生血宁片联合促红细胞生成素治疗维持性血液透析患者肾性贫血的临床观察

陈 欣 张洪旭 张育琴 朱其铮

安徽省第二人民医院肾脏内科，安徽合肥 230000

患有慢性肾脏疾病的患者由于肾促红细胞生成素的生产不足和骨髓纤维化、红细胞破坏增加、造血原料的缺乏、铝中毒、血液透析失血等原因造成肾性贫血，对于患有维持性血液透析患者而言，慢性贫血是较为常见的临床表现之一[1]。因此，注射促红细胞生成素是目前维持性血液透析患者肾性贫血病症的主要治疗方法。然而对促红细胞生成素治疗效果的影响因素较多，铁缺乏是最为常见的一个因素，患有慢性肾病的患者通常会伴有铁代谢紊乱症状，所以铁剂的补充是治疗肾性贫血的重要原则[2]。该研究对2013年6月—2014年6月期间生血宁片联合促红细胞生成素治疗维持性血液透析患者肾性贫血的临床疗效进行了分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在该院住院治疗的维持性血液透析肾性贫血患者60例，均确诊为慢性肾衰竭尿毒症。该组患者其中男性患者38例，女性患者22例，最小年龄为25岁，最大年龄为59岁，平均年龄为（39.4±1.7）岁。将60例患者随机分为治疗组30例与对照组30例。

1.2 入选标准

不伴有白细胞、血小板减少症状；不伴有营养不良、活动性感染、急慢性失血、肿瘤、多关节病、哮喘、活动性溃疡病、严重肝病、严重继发性甲状旁腺功能亢进等疾病；血红蛋白在60～100 g/L范围内，血清铁蛋白不超过300 ug/L，转铁蛋白饱和度低于20%[3-4]。

表1 比较两组肾性贫血患者治疗前后的贫血指标变化情况（）

表1 比较两组肾性贫血患者治疗前后的贫血指标变化情况（）

组别（n）对照组（30）治疗组（30）t值P值转铁蛋白饱和度（%）治疗前 治疗后18.76±13.1414.93±3.011.67440.092341.23±24.2833.91±4.6710.14870.0326血清铁蛋白（μg/L）治疗前 治疗后97.96±112.0793.94±101.973.37530.1751267.98±141.85264.78±113.939.66430.0248组别对照组（n=30）治疗组（n=30）t值P值红细胞压积（%）治疗前 治疗后23.74±3.6124.76±3.052.43280.074232.88±2.4130.88±4.169.72370.0251血红蛋白（g/L）治疗前 治疗后73.96±6.7770.96±11.891.33260.2454102.74±9.1193.96±9.8711.28910.0124促红细胞生成素剂量（IU/kg）治疗前 治疗后110.97±14.87108.74±98.114.47620.142495.98±16.8475.04±8.1312.73810.0183

1.3 排除标准

不能按照医嘱配合治疗；对铁复合物过敏；纯红再生障碍；严重精神异常；严重肝功能异常；严重心功能异常；在治疗前3个月内进行过其他临床药物试验；在1个月内发生过严重的细菌感染或者是病毒感染；在1个月内进行过输血治疗；在两周内进行过铁剂补充；C-反应蛋白超过15 mg/L；体重低于35 kg；处于妊娠期和哺乳期妇女。

1.4 方法

两组患者均给予促红细胞生成素进行治疗，使用剂量为80～120 IU/（kg·周），当患者的血红蛋白恢复到正常值后，可以将促红细胞生成素的剂量减少25%～50%。对照组患者在此基础上给予蔗糖铁（H20057617）进行滴注静脉治疗，100 mg/次，在透析结束前1 h输注。治疗组患者在此基础上给予生血宁片（Z20030088）进行口服治疗，3次/d，4粒/次，连续治疗12周。在治疗期间，患者不可以使用其他影响铁代谢的药物进行治疗，两组患者进行2～3次/周血液透析治疗。当转铁蛋白饱和度超过50%或者是铁蛋白水平超过800 mg/mL时停止用药。

