胰激肽原酶对糖尿病周围神经病变患者微循环和神经损害的影响

孔竹青，张宙

（1.江苏省南京市红十字医院，江苏南京210001；2.南京医科大学附属脑科医院，江苏南京210029）

胰激肽原酶对糖尿病周围神经病变患者微循环和神经损害的影响

孔竹青1，张宙2

（1.江苏省南京市红十字医院，江苏南京210001；2.南京医科大学附属脑科医院，江苏南京210029）

目的探讨胰激肽原酶对糖尿病周围神经病变患者微循环和神经损害的影响。方法选择医院收治的糖尿病周围神经病变患者120例，随机分为对照组和观察组，各60例。两组患者均予以胰岛素降血糖、饮食控制、降压、调脂等相关基础治疗。对照组患者采用甲钴胺静脉滴注联合维生素B12肌肉注射。观察组患者在对照组基础上加用胰激肽原酶静脉滴注，均每日1次，2周为1个疗程，均治疗2个疗程。结果观察组总有效率为98.33%，明显高于对照组的88.33%（P<0.05）；治疗后，两组正中神经感觉神经传导速度（SNCV）和腓总神经运动神经传导速度（MNCV）均明显优于治疗前，且观察组明显更优（P<0.05）；两组的甲襞微循环各项指标积分均较治疗前显著改善，且观察组改善幅度更显著（P<0.05）；两组不良反应均较轻，发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论胰激肽原酶治疗糖尿病周围神经病变患者微循环障碍及神经损害，可改善患者微循环和神经功能和传导速度，且不良反应较少，安全性好，值得临床推广。

胰激肽原酶；糖尿病周围神经病变；微循环；神经损害

糖尿病的并发症包括周围神经病变及对血管的侵害，严重影响患者的健康和生活质量［1］。糖尿病神经病变的常见病症包括第三神经麻痹、单神经病、单神经病复、糖尿病性肌萎缩、疼痛多发性神经病变、自主神经病变和胸腹病变［2］。多数糖尿病患者普遍存在心肌等微循环障碍，以神经病变患者最显著，且微循环异常程度常与神经病变程度呈正相关。目前，糖尿病周围神经病变的治疗是在控制血糖基础上进行的，同时给予营养神经治疗，但临床疗效尚不满意。胰激肽原酶为血管扩张药，可促进血管平滑肌舒张，扩张末梢血管，并通过增加血管通透性提高血流量，能有效改善微循环，因其具有降低神经细胞凋亡功能，还可改善患者神经功能缺损等症状，临床可用于微循环障碍性及神经性损伤等疾病等［3］。本研究中采用胰激肽原酶治疗糖尿病周围神经病变患者，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2012年3月至2015年6月我院收治的糖尿病周围神经病变患者120例。纳入标准［4］：符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准且血糖基本稳定，空腹血糖低于9.0mmol/L，餐后2 h血糖低于12mmol/L，糖化血红蛋白低于9.0%，伴有下列症状者，下肢麻木感、末端套袜感，运动神经病变表现为蚁行感、麻木、发凉、烧灼样、撕裂样或针刺样疼痛、肌无力等；深浅感觉明显减弱、肌腱反射明显减退或消失，可伴或不伴下肢血管病变，双下肢肌电电生理检查异常，感觉神经及（或）运动神经传导速度减慢、潜伏期延长，H反射延长或消失；本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。排除标准：由慢性酒精中毒、骨质增生、铅汞中毒或药源性引起的周围神经炎等周围神经损害；处于糖尿病酮症酸中毒，高渗状态，乳酸酸中毒等糖尿病急性并发症；有外伤、活动性出血及凝血功能异常；既往出现脑血管疾病且遗留有严重的神经功能障碍；合并严重的心、肺、肾、血液等重要脏器疾病及精神障碍；依从性较差；妊娠或哺乳期者；对本研究中所用药物过敏。将120例患者随机分为观察组和对照组，各60例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2方法

两组患者均予以胰岛素降血糖、饮食控制、降压、调脂等相关基础治疗。对照组患者给甲钴胺（福建金山制药股份有限公司，国药准字H20044740，规格为每支1mL∶0.5mg）1500μg加入250mL 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注；维生素B12（焦作福瑞堂制药有限公司，国药准字H41021276，规格为每支0.01mg）0.5mg肌肉注射，均每日1次。观察组患者在对照组基础上加用胰激肽原酶（常州千红生化制药股份有限公司，国药准字H19993089，规格为每支120 U）40 U加入5%的0.9%氯化钠注射液250mL静脉滴注，每日1次。两组患者均以2周为1个疗程，治疗2个疗程。

表1　两组患者一般资料比较（n=60）

1.3观察指标及疗效判定标准［5］

观察患者治疗前后肌电图指标，包括正中神经和腓总神经的运动神经传导速度（MNCV）和感觉神经传导速度（SNCV）。疗效判定：显效，患者自觉症状消失或好转，膝腱反射正常，肌电图显示神经传导速度恢复正常或增加5m/s以上；有效，患者自觉症状好转，肌电图显示神经传导速度增加5m/s以下；无效，患者自觉症状无改善且膝腱反射和肌电图无变化。总有效=显效+有效。观察患者治疗前后的甲襞微循环各项指标积分结果，包括管袢形态、管袢流态、袢周状态。治疗期间密切观察患者的临床表现、血尿常规、肝肾功能，记录治疗过程中不良反应的发生情况，如有异常及时停药。

1.4统计学处理

2　结果

结果见表2至表5。两组患者用药后不良反应主要均为恶心呕吐、皮肤过敏、血压升高等，不能肯定不良反应是否与胰激肽原酶有关。所有不良反应症状均较轻微，不影响治疗。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3　讨论

