小剂量高三尖杉酯碱治疗过敏性紫癜疗效分析

张利东,冯雅青,张晓炜,郭尚德

（1.山西省大同市三医院血液科，山西大同037008;2.山西大同大学医学院，山西大同037009）

小剂量高三尖杉酯碱治疗过敏性紫癜疗效分析

张利东1,冯雅青1,张晓炜1,郭尚德2

（1.山西省大同市三医院血液科，山西大同037008;2.山西大同大学医学院，山西大同037009）

目的观察小剂量高三尖杉酯碱治疗过敏性紫癜（AP）的疗效。方法97例AP患者随机分为治疗组（49例）和对照组（48例）。对照组常规治疗，治疗组在对照组基础上加用高三尖杉酯碱（HHT）1 mg+生理盐水250 mL/d静脉滴注，治疗7 d为1疗程后评定疗效。结果治疗组总有效率为75.51%，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组21例单纯型紫癜有效率为100%，9例关节型紫癜有效率为88.89%，均较对照组有显著增高（P＜0.05）。结论HHT治疗AP患者疗效显著，且副作用小，复发率低。

过敏性紫癜；高三尖杉酯碱；变态反应

过敏性紫癜（allergic purpura，AP）又称Schon⁃lein-Henoch综合征，是一种常见的血管变态反应性疾病，其特征为非血小板减少性紫癜，可伴有腹痛、关节痛和肾损害［1］。AP病因复杂，发病率高，迄今为止尚无特效疗法，仍以抗过敏、激素及对症治疗为主［2］。我们采用小剂量高三尖杉酯碱治疗AP患者97例，取得较好的疗效。

1 资料和方法

1.1 一般资料

201103-201406期间共收治AP患者97例，按照3版《血液病学诊断及疗效标准》进行诊断，依入院先后顺序随机分为治疗组49例和对照组48例。治疗组男27例，女22例；年龄12～40岁，平均27.16±7.48岁；初发32例（65.3%），皮肤紫癜49例，腹痛、便血15例，关节肿痛、活动受限9例，血尿、蛋白尿4例。对照组：男28例，女20例；年龄12～40岁，平均年龄26.98±7.32岁；初发33例（68.7%），皮肤紫癜47例，腹痛、便血14例，关节肿痛、活动受限11例，血尿、蛋白尿2例。2组患者一般资料方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

排除标准：①已知对本实验各治疗药有过敏史者；②血小板减少引起的紫癜；③应用抗胆碱能制剂、β1受体激动剂、镇静剂、糖皮质激素或免疫调节药物停药时间＜2周者；④糖尿病、高血压、自身免疫系统疾病和恶性肿瘤患者；⑤严重的心脑血管疾病，低钾血症、醛固酮症，肝、肾功能障碍者；⑥孕妇及哺乳期妇女。

剔除标准：患者依从性差，未能按时或按要求用药者。

1.2 治疗方法

注意休息，避免剧烈运动，防止上呼吸道感染，饮食清淡，避免接触如蛋、奶类、海鲜及花粉等易导致过敏的物质。对照组常规治疗：维生素C、维生素D、钙剂及抗过敏，有明显感染者给予抗生素，对腹痛、消化道出血、关节痛明显者给予糖皮质激素，有肾损害者给予抗血小板凝集药物等。治疗组在对照组治疗的基础上加用高三尖杉酯碱（杭州民生药业），即高三尖杉酯碱1 mg加入生理盐水250 mL缓慢静脉滴注，每日1次，连续治疗7 d为1疗程，评定疗效，并随访3月。

1.3 实验室资料

血小板计数，出血、凝血时间均正常；白细胞计数正常或轻、中度升高，嗜酸性粒细胞及中性粒细胞增多。

1.4 数据处理

采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，2组间率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 疗效判定及结果

2.1 疗效判定标准

显效：紫癜消失，症状完全缓解，尿常规及免疫功能正常。有效：紫癜基本消失，症状缓解或偶有反复，尿常规检查偶见少量红细胞（＜10个/HP），免疫功能正常或无变化。无效：紫癜无消退，且反复发作，症状及体征无改善，免疫功能检查无变化。

2.2 临床疗效

2组临床疗效比较详见表1。结果显示，治疗组有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；此外治疗组平均住院时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表1 2组患者临床疗效比较

我们接下来研究小剂量高三尖杉酯碱对不同类型紫癜的作用效果。结果显示（表2），对单纯型和关节型紫癜，治疗组有效率与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），但对腹型和肾型过敏性紫癜，2组有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。随访3月结果显示，治疗组复发3例，对照组复发6例。

表2 2组患者4类紫癜有效率比较/例（%）

2.3 不良反应

4例患者出现轻度头晕、恶心、呕吐、以及食欲减退现象，均轻微，能耐受，停药后自行消退，无因不良反应退出治疗者。

2.4 安全性评价

2组治疗前后血、尿常规及肝、肾功能检查，结果均无异常。

3 讨论

AP是累及全身毛细血管及小动脉的一种无菌性过敏性血管炎，其发病原因尚不十分明确，可能与病毒感染、食物、药物或其他变应原有关［3］。目前认为AP的发生机制可能为：①蛋白质及其他大分子致敏原刺激机体产生抗体（IgG），抗原抗体复合物沉积在血管内膜，激活补体，导致中性粒细胞游走、趋化以及一系列炎症介质释放，进而引起血管炎症反应。此种炎症反应除见于皮肤、黏膜小动脉及毛细血管外，尚可累及关节、胃肠道及肾等部位小血管；②小分子致敏原作为半抗原，与体内某些蛋白质结合构成抗原，刺激机体产生抗体，抗体吸附于血管及其周围的肥大细胞，当上述半抗原再次进入机体时，即与肥大细胞上的抗体产生免疫反应，导致肥大细胞释放一系列炎症介质，引起血管炎症反应［1,3-4］。对AP的治疗常采用抗过敏、免疫抑制、激素方法，但副作用较多，复发率较高，且缺乏特效性。

