不同三联疗法促进幽门螺杆菌阳性消化道溃疡患者溃疡面愈合的效果分析

2015-10-28李飞鹏

中外医疗 2015年26期

李飞鹏

[摘要] 目的分析不同三联疗法改善幽门螺杆菌（Hp）阳性消化道溃疡患者预后的效果和安全性。方法采用随机数字表法将105例确诊Hp阳性消化道溃疡患者进行分组，阿莫西林组予“奥美拉唑+克拉霉素+阿莫西林”三联疗法，左氧氟沙星组予“奥美拉唑+克拉霉素+左氧氟沙星”三联疗法，观察综合疗效、Hp根除率和药物安全性。结果左氧氟沙星组治疗后溃疡愈合有效率92.45%明显高于阿莫西林组78.85%（P<0.05）；左氧氟沙星组Hp根除率94.34%高于阿莫西林组80.77%（P<0.05）；左氧氟沙星组药物不良反应发生率5.66%略高于阿莫西林组13.46%（P>0.05）。结论 “奥美拉唑+克拉霉素+左氧氟沙星”三联疗法能够快速促进Hp阳性消化道溃疡患者溃疡面愈合，提高Hp根除率，安全可靠。

[关键词] 幽门螺杆菌；奥美拉唑；克拉霉素；阿莫西林；左氧氟沙星；消化道溃疡

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）09（b）-0031-03

[Abstract] Objective To analyze the effect and safety of different triple therapy for improving the prognosis of patients with helicobacter pylori （Hp）-positive peptic ulcer. Methods 105 patients confirmed with Hp-positive peptic ulcer were randomly assigned to amoxicillin group and levofloxacin group， respectively receiving triple therapy of omeprazole， clarithromycin and amoxicillin， or omeprazole， clarithromycin and levofloxacin. We observed the overall effective rate， Hp eradication rate and drug safety. Results The ulcer healing efficiency （92.45% vs 78.85%， P<0.05）， and the HP eradication rate （94.34% vs 80.77%， P<0.05） were significantly higher in the levofloxacin group than in the amoxicillin group with statistical differences； the adverse reaction rate（5.66% vs 13.46%， P>0.05） was lower in the levofloxacin group than in the amoxicillin group without statistical difference. Conclusion For patients with Hp-positive peptic ulcer， triple therapy of omeprazole， clarithromycin and levofloxacin can promote the ulcer healing and improve the HP eradication rate with higher safety.

[Key words] Helicobacter pylori； Omeprazole； Amoxicillin； Clarithromycin； Levofloxacin； Peptic ulcer

幽门螺杆菌（Hp）能够产生尿激酶和黏蛋白酶等多种致病因子，进入消化道后可损伤消化道黏膜的上皮细胞，若治疗不及时或药物选择不当，慢性感染容易加重消化道溃疡，甚至引起癌前病变。Hp阳性消化道溃疡的临床治疗方法较多，但不同药物组合产生的治疗效果存在差异，且药物安全性尚存争议[1]。该研究整群选择2010年11月—2014年11月的105例Hp阳性消化道溃疡住院患者，旨在分析不同三联疗法改善Hp阳性消化道溃疡患者预后的效果和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为鹤壁市人民医院消化内科期间105例Hp阳性消化道溃疡住院患者，经快速尿素实验、尿素呼气试验、胃镜和实验组等检查确诊，符合刘新光著[2]《消化内科学》中关于消化道溃疡和Hp阳性的诊断标准，排除治疗前1个月内服用抗胃酸药物和质子泵抑制剂、严重肝肾功能损伤、严重并发症、药物禁忌证和无法判定疗效等患者，采用随机数字表法将105例Hp阳性消化道溃疡住院患者分为两组。阿莫西林组52例，其中男28例，女24例；年龄29～71岁，平均（44.13±3.91）岁；病程7个月～8年，平均（3.26±0.75）年；胃溃疡共16例，十二指肠溃疡共25例，复合性溃疡11例。左氧氟沙星组53例，其中男29例，女24例；年龄29～72岁，平均（44.15±3.91）岁；病程7个月～8年，平均（3.25±0.75）年；胃溃疡共17例，十二指肠溃疡共24例，复合性溃疡12例。