糖尿病周围神经病变作为糖尿病严重的并发症，发病原因和发病机制目前尚未完全阐明，主要与因机体代谢紊乱所致氧化应激、血管缺血缺氧、神经生长因子缺乏等有关［6］。其主要病理变化是无髓鞘神经纤维轴变性消失；髓鞘神经纤维髓鞘呈节段性、弥散性皱缩甚至脱髓鞘，或髓鞘再生导致朗飞结结间长度改变。糖尿病患者发生神经病变的原因可能与其本身血流微循环变差有关，两者常伴随发生，且神经病变程度越高者微循环指标越差［7］。因糖尿病患者持续异常的高血糖，其胰岛素样生长因子也表现异常，并直接导致神经功能受损，而患者的高血液黏稠度导致微循环变差，神经氧供也因此再受到影响，受损状态进一步加重，形成恶性循环［8］。

胰激肽原酶是从动物胰腺中提取的一种蛋白水解酶，由18种氨基酸和4种糖所组成，胰激肽与胰激肽受体结合后，可通过细胞内信号传导途径，产生花生四烯酸，并在环氧化酶的作用下，转变为具有血管扩张活性的前列环素，作用于血管平滑肌从而能扩张微小血管并增加毛细血管流量，且还可促进新血管生成，因此能有效改善微循环［9］。最新研究发现，胰激肽原酶还可通过多种途径发挥保护神经的作用［10］，由于其可激活纤溶酶原，降低血液黏滞度，通过改善神经周围供血达到纠正神经细胞的缺血、缺氧状态，并改善神经的营养及神经髓鞘功能；可抑制神经元特异性烯醇化酶的产生，减少神经细胞毒性物质的产生达到保护神经的目的。

表2　两组患者神经传导速度比较（±s，m/s，n=60）

表2　两组患者神经传导速度比较（±s，m/s，n=60）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。表4同。

指标时间正中神经MNCV治疗前治疗后腓总神经MNCV治疗前治疗后正中神经SNCV治疗前治疗后腓总神经SNCV治疗前治疗后观察组36.52±1.11 44.68±3.11#*35.42±1.92 43.58±2.65#*38.67±1.02 49.82±1.74#*37.95±1.25 44.93±1.13#*对照组37.01±0.81 41.72±1.82*35.23±1.71 38.42±2.36*38.83±1.41 45.32±2.23*38.74±1.93 41.75±1.82*

表3　两组患者临床疗效比较［例（%），n=60］

表4　两组患者的甲襞微循环各项指标积分比较（±s，分，n=60）

表4　两组患者的甲襞微循环各项指标积分比较（±s，分，n=60）

观察组1.50±0.48 1.11±0.16#*2.55±0.14 1.62±0.05#*3.25±0.03 1.91±0.07#*指标时间管袢形态治疗前治疗后管袢流态治疗前治疗后袢周状态治疗前治疗后对照组1.49±0.52 1.31±0.21#2.55±0.13 2.04±0.08#3.23±0.05 2.72±0.09#

表5　两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=60］

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组（P<0.05）；两组正中神经SNCV和腓总神经MNCV均优于治疗前，且观察组明显更优（P<0.05）；两组甲襞微循环各项指标积分与治疗前相比均有所改善，且观察组改善幅度更显著（P<0.05）；用药后两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，胰激肽原酶可用于糖尿病周围神经病变患者微循环障碍及神经损害的治疗，可对患者微循环产生积极影响，并改善神经功能和传导速度，且不良反应较少，安全性好，值得推广。

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Influence of Pancreatic Kallidinogenase on M icrocirculation and Neurological Injury in Patients w ith Diabetic Peripheral Neuropathy

Kong Zhuqing1，Zhang Zhou2
（1.Nanjing Red Cross Hospital，Nanjing，Jiangsu，China 210001；2.Brain Hospital Affiliated to Nanjing Medical University，Nanjing，Jiangsu，China 210029）

Objective To investigate the influence of pancreatic kallidinogenase on microcirculation and neurological injury in patients with diabetic peripheral neuropathy.Methods 120 cases of patients with diabetic peripheral neuropathy were randomly divided into the control group and the observation group，60 cases in each group.The two groups were given insulin hypoglycemic，diet control，blood pressure，lipid and other related basic treatment.The control group was treated with mecobalamin intramuscular injection of vitamin B12，on this basis，the observation group was added the static point of pancreatic kallidinogenase，qd.2 weeks were 1 course of treatment，the two groups were treated for 2 courses.Results The total effective rate of the observation group was 98.33%，which was significantly higher than 88.33%of the control group（P<0.05）；after treatment，the median nerve SNCV and common peroneal nerve MNCV in the two groups were superior to those before treatment，and those in the observation group were better than the control group（P< 0.05）；the nailfold microcirculation parameters with integral treatment in the two groups were better than before treatment，and the observation group improved obviously（P<0.05）；the adverse reactions of the two groups were mild，the difference had no statistically significant（P>0.05）.Conclusion Pancreatic kallidinogenase for treating peripheral neuropathy in patients with peripheral neuropathycan improve the microcirculation，nerve function and conduction velocity of the patients，and with less adverse reaction，it is safe and worthy of clinical promotion.

pancreatic kallidinogenase；diabetic peripheral neuropathy；microcirculation；neurological injury

R969.4；R977.3

A

1006-4931（2015）24-0143-03

孔竹青（1972-），女，大学本科，副主任医师，研究方向为神经内科疾病防治和神经康复，（电话）025-84478579。

2015-08-31）