自拟平糖固肾方联合西医治疗老年早期糖尿病肾病患者的疗效

陈 琴 (贵州省黔东南州中医院肾内科，贵州 凯里 556000)

糖尿病肾病(DN)已经成为危害糖尿病患者健康的重要并发症，并逐渐进展为终末期肾病和肾功能衰竭〔1〕。早期DN的控制对于改善患者生存质量，延长患者的寿命具有十分重要的意义。本研究观察了自拟平糖固肾方联合西医在老年早期DN患者中的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本院自2010年2月至2014年2月共收治164例老年早期DN患者，入选标准:(1)符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准;(2)患者尿蛋白排泄率(UAER)为20～200 μg/min;(3)患者尿蛋白定性阴性，血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)均正常;(4)年龄≥65岁;(5)根据中华中医药学会肾病分会制定的《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准(试行方案)》中医辨证为气阴两虚兼血瘀型;(6)排除原发肾病、泌尿系感染、心力衰竭等其他原因导致的肾病;(7)排除合并严重心脑血管疾病、肝肾功能障碍患者。本研究已经过本院伦理审查委员会审批通过，所有患者均签订知情同意书。将164例患者随机分为联合组合和对照组。联合组82例，男46例，女36例，年龄65～82〔平均(72.2±8.1)〕岁，糖尿病病程8～20年，平均(12.4±5.0)年;对照组82例，男45例，女37例，年龄65～83〔平均(72.5±8.3)〕岁，糖尿病病程6～19年，平均(13.6±5.2)岁。两组性别、年龄、病程、糖尿病并发症等一般情况比较无显著差异(P＞0.05)。

1.2 方法 两组患者基础治疗:(1)给予糖尿病健康教育，向患者及家属宣讲糖尿病的发生、症状、治疗、并发症及预后等情况，向患者及家属强调饮食治疗、运动锻炼、血糖控制的重要性;(2)饮食治疗机运动锻炼，多食用绿色蔬菜、粗粮、高蛋白食物，避免使用过量糖类，每周均进行适量的功能活动;(3)血糖控制，根据患者情况使用降糖药物或胰岛素，将血糖水平控制在空腹血糖(FBG)＜6.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜8.0 mmol/L;(4)所有患者均给予血管紧张素转化酶抑制剂厄贝沙坦(赛诺菲制药有限公司生产，国药准字国药准字 J20080061)0.15 g/次，1次/d，口服。联合组在此基础上给予本院自拟平糖固肾方:生黄芪 60 g，生地30 g，玄参30 g，苍术 15 g，葛根30 g，红曲30 g，丹参、芡实各10 g，水蛭粉3 g，水煎取汁450 ml，分3次口服，疗程12 w。

1.3 观察指标及标准 治疗12 w后，比较两组患者治疗前后UAER、SCr、BUN等肾功能指标以及 FBG、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂等生化指标。根据《中药新药临床研究指导原则》中DN征候标准判断两组患者治疗效果:(1)显效，患者中医临床症状、体征显著改善，24 h尿蛋白定量恢复正常，血浆白蛋白升高;(2)有效，患者中医临床症状、体征有所改善，24 h尿蛋白定量显著降低，血浆白蛋白无改变;(3)无效，患者中医临床症状、体征、24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白均无改善。观察两组患者不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS15.0软件进行分析，计量资料采用s进行描述，采用t检验，组内比较采用重复测量方差分析;计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肾脏功能的比较 两组患者治疗后UAER均显著降低，且联合组显著低于对照组(P＜0.05)，两组患者SCr、BUN水平治疗前后无显著差异(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后肾脏功能的比较(x ± s，n=82)

2.2 两组患者治疗前后血生化指标的比较 两组患者治疗后FBG、HbA1c水平均显著降低，联合组HbA1c水平显著低于对照组(P＜0.05);对照组治疗前后 TC、TG、HDL-C、LDL-C无显著差异(P＞0.05)，联合组治疗后 TC、TG、LDL-C显著降低，HDL-C显著升高(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血生化指标的比较(s)

表2 两组患者治疗前后血生化指标的比较(s)

