尿百草枯浓度和AFU在急性百草枯中毒患者预后评估中的价值

卢广平 黄丽 李莉 王威

(1.郑州大学第一附属医院 急诊医学部 河南 郑州 450052;2.郑州大学 公共卫生学院 河南 郑州 450001)

百草枯是一种毒性极强的除草剂，是目前农药中毒中较常见的一种。其主要特点是致死量低、死亡率高、预后差。百草枯经口摄入后可迅速分布到肺、肾、肝、肌肉等组织中，引起人体肺、肝、肾、肾上腺等多个脏器出现损伤［1］，甚至导致患者死亡。百草枯成人口服的致死量为20 mg/kg，口服量较大的急重症患者可出现院外心源性猝死［2］。急性百草枯中毒主要引起急性肺损伤、肺纤维化、呼吸衰竭，进而导致死亡［3］。通过检测血液或者尿液中百草枯含量可以评估患者预后［4］，但因其检测费用高、医院条件限制，目前尚未被广泛应用。目前关于百草枯严重程度及预后评估尚无明确标准。AFU 是溶酶体酸性水解酶中的一种，广泛分布于人体各组织、血液、体液以及细胞中。AFU 的升高与多种疾病的发生相关。因此，检测该酶对多种疾病的诊断、治疗、预后判断有极大的帮助。目前，它被认为是原发性肝癌的一种新的肿瘤标志物。有研究显示，多种肺部疾病患者的血清中AFU 均异于正常人，其机制可能与免疫、感染、脂质蛋白代谢异常有关。急性百草枯中毒可以导致肺、肝、肾、心等多脏器损伤甚至功能衰竭，但急性百草枯中毒后血清AFU 变化规律尚无相关研究。本文就尿百草枯浓度和血液中AFU 的含量与急性百草枯中毒预后的关系进行分析，探讨其评估价值，指导治疗措施选择、病情观察及治疗效果评价。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析自2012年1月至2013年10月郑州大学第一附属医院急诊内科收治的255例百草枯中毒患者的临床资料，其中男120例，女135例，按照28 d 预后分为死亡组和存活组。纳入标准:口服中毒，中毒距就诊时间在24 h 内，中毒后接受洗胃，既往无心、肝、肺、肾功能不全，肿瘤及严重血液系统疾病，资料完整。排除标准:同时有其他药物中毒的，住院＜24 h，资料不完整，既往有其他严重疾病。

1.2 资料收集 入院24 h 内采集尿液和静脉血，检测尿百草枯浓度和血清AFU 水平。

1.3 统计学分析 采用SPSS 17.0 进行统计学分析。采用两独立样本的秩和检验比较两组患者年龄、口服量、尿百草枯浓度和AFU 的差异，统计描述用M(P25，P75);采用受试者工作特征曲线(receiver operating curve，ROC)评估尿百草枯浓度和AFU 在急性百草枯中毒预后评估中的价值。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 基本资料 死亡组和存活组年龄、性别差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表1。

表1 两组患者基本资料比较

2.2 入院时基本情况 死亡组口服量、尿百草枯浓度和血清AFU 浓度均高于存活组(P ＜0.05)。见表2。

表2 两组患者入院时基本情况比较

2.3 预后评估 尿百草枯浓度和AFU 均可用于百草枯中毒患者预后评估，但前者的预测价值高于后者，ROC 曲线下面积及95% CI 分别为0.976(0.961，0.991)和0.630(0.550，0.710)。见图1。

图1 尿百草枯浓度和血清AFU 评估急性百草枯中毒患者预后的ROC 曲线

3 讨论

目前，控制百草枯中毒的死亡率仍是世界性难题。临床上迫切需要一些可行的客观指标来评价患者的病情及预后。有研究认为，白细胞计数、尿素氮、二氧化碳结合力等检测结果可作为百草枯中毒的预后判断指标［5］。Botella 等［6］发现，患者血液中百草枯浓度超过3 mg/L，无论采取何种血液净化技术及综合治疗措施，均不能挽救患者生命。

根据百草枯的毒代动力学特点，百草枯口服后进入并缓慢排泄的脏器有肾、肝、心、脑、肺等。在此类组织中，百草枯的含量不仅高而且持续时间长，甚至在中毒后21 d 仍能检出［7］。由此推断，百草枯血液浓度迅速下降后维持较低水平的原因可能与组织内高浓度百草枯代谢缓慢有关。研究表明，因大多数中毒患者就诊较晚，所以口服百草枯中毒患者后期尿液中百草枯浓度作为提示预后指标的敏感性高于血浆［8］。本研究中尿百草枯浓度ROC 曲线下面积及95% CI 为0.976(0.961，0.991)，预后评估价值高。

AFU 检测结果的高低与百草枯引起的肺、肝、肾等器官的炎症反应程度有关，这与Inoue 等［9］研究一致。该研究结果表明，AFU 可能是尚未被充分认识的一种在炎症反应晚期的免疫调节酶，其可能与气道炎症的发生有关。AFU 由肝细胞分泌，参与人体内多种生物学行为，包括免疫反应、信号转导［9－10］。目前AFU 主要作为肿瘤早期诊断的标志物，在肝癌、结肠癌、胃癌、胰腺癌等疾病的诊断与治疗中发挥重要作用［11－13］。另外，有研究证实，AFU 和AFP 可以和肝硬化患者血清肝纤维化指标联合检测，反应肝纤维化进展，对肝纤维化的早期诊断和病情监测提供参考［14］。但AFU 和百草枯中毒预后之间的关系尚无研究。从本研究结果来看，AFU 的ROC 曲线下面积及95%CI为0.630(0.550，0.710)，可作为评估百草枯中毒患者炎症程度及预后的一个检测指标。但预测价值明显低于尿百草枯浓度。由于本研究纳入病例数量较少，检测指标少，仅仅论述了少量患者尿百草枯浓度和血清AFU 与百草枯中毒患者预后的关系。对于大量百草枯中毒患者临床预后评估指标的阐述，仍需进一步大样本研究分析。综上所述，尿百草枯浓度和血清AFU均可作为百草枯中毒患者预后评估的指标，但前者预测价值更高。

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