.

［2］Lis S，Krieger S，Henning D，et al.Executive functions and cognitive subprocesses in patients with obstructive sleep apnoea［J］.Sleep Res，2008，17（3）：271－280.

［3］中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（草案）［S］.中华结核和呼吸杂志，2002，25：195－198.

［4］陈燕，赵春玲，张春来，等.慢性间断性低氧大鼠认知功能和脑胆碱能神经元的进行性变化［J］.中国应用生理学杂志，2011，27（2）：192－193.

［5］赵雅宁，王红阳，郭霞，等.不同程度间歇性低氧大鼠海马区磷酸化JNK 的表达及其意义［J］.吉林大学学报：医学版，2012，38（6）：1135－1140.

［6］郑东明，董晓宇，孙洪赞，等.遗忘型轻度认知功能障碍的执行功能损害［J］.中国神经精神疾病杂志，2012，38（5）：266－270.

［7］金蓓蓓，陈勤，陈庆林.阿魏酸对拟痴呆小鼠学习记忆和海马胶质纤维酸性蛋白表达的影响［J］.激光生物学报，2011，20（4）：485－489.

［8］张郦君，古彦铮，许晓霞，等.注意力缺陷多动障碍与脑缺氧因子的研究［J］.中国妇幼健康研究，2009，20（2）：130－134.