创新引领绿色国产药品科技新航程——记上海医药工业研究院研究员时惠麟<br/>

创新引领绿色国产药品科技新航程——记上海医药工业研究院研究员时惠麟

2015-11-18刘丹

海峡科技与产业 2015年5期

○文/刘丹

五十余年栉风沐雨，五十余年风雨兼程。他用最朴素的方式，阐述了药物产业化过程中最孤独也是最精彩的路程；他用躬身科研与产业生产相结合的实践经验，让我们看到了中国医药事业发展的前景和中国人的智慧。他是坚定目标、不言放弃，勇登光辉顶点的胜利者；他是严师，更是慈父；是学生的榜样，更是努力的方向。勤勉如他，厚重如他，奉献如他……他就是上海医药工业研究院时惠麟研究员。

淡泊名利，潜心科研

出生于江苏吴县一个普通家庭的时惠麟，自幼顽皮却满怀理想。机缘巧合下，他进入上海医药工业研究院工作，从此，他便与药物合成研究结缘，而且一干就是半个多世纪。在这期间，他受到王圭章老师、张秀平老师和杨福秋老师等诸多恩师的言传身教，尤其是王圭章老师，其认真做学问的态度和严谨的科研作风，影响了他一生对科研工作的态度。

1982年研究生毕业后，时惠麟组建了自己的课题组。这期间，他带领科研人员从心血管药物和中枢神经系统药物的开发及产业化研究工作开始，并瞄准了治疗高血压的一线药普利类药物研发。由于从1985年开始我国实行了第一部新药审评办法，使此类药物研究难度非常大。准确的选题、反复论证并选择不同的工艺路线，经过无数次反复试验终于获得成功。在获得新药证书和生产批文后，他们又经过四次工艺改革，最终采用自主工艺“三光气法”，不仅降低了生产成本，同时大大提高了收率。

后来，时惠麟与华海药业合作，并决心超过印度，使中国的普利类药物达到国际先进水平。正是凭着这一份自信和对科研的执着，时惠麟说到了，也做到了。九十年代初，他又开始涉足尚未有药物上市的沙坦类新型抗高血压药，如今已经有四个产品实现生产出口。

创新科技，引领绿色产业

时惠麟介绍说，当时我国沙坦类药物市场主要被进口药品占据，同时传统的沙坦类药物生产工艺路线会带来严重的环境污染。例如沙坦类药物生产中需要用到有机锡卤化物作为催化剂，不仅会引起人体肝胆系统、神经系统损伤，也会对环境造成不可逆的破坏。他深知，既要让沙坦类药物国产化，又不能给中国环境带来大污染，必须要给沙坦类药物的生产工艺动一次“绿色大手术”。于是，他率先在国内着手研发相关合成技术，并于1995年至2003年陆续进行了技术转让。

时惠麟研究员

目前，时惠麟领衔完成的“抗高血压沙坦类药物的绿色关键技术开发及产业化”项目已经通过一系列工艺创新，形成了一套完整的原料药绿色制备技术，全面体现出环保的理念，减少了三废排放，达到了低消耗、低污染、资源再生等绿色目标，最大程度的降低生产对环境的影响。

在项目研究中，时惠麟带领科研团队创新了沙坦类药物制备过程中采用的多种催化体系，已规模化应用于关键中间体四氮唑化合物、氰基联苯化合物的生产和脱三苯甲基过程中，大幅度降低了原料药生产成本；另外，对规模化生产工艺进行了绿色改进，包括创新了中间体的物料循环利用技术，创新了中间体联苯缩合物一步法制备工艺，对残留原料进行特殊处理；同时，他们创新了制剂关键制备技术，包括原料药干法单独造粒工艺、组合物的晶型稳定技术，以及独特复方制剂制备技术。

该项目实施以来，解决了沙坦类药物产业化技术难题，实现了商业化规模生产，产品质量均达到或超过美国药典、欧洲药典的标准，并出口到欧美规范医药市场，中国已成为诺华制药、默沙东制药等国际著名沙坦类药物原研公司的固定原料供应产地。同时，大大降低了国内患者的用药负担，相关产品价格较进口产品下降幅度最高达90%，累计销量超过10亿片(粒)，节约患者用药费用约超过30亿元人民币，创造了极高的经济效益和社会效益。

时惠麟带领的研究团队

二十余年的春秋风华，时惠麟与华海药业、常州四药精诚协作，为抗高血压沙坦类药物的生产工艺动了一次真正的“绿色手术”，使我国沙坦类药物研究技术达到国内领先、国际先进水平，为我国制药企业从低附加值的原料药出口向高附加值制剂出口的成功转型打下了坚实的基础。

多年来，时惠麟曾先后担任多项国家重点科技攻关项目负责人，获国务院专家津贴。其中，他领衔的“普利类药物的关键技术及产业化”项目获得国家科技进步二等奖、上海市科技进步一等奖。“七五”攻关项目马来酸依那普利及其制剂研制和“八五”攻关项目盐酸氟西汀及其制剂研制获国家医药管理局科技进步二等奖，“九五”攻关项目缬沙坦及其制剂研制获上海市科技进步二等奖，“盐酸喹那普利及其制剂研究”、“盐酸帕罗西汀及其制剂研究”项目获上海市科技进步三等奖，“抗高血压沙坦类药物的绿色关键技术开发及产业化”项目，荣获2013年度上海市科技进步一等奖。

如今，时惠麟研究员已经带领科研团队取得了丰硕的成果，先后获得新药证书40余本，申请发明专利60余项，其中授权32项，发表论文20余篇，培养硕士研究生30余名。开发的心血管药物如马来酸依那普利、盐酸喹那普利、厄贝沙坦、缬沙坦等，中枢神经系统药物如三唑仓、酒石酸佐吡坦、氟西汀、利培酮、盐酸帕罗西汀等，均已在合作企业如浙江华海药业、上海现代药业、常州四药、徐州恩华药业和常州制药等实现了大规模的生产，为企业乃至国家创造了巨大的经济价值。