生化指标 时间 联合组 对照组 t值 P值8.8±1.2 8.7±1.1 0.556 3 0.578 8治疗后 5.4±0.81)6.0±0.91) 4.512 1 0.000 0 HbA1c(%)治疗前 7.0±0.4 7.1±0.4 1.600 8 0.109 4治疗后 6.0±0.21)6.5±0.51) 8.407 7 0.000 0 TC(mmol/L)治疗前 4.9±0.5 5.0±0.6 1.159 4 0.248 0治疗后 4.0±0.31) 4.8±0.5 12.423 9 0.000 0 TG(mmol/L)治疗前 1.9±0.4 1.9±0.5 0.000 0 1.000 0治疗后 1.0±0.11) 1.8±0.4 17.570 0 0.000 0 LDL-C(mmol/L)治疗前 4.4±1.2 4.5±1.3 0.511 8 0.608 8治疗后 4.0±1.01) 4.4±1.2 2.318 8 0.020 4 HDL-C(mmol/L)治疗前 1.1±0.3 1.2±0.4 1.811 1 0.070 1治疗后 1.8±0.41)FBG(mmol/L)治疗前1.3±0.3 9.055 4 0.000 0

2.3 两组患者临床疗效的比较 联合组治疗的有效率(87.8%)显著高于对照组(73.2%)(P＜0.05)，其中显效12 vs 8例，有效60 vs 52例，无效10 vs 22例。两组患者均未观察到严重不良反应。

3 讨论

DN是糖尿病患者最常见的微血管并发症之一，目前其发病机制尚未完全阐明，但研究发现，其主要与患者的糖代谢紊乱、脂类代谢失衡、肾脏血流动力学改变等机制相关〔2〕。早期DN是指患者尿蛋白试验阴性，但24 h蛋白定量为微量蛋白尿(30 ～300 mg/24 h)，UAER 达20 ～200 μg/min，肾小球滤过率(GFR)正常或较高。早期DN可有病理改变，主要表现为肾小球毛细血管基底膜增厚和毛细血管间质(系膜区)扩张导致的肾小球硬化〔3〕。在DN的早期阶段，给予积极有效的综合治疗措施，能够缓解疾病进展甚至逆转病情，延长患者的寿命。目前，早期DN的主要治疗手段主要原发疾病糖尿病的治疗，并辅以血管紧张素转化酶抑制剂〔4〕。李红萍〔5〕报道，厄贝沙坦能够逆转血管紧张素Ⅱ对于肾脏微血管的作用，从而明显改善DN患者的症状。

尽管如此，常规西医治疗对于DN仍存在不足，其疗效有限，患者仍将进展为临床肾病，并发展为肾衰竭及终末期肾病〔6〕。糖尿病在传统医学中属于消渴病的兼变病症，其病机特点表现为“易滞易瘀、易入难出、易积成形”，糖尿病患者的辨证分型多属气阴两虚兼血瘀型，由虚致瘀，虚瘀相挟，以致“络气郁滞、络脉瘀阻、络脉瘀塞”〔7〕。DN患者属于传统医学中消肾范畴，消渴与消肾相继相生，所谓消渴病久，肾气受伤，肾主水，肾气虚衰，气化失常，开阖不利，能为水肿〔8〕。现代医学研究也证实了我国传统医学的结论，DN患者往往伴有高凝状态和高脂血症，从而导致血流动力学的改变，血流减缓，血管硬化〔9〕。因此，DN病的治疗应以“滋肾活血”为组方原则。本研究自拟平糖固肾方，采用黄芪补中益气、生地滋阴、固肾精元、防泄精微，采用苍术化浊辟秽、敛脾精元，葛根清扬除浊、解肌生津，丹参活血化瘀，红曲健脾化浊，水蛭化瘀通络。现代药理学研究也证明了上述中药材的活性作用。研究发现，本方所用的黄芪、生地、苍术、玄参均具有降糖、降压、逆转DN病病理改变的作用;本方所用的丹参、葛根、水蛭具有抑制血小板聚集、降低血液黏稠度、增加微循环的作用;本方所用的红曲还具有调血脂，保护血管的功效〔10〕。陈慧芹〔11〕采用中西医结合治疗34例DN患者，其方剂与本文相似，患者的疗效显著优于采用单纯西医的对照组。Yale等〔12〕研究表明患者全血高切黏度、全血低切黏度、血浆高黏度、纤维蛋白原、红细胞比容等血流动力学指标均得到了显著改善。马显振〔13〕、刘俊东〔14〕均观察了平糖保肾丸对于DN病患者的治疗效果，其方剂为含黄芪、枸杞、生地黄、山茱萸肉、白芍、猪苓、茯苓、川牛膝、赤芍各12 g，对血糖的控制效果显著优于对照组。在上述中药治疗过程中，均未出现严重不良反应。

综上所述，在常规降糖、锻炼、饮食控制、药物治疗等西医治疗的基础上，给予益气养阴、活血化瘀的平糖固肾方，能够增强血糖控制效果，降低血脂水平，从而有效控制早期DN进展，值得临床推广应用。

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