1.2 治疗方法

入院后，所有患者给予饮食指导以配合临床治疗[3]。阿莫西林组给予“奥美拉唑+克拉霉素+阿莫西林”三联疗法，其中奥美拉唑肠溶胶囊（国药准字H10950086），20 mg/次（1粒），1次/d；克拉霉素胶囊（国药准字H20058223），0.25 g/次，2次/d；阿莫西林胶囊（国药准字H200003263），0.5 g/次，每次隔6～8 h，日最大剂量不超过4 g。左氧氟沙星组给予“奥美拉唑+克拉霉素+左氧氟沙星”三联疗法，其中奥美拉唑和克拉霉素2种药物的生产厂家、服药方法和剂量同阿莫西林组，盐酸左氧氟沙星片（国药准字H20057685），0.4 g/次，3次/d。所有患者均连续治疗2周后，观察综合疗效、Hp根除率和药物安全性。

1.3 观察指标

①溃疡愈合疗效[4]：胃镜下显示溃疡完全消失，且溃疡灶基本愈合这为痊愈；胃镜下显示溃疡显著缩小，且溃疡灶面积愈合超过70%者为显效；胃镜下显示溃疡明显缩小，且溃疡灶面积愈合50%～70%者为有效；胃镜下显示溃疡变化不明显，且溃疡灶面积愈合不足50%者为无效。②Hp根除率：采用快速尿霉素试验和尿素呼气试验判定Hp根除情况，若试验显示为阴性，则判定为Hp根除，计算Hp根除率。③药物安全性：记录治疗期间使用药物发生药物相关不良反应发生情况，并对比分析。

1.4 统计方法

所有数据均采用SPSS 18.0进行分析，平均年龄和平均病程等计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t校验，性别、溃疡类型、溃疡愈合疗效、Hp根除率和药物安全性等计数资料采用%表示，比较采用χ2校验。

2 结果

2.1 溃疡愈合疗效

连续治疗2周末，阿莫西林组评价为痊愈18例，显效13例，有效10例，无效11例；左氧氟沙星组评价为痊愈23例，显效16例，有效10例，无效4例。左氧氟沙星组治疗后溃疡愈合有效率92.45%（49/53）明显高于阿莫西林组78.85%（41/52），差异有统计学意义（χ2=3.9686，P=0.0464<0.05）。

2.2 Hp根除率

两组患者均经快速尿霉素试验和尿素呼气试验检查，左氧氟沙星组Hp根除率94.34%（50/53）明显高于高于阿莫西林组80.77%（42/52），差异有统计学意义（χ2=4.4558，P=0.0348<0.05）。

2.3 药物安全性

治疗期间，阿莫西林组发生轻微恶心患者3例，轻度腹胀1例，中度腹胀2例，头痛头晕1例；左氧氟沙星组出现轻度腹泻1例，头晕1例，恶心呕吐1例。左氧氟沙星组药物不良反应发生率5.66%（3/53）略高于阿莫西林组13.46%（7/52），差异无统计学意义（χ2=1.0590，P=0.3034>0.05）。

3 讨论

现代流行病学研究显示消化道溃疡的发生率、死亡率呈逐年上升趋势，其发病原因和发病机制一直是医学界讨论的课题之一，目前尚无确切定论和一致意见[5]。多数学者认为消化道溃疡的发生、发展和形成与胃酸和胃蛋白酶的消化作用关系密切，在常规戒烟戒酒、饮食指导和稳定情绪等基础上给予药物治疗，但不同抗酸剂、胃酸分泌抑制剂和抗幽门螺杆菌等药物联合治疗的效果存在差异，且不同药物引起的药物相关不良反应成为临床评价治疗效果的重要组成部分[6]。因此，如何科学选择药物改善改善幽门螺杆菌阳性消化道溃疡患者预后成为临床医生探讨的主要方向。

