利培酮与阿立哌唑治疗女性精神分裂症效果比较

张红，李晨虎，占归来，赵立宇

（上海徐汇区精神卫生中心，上海200000）

利培酮与阿立哌唑治疗女性精神分裂症效果比较

张红，李晨虎，占归来，赵立宇

（上海徐汇区精神卫生中心，上海200000）

目的研究分析利培酮与阿立哌唑治疗女性精神分裂症患者的临床效果及对患者催乳素（PRL）、月经周期的影响。方法选取符合ICD-10精神分裂症诊断标准的女性首发患者97例，采用随机数字表法分为利培酮组（48例）和阿立哌唑组（49例）。结果治疗前后两组的阳性症状、阴性症状、一般病理症状、阳性和阴性症状量表（PANSS）评分组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。利培酮组的临床总有效率为91.67%，阿立哌唑组为93.88%，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗4周、8周后利培酮组的PRL水平显著高于阿立哌唑组（P<0.05）。治疗4周后、8周后利培酮组的闭经发生率分别为16.67%和27.08%均显著的高于阿立哌唑组的2.04%和4.08%（P<0.05）。结论利培酮与阿立哌唑治疗女性精神分裂症患者效果均较好，但阿立哌唑治疗对患者的PRL、月经周期影响较小。

利培酮；阿立哌唑；精神分裂症；临床疗效；催乳素；月经周期

精神分裂症属于慢性发作性疾病，患者会出现知觉、思维、情感与行为等方面的障碍以及精神活动不协调的临床病症，对患者生活质量造成严重影响［1］。利培酮是第2代抗精神病药物，能稳定患者的病情，缓解临床病症，但对催乳素（PRL）水平的改善效果不显著。阿立哌唑是第3代非典型抗精神分裂症药物，属于多巴胺（DA）递质稳定剂，能稳定阴性症状与认知功能，维持正常的DA生理功能［2］。笔者对我院收治的97例精神分裂症女性实施利培酮或阿立哌唑治疗，并对比分析其临床疗效及对患者催乳素（PRL）、月经周期的影响。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2014年3月至12月我院符合ICD-10诊断标准［3］的住院女性首发患者97例。纳入标准：年龄18～45岁；阳性和阴性症状量表（PANSS）评分≥60分；本研究方案获医学伦理委员会批准，与患者家属签订知情同意书。排除标准：既往已经接受抗精神病药物治疗；合并严重肝肾功能疾病；合并癫痫、器质性精神病、脑血管疾病、肿瘤等。采