1.5 疗效评定

显效：治疗12周后患者的贫血症状得到有效改善，血红蛋白上升超过30 g/L或者是红细胞压积上升超过10%，血红蛋白达到100 g/L或者是红细胞压积达到30%；

有效：治疗12周后患者的贫血症状得到好转，红细胞压积较治疗前上升超过5%，血红蛋白较治疗前上升超过15 g/L；

无效：治疗12周后患者的临床症状没有得到好转或者是病情恶化；

总有效率＝（显效例数+有效例数）/该组例数×100%。

1.6 统计方法

该实验数据采用SPSS12.0软件进行统计学分析，计量资料用（）表示，计数资料用n和百分率表示，其中计量资料对比采用t检验，计数资料对比采用χ2检验。

2 结果

2.1 比较两组肾性贫血患者治疗前后的贫血指标变化情况

由表1可见，两组患者在治疗前的贫血指标之间差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者的贫血指标较治疗前有显著变化，P＜0.05，治疗组患者治疗后较对照组贫血指标差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组患者所使用的促红细胞生成素剂量明显高于治疗组，两组之间差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 比较两组肾性贫血患者的临床疗效

由表2可见，对照组患者通过治疗后的临床总有效率低于治疗组，两组之间差异有统计学意义，χ2=4.06，P=0.0247，P＜0.05。

表2 比较两组肾性贫血患者的临床疗效（[n（%）]

2.3 比较两组肾性贫血患者的不良反应发生情况

对照组患者中有7例患者发生不良反应，占23.33%，治疗组患者中有2例患者发生不良反应，占6.67%，两组患者之间的不良反应发生率差异有统计学意义，χ2=6.06，P=0.0422，P＜0.05。

3 讨论

对于长期维持血液透析的慢性肾功能衰竭患者而言，贫血是最为常见的并发症，造成肾性贫血的因素较多，除了促红细胞生成素生成缺乏外，缺铁也是重要的因素之一[5]。缺铁主要为相对性缺铁、铁贮存低下、绝对性缺铁等，造成慢性肾衰竭患者缺铁的因素主要包括：①尿毒症患者胃肠功能紊乱，降低了对铁剂的吸收和利用，食欲降低，铁剂摄入不足；②胃肠道出血；③促红细胞生成素使用导致铁消耗的加快；④反复血液透析嗜血，透析器和管路的残留血，内瘘失血，抽血化验。在临床的治疗中，使用促红细胞生成素治疗的同时给予铁剂治疗能够有效的肾性贫血症状进行改善，所以如果血液透析患者转铁蛋白饱和度＜20%，血清铁蛋白＜300 ng/mL,都应给予铁剂治疗[6]。生血宁片为蚕砂提取物，主要是由叶绿素衍生物和铁叶绿酸钠组成的。叶绿素衍生物能够被机体利用，作为合成血红蛋白的原料用于治疗贫血疾病的主要药物，铁叶绿酸钠属于叶绿素衍生物的一种，生理功能和结构和人体的血红蛋白相同，是类血红素铁的一种[7]。通过实验室研究表明[8]，生血宁片能够促进骨髓红系祖细胞和粒巨噬细胞的增长，对外周血网织红细胞的百分率有提高效果，对失血性红细胞血红细胞和网织红细胞的恢复有促进作用，对血清铁含量和转铁蛋白的饱和度有提高功能。多项研究证实[9]：叶绿素衍生物作用于髓系干细胞，而EPO的作用靶点为在其后的红系祖细胞，故叶绿素衍生物具有促进造血功能，与EPO有相似的药物疗效。通过该研究表明，对照组患者的临床有效率为86.67%，治疗组患者的临床有效率为93.33%，治疗组患者临床疗效明显优于对照组，证明采取生血宁片联合促红细胞生成素治疗肾性贫血具有良好的治疗效果，且治疗组患者通过治疗后的各项贫血指标和促红细胞生成素剂量均优于对照组，证明在治疗中采取生血宁片联合促红细胞生成素方法进行治疗，可以减少促红细胞生成素的使用量，不良反应较少，安全性较高，能够有效改善贫血指标，值得在临床治疗中应用，和其他临床研究结果一致。该临床观察由于时间短，样本量不大，实验设计等均存自身局限性，亟需更大的临床随机双盲对照试验进一步证实。

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[6]郭齐,王群.蔗糖铁注射液治疗血液透析患者肾性贫血的临床观察[J].河北医学,2011,17(12):1567-1570.

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