作为临床常用的一种质子泵抑制剂，奥美拉唑能够选择性地作用于胃粘膜壁细胞，通过抑制胃壁细胞分泌性微管和H+-K+-ATP酶活性抑制胃酸分泌，具有起效快、抑酸能力强和作用持久等特点[7]。克拉霉素属14元环大环内酯类抗生素在体内代谢产物具有很强的抗菌作用，能够通过阻断细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白质的合成而产生抑菌作用[8]。该研究显示左氧氟沙星组治疗后溃疡愈合有效率92.45%，阿莫西林组治疗后溃疡愈合有效率78.85%；左氧氟沙星组Hp根除率94.34%，阿莫西林组组Hp根除率80.77%，表明两组治疗方案均能够达到促进溃疡面愈合和清除幽门螺杆菌的效果，但根除Hp并非100%，可能与近年克拉霉素耐药率逐年上升关系密切。

阿莫西林一种最常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，能够进入细胞膜杀死病毒，口服后迅速水解成肽键，与菌体的转肽酶结合以切断转肽酶合成糖肽，导致转肽酶失活，逐渐破裂溶解，细胞壁破坏后，菌体不断渗透、破裂而死亡。左氧氟沙星是临床常见的一种喹诺酮类药物，在抗菌作用方面具有较强的能力，尤其对大肠埃希菌和嗜肺军团菌等革兰阴性菌，对肺炎链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用[9]，抗菌作用时间较长，进入机体后能够通过抑制细菌DNA旋转酶活性对细菌的DNA合成和复制进行阻断，最终导致细菌死亡[10]。该研究显示左氧氟沙星组溃疡愈合有效率92.45%高于阿莫西林组78.85%，左氧氟沙星组Hp根除率94.34%高于阿莫西林组80.77%，表明左氧氟沙星组在促进溃疡创面愈合和根除Hp方面优于阿莫西林组，且左氧氟沙星组药物不良反应发生率5.66%略高于阿莫西林组13.46%，差异无统计学意义，证实了两组治疗方案在药物安全性方面均可靠，与李虹等[11]研究结果基本一致。

综上所述，“奥美拉唑+克拉霉素+左氧氟沙星”三联疗法能够快速促进Hp阳性消化道溃疡患者溃疡面愈合，提高Hp根除率，安全可靠，值得临床对作用机制继续探讨。

[参考文献]

[1] 周爱华. 左氧氟沙星三联疗法与阿莫西林三联疗法治疗消化性溃疡的疗效比较[J]. 工企医刊，2014，27（6）：1114-1115.

[2] 刘新光. 消化内科学[M].北京：人民卫生出版社， 2009：236-246.

[3] 王文德. 三联疗法治疗45 例HP 相关性消化道溃疡疗效分析[J]. 临床医学， 2013，33（10）：60-61.

[4] 季文翔.不同三联疗法治疗消化性溃疡的疗效观察[J].中外医疗，2012，31（27）：25-26.

[5] 胡伏莲，周殿元，贾博琦.幽门螺杆菌感染的基础与临床[M].北京：中国科技出版社， 2011：431.

[6] 杨志芳. 奥美拉唑与泮托拉唑治疗消化道溃疡出血的疗效比较[J]. 临床合理用药， 2015，8（3C）：46-47.

[7] 黄英华. 奥美拉唑三联疗法治疗幽门螺杆菌相关性消化道溃疡的疗效观察[J]. 中国临床新医学， 2012，5（10）：941-942.

[8] 张载潜. 雷贝拉唑+克拉霉素+左氧氟沙星三联疗法治疗幽门螺杆菌消化道溃疡的观察[J]. 北方药学， 2014，11（4）：40.

[9] 黄宝根，龙林玉.左氧氟沙星替代标准三联中的克拉霉素治疗幽门螺杆菌感染93例[J].中国现代医生，2012，50（26）：151-152.

[10] 杨循，雷平光.两种方法治疗消化性溃疡的疗效比较[J].中国基层医药，2013，20（6）：847-848.