益智醒脑方对短暂性脑缺血发作患者认知功能的影响

李 瑞 陈丽梅

内蒙古巴彦淖尔市医院神经内二科，内蒙古巴彦淖尔 015000

短暂性脑缺血发作（transient ischemic attacks,TIA）所引起的脑缺血性损害，会导致认知相关区域如海马CA1区、丘脑、颞叶皮质等的病理性损伤，导致认知功能障碍[1-2]。且这种早期的认知障碍很隐匿，临床不易察觉，但可发展为痴呆，因此TIA可能是血管性痴呆和阿尔海默病痴呆的重要危险因素，它可加速脑的退行性变和认知功能下降的进程[3]。因此对TIA后认知损害的干预有重要意义。

临床研究发现益智醒脑方对治疗血管性痴呆有明显效果[4]，因此，该研究选取2010年7月—2013年7月在该院就诊的90例以TIA后伴有的轻度认知功能损害的患者为研究对象，观察益智醒脑方对患者认知功能的影响，并以临床治疗血管性认知损害的西药甲磺酸双氢麦角毒碱，以及抑制血小板聚集、防治TIA的药物阿司匹林作为对照，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在该院门诊就诊和住院治疗的明确诊断为伴有MCI的TIA患者90例。其中男64例，女56例，年龄65岁，所有患者均符合1995年我国第四届脑血管病会议确定的TIA诊断标准并同时符合Petersen等[5]提出的MCI诊断标准。纳入的患者TIA首次发作至该发作入组时的病程在24h～4年。经头颅CT或MRI检查无异常，排除脑梗死、脑出血、痴呆和有精神病史者。患者分为A、B、C 3组，每组30例。A组，男17例，女13例，平均年龄为（63.3±8.2）岁，治疗前发作次数为（5.2±6.2）次，B 组，男 16例，女14例，平均年龄为（62.5±8.6）岁，治疗前发作次数为（4.7±5.4）次，C组，男 16例，女14次，平均年龄为（61.9±9.8）岁，治疗前发作次数为（4.9±4.6）次，经比较，3组患者在性别、年龄和病情等一般资料，差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。

1.2 药物治疗

A组给予益智醒脑方和阿司匹林肠溶片、B组给予甲磺酸双氢麦角毒碱片和阿司匹林肠溶片、C组仅给予阿司匹林肠溶片，疗程60 d。所有组别中，阿司匹林肠溶片（由拜耳医药保健有限公司提供）按100 mg/次，1次/d，口服，连续治疗 60 d；益智醒脑方中药颗粒剂按1袋/次，2次/d，连续治疗60 d。甲磺酸双氢麦角毒碱片（由天津华津制药有限公司提供）按2 mg/次，2次/d给予，连续治疗60 d。

1.3 认知功能评估

分别于TIA发作后，治疗的第30，60 d，采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评价患者认知功能状态，共30 min，得分越高认知功能越好。由两名受过培训的评定员进行面对面测量。

1.4 临床疗效评定

参照田金洲等提出的《血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准》进行临床治疗的疗效评定。即显效：疗效指数≥50%；进步（有效）：疗效指数≥20%；无效：疗效指数＜20%。疗效指数=(治疗后MoCA积分-治疗前MoCA积分)/治疗前MoCA积分×100%。

1.5 统计方法

用SPSS 16.0统计软件进行数据分析，计量资料组间样本均数的比较采用F检验，计数资料组间率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 治疗前后各组患者的MoCA评分改变

治疗前3组患者的MoCA评分差异无统计学意义（P>0.05），药物治疗后30 d，60 d，3组患者的MoCA总分均较治疗前均明显提高，差异有统计学意义（P<0.01）。与A组比较，B组治疗60 d及C组治疗30 d，60 d时的MoCA评分明显降低，差异有统计学意义（P<0.05 或 P<0.01），见表2。

表2 治疗前后各组患者MoCA评分的比较（）

表2 治疗前后各组患者MoCA评分的比较（）

注：与治疗前比较，*P<0.01，与A 组比较，#P<0.05，##P<0.01。

组别 治疗前 治疗30 d 治疗60 d A组B组C组18.36±3.4718.42±3.5818.56±3.6522.42±3.35*22.63±3.05*19.94±3.36*##25.68±3.27*24.38±3.34*#20.76±3.45*##