高三尖杉酯碱（homoharringtonine，HHT）是从三尖杉属植物树皮中提取的生物碱之一，临床主要用于治疗白血病［5］。HHT属细胞周期特异性药物，对G1和G2期细胞具有较强杀伤作用，可抑制真核细胞的蛋白质合成、氨酰基-tRNA对核糖的结合及其核糖体与肽链的形成，进而影响多聚体的形成，并使多聚核糖体解聚，干扰蛋白质核糖体功能，对细胞内DNA的合成亦有抑制作用［6］。此外，HHT可促进细胞分化并诱导凋亡，还具有抗血管新生及抗疟疾作用［7］。

本研究采用小剂量HHT治疗49例AP患者疗效显著，总有效率达75.51%，明显高于对照组47.92%（P＜0.05）。其中21例单纯性过敏性紫癜，经小剂量HHT治疗1个疗程后紫癜全部消退，有效率达100%，与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。另外28例各型混合型紫癜的皮疹症状，治疗组也都有不同程度的改善或痊愈；除皮肤紫癜外，关节肿痛、活动受限等症状治疗组也明显减轻，有效率达88.89%，显著高于对照组（P＜0.01）；我们发现，虽然治疗组消化道症状和肾损害程度与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05），但与治疗前相比均有一定程度的缓解。随访3月结果显示，治疗组无新发皮疹，肾损害程度减轻，未出现加重病例。小剂量HHT治疗AP的另一优势是不良反应小。以往临床对于AP常采用激素治疗，因激素有水钠潴留、向心性肥胖、骤然停药易反跳及影响生长发育等副作用，有相当部分的患者不愿接受。而小剂量HHT不良反应小，安全性及患者耐受性较好。小剂量HHT治疗AP的作用机制可能是抑制B淋巴细胞，抑制体液免疫，使B细胞减少，从而达到免疫抑制治疗作用。总而言之，小剂量HHT价格低廉，疗效显著，对皮肤型紫癜疗效满意，对关节型紫癜疗效也颇佳，且均无复发，值得进一步推广。

[1]卢先锋,杨晓丽.孟鲁司特钠治疗小儿过敏性紫癜56例临床分析[J].中国药物与临床,2014,14(4):115-116.

[2]Abomake M M,Laho D.Henoch-Schönlein recurrent purpura:case report[J].Rev Med Brux,2011,35(1):28-33.

[3]钟建庭,王璇,刘丽,等.小剂量三尖杉酯碱治疗紫癜性肾炎[J].中国现代医学杂志,2002,12(4):47-48.

[4]葛均波,徐用健.内科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2013.

[5]胥彬.高三尖杉酯碱（homoharringtonine）抗癌研究新进展[J].肿瘤药学,2013,3(3):162-165.

[6]冯红德,康海英,宋欣伟,等.高三尖杉酯碱对大鼠佐剂性关节炎SP及IL-1β、TNF-α影响的实验研究[J].浙江中医药大学学报,2008,32(6):726-729.

[7]马义平,王昌雄,常克秀,等.小剂量高三尖杉酯碱佐治狼疮性肾炎的临床观察[J].中国医药,2009,7(20):66-67.

〔责任编辑 杨德兵〕

Effective Analysis on the Treatment of Low-dosage Homoharringtonine for Allergic Purpura

ZHANG Li-dong1,FENG Ya-qian1,ZHANG Xiao-wei1,GUO Shang-de2
(1.Department of Hematology,Datong Third People′s Hospital,Datong Shanxi,037008;2.Medical School,Shangxi Datong University,Datong Shanxi,037009)

Objective To observe the therapeutic effect of low-dosage homoharringtonine on allergic purpura.Methods 97 cases patients were randomly divided into 2 groups:the treatment group(49 cases)and the control group(48 cases).1 mg of homoharringto⁃nine added to 0.9%natrii chloridum 250 ml/day was given to the treatment group,which were 7 days as one course.We compared the effectiveness of this approach with that of the traditional approach that was given to the control group.Results The total effective rate was 75.51%in treatment group,much higher than that of the control group(P＜0.05).In treatment group,the effective rate of 21 cases simplex anaphylactoid purpura was 100%and the effective rate of 9 cases arthro-allergic purpura was 88.89%.Statistics indicated a distinctive difference between the treatment group and the control group(P＜0.05).Conclusion Homoharringtonine was effective in treating allergic purpura,which was lower in recurrence rate and smaller about side effect.

allergic purpura;homoharringtonine;allergic reaction

R758.2

A

1674-0874(2015)03-0050-03

2014-12-12

张利东（1973-），男，山西大同人，主治医师，研究方向:血液病。