不同剂型胺碘酮的不良反应情况分析

张春英

(商丘市中心医院西药房 河南商丘 476000)

胺碘酮作为一种广谱抗心律失常药物，临床应用十分广泛。胺碘酮的电药理学、药效学、药代动力学特性复杂，心律失常不同，用药方法和途径、剂量也有相应要求。相关研究发现，长期应用胺碘酮容易导致多种器官的毒性反应，其主要不良反应表现为肝功能损伤、甲状腺功能异常、过敏、肺纤维化[1]等，因此在应用时需具体情况具体分析。本文分析了片剂和注射剂胺碘酮所致药物不良反应情况，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 检索中国知网和维普资讯，以胺碘酮、不良反应为关键词，收集胺碘酮药物不良反应相关期刊、文献，获取2007－2013年胺碘酮所致不良反应80例报道，均符合国家药品不良反应监测中心判断标准。入选标准:患者性别、年龄、用药原因、不良反应既往史、胺碘酮剂型、不良反应严重程度、临床症状表现、治疗方法、转归情况等资料完整。排除标准:完整性差的病例;重复病例;综述。

1.2 方法 分析、统计80例患者性别、年龄、使用原因、胺碘酮不同剂型及其临床表现、一般不良反应和严重不良反应表现及其构成比、转归情况。

1.3 统计学处理 采用SPSS 10.5统计软件处理分析数据，定性资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 80例患者中，男49例，女31例，年龄3个月～92岁，平均年龄62.5岁;10例有不良反应既往史;一般不良反应61例，严重不良反应29例。使用原因:69例心律失常，包括阵发性和特发性心房颤动、室性心动过速、阵发性室上性心动过速;7例急性心肌梗死、4例冠状动脉粥样硬化。胺碘酮剂型:口服胺碘酮18例，应用胺碘酮注射剂62例。

2.2 不良反应临床表现 在80例胺碘酮所致药物不良反应中，心血管反应最多，而片剂中肝酶升高最多，注射剂中心血管反应最多，片剂中甲亢、咳嗽、咳痰、横肌纹溶解未见于注射剂中，注射剂中静脉炎、血压降低，未见于片剂中。见表1。

表1 不同剂型胺碘酮所致不良反应临床表现(n，%)

2.3 胺碘酮所致严重不良反应 所选病例中出现29例严重不良反应，片剂中7例(38.9%)，注射剂中21例(33.9%)，两种剂型所致严重不良反应差异无统计学意义(χ2=1.126，P＞0.05)。严重不良反应的临床表现为肝酶升高，其次为呼吸困难、肌酐升高、少尿、心血管反应、过敏。

2.4 转归情况 75例患者经停药、抗炎、保肝、抗过敏、外敷皮肤等对症治疗后痊愈或好转，片剂中痊愈5例、好转10例，转归率为83.3%;注射剂中痊愈21例、好转39例，转归率为96.7%;剩余5例中后遗症2例为胺碘酮片剂所致，静脉炎后血管硬化1例、肝功能损伤1例、过敏1例，均为胺碘酮注射剂所致。注射剂转归情况明显优于片剂(χ2=8.104，P＜0.05)。

3 讨论

目前，胺碘酮所致不良反应的发生机制尚不明确，由于胺碘酮含有碘化合物，因此有学者认为甲状腺异常和过敏反应可能与此相关。相关研究发现，胺碘酮注射剂中含有聚山梨醇酯80助溶剂，可能引起急性肝损伤，而且这种助溶剂具有抑制心肌和扩张动脉的效果，因此可能与血压降低、心动过缓相关。胺碘酮和其代谢产物具有亲水性和亲脂性[4]，容易蓄积于肺细胞溶酶体内，对内源性磷脂的代谢过程产生干扰，破坏了肺泡细胞的线粒体功能，也会阻碍能量的生成，造成肺脏纤维化和肺炎。脂褐素沉积在患者皮肤，因此患者应用胺碘酮会出现光敏感性皮肤反应[5]，且伴有皮疹、瘙痒等。同时，患者性别、年龄、原患疾病、免疫功能、合并用药等情况也与胺碘酮所致不良反应相关。口服胺碘酮导致肝酶升高通常在用药1周后，呼吸困难、咳嗽、咳痰、甲状腺异常通常在用药3个月以上出现[2];静脉注射胺碘酮通常在用药后发生静脉炎、皮疹、过敏症状，在用药1～3 d后出现肝酶升高[3]。研究显示，大多数胺碘酮所致一般不良反应均在减量或停药处理后得以控制和缓解，仅有少数严重不良反应无法逆转。

本次研究结果表明，胺碘酮所致严重不良反应率为23.75%，经对症治疗，多数患者症状消失或明显缓解，片剂所致严重不良反应率稍高，但与注射剂差异不大。这提示在应用胺碘酮时要加强对药物不良反应的关注，以采取及时有效的处理措施。本次研究显示，片剂和注射剂胺碘酮所致不良反应的临床表现有所不同，因此在用药过程中应侧重监测相应不良反应。静脉注射胺碘酮不仅要监测患者肝功能，还需关注心律失常、静脉炎、低血压等心血管反应，静滴由医护人员监护，便于监测不良反应。口服胺碘酮片剂时，应重视患者的甲状腺和呼吸系统功能。虽然胺碘酮静脉给药容易造成肝功能损伤，但本次研究发现口服胺碘酮也容易造成肝酶升高，因此也需要注意。

综上所述，不同剂型胺碘酮所致药物不良反应表现多样且有所不同，在实际应用该药物时必须密切观察患者反应，加强用药指导，使患者充分了解胺碘酮所致不良反应的临床症状和紧急应对措施，一旦发生，及时对症处理。

[1]段晨初，谷疆蓉，甄丽娜，等.心律平与胺碘酮治疗心律失常疗效比较的 Meta分析[J].中国生化药物杂志，2014，34(5):79－82.

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[3]杨少辉，乔志芬，乔艳平.胺碘酮严重不良反应及防治[J].中国误诊学杂志，2008，8(16):4012 －4013.

[4]梅叶祥.195例胺碘酮非心血管系统方面药物不良反应文献分析[J].中国实用医药，2010，5(9):148 －149.

[5]谢芸.心房颤动治疗中抗心律失常药物和环肺静脉隔离的应用价值探讨[J].当代医学，2014，20(10):133.