2.2 药物治疗的疗效评价

对治疗60 d的药物疗效分析发现，A组和B组的有效率和显效率均明显高于C组，差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05），且A组的有效率和显效率明显高于B组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 药物治疗60d各组有效率和显效率的比较[n（%）]

3 讨论

自从1951年Fisher首次提出“短暂性脑缺血发作”的定义，随着科技的进步和医学的发展，人们对TIA的研究不断深入，其定义也几经演变，2009年美国心脏协会/美国卒中协会将TIA定义为：脑、脊髓或视网膜局灶性缺血所致的，未伴发急性脑梗死的短暂性神经功能障碍[6]。虽然TIA造成的运动和感觉神经障碍在多时间内能得以恢复，但近年来研究发现，TIA发作后病人会遗留记忆、言语、计算、推理等方面的认知障碍，特别是记忆障碍最为明显[7]，并且TIA发作次数越多，患者记忆损害程度越高[8]，因此提早测出认知功能损害，及早进行干预，对于改善TIA预后有重要意义。

益智醒脑方是以补肾化痰、化瘀为主的改善认知功能的中药验方，中医认为肾精不足则不能生髓，髓虚不能上冲于脑，从而导致精神离散，神昏健忘。益智醒脑方中山药、枸杞、牛膝滋补肝肾，填精益髓；水蛭、穿山龙活血化瘀；石菖蒲醒神开窍，胆南星祛痰醒脑，诸药合用，起到益肾填精、祛痰泻浊、醒脑开窍之效。国内牛敬宪[4]等应用益智醒脑汤治疗血管性痴呆患者，有效率达到80%，明显优于对照组，同时治疗后患者的物体记忆测验、简易精神状态检查量表和智力残疾评分结果均有明显提高。该研究中采用益智醒脑方与阿司匹林肠溶片联合治疗TIA发作后认知障碍，结果显示，3组患者经治疗后MoCA评分均有显著改善，说明益智醒脑方、甲磺酸双氢麦角毒碱片以及单独应用阿司匹林治疗均可改善TIA后患者的认知功能，但在疗效比较上，益智醒脑方加用阿司匹林的效果优于甲磺酸双氢麦角毒碱片加阿司匹林及阿司匹林单独使用。说明益智醒脑方比甲磺酸双氢麦角毒碱改善认知的范围更广，具有更好的综合效应。从疗效指数比较分析，益智醒脑方的效果亦优于甲磺酸双氢麦角毒碱，说明益智醒脑方治疗效果确切。

综上所述，治疗TIA后认知功能损害，采用益智醒脑方比单独使用阿司匹林和甲磺酸双氢麦角毒碱治疗的临床效果更好，值得临床推广应用。

[1]何川.短暂性脑缺血发作后早期认知功能损害的研究进展[J].中国当代医药,2011,18(36):21-22.

[2]姜东林,储兴,胡玲玲,等.短暂性脑缺血发作患者认知功能与蒙特利尔认知评估量表评分、事件相关电位及血清神经元特异性烯醇化酶水平的关系[J].临床神经病学杂志,2010,23(3):168-170.

[3]李春莲.短暂性脑缺血发作与血管认知功能障碍的临床研究[J].延边医学,2014,124(6):38-39.

[4]牛敬宪,李咏梅.益智醒脑汤对血管性痴呆患者认识功能障碍的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2008,6(11):1288-1289.

[5]Petersen RC,Stevens JC,Ganguli M,et al.Practice parameter:early detection of dementia:mild cognitive impairment(an evidence-based review).Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology[J].Neurology，2001，56(9):1133-1142.

[6]王普，曾宪容.短暂性脑缺血发作预后研究进展[J].西南国防医药,2012,22(2):217-220.

[7]刘红，陈卫，赵仁亮.短暂性脑缺血发作病人认知功能障碍及负性情绪研究[J].青岛大学医学院学报，2011,47（5）：406-408.

[8]刘胜武,张阿宁,吴瑞.尼莫地平对短暂性脑缺血发作后认知功能障碍的影响[J].临床荟萃，2013,28（10）：1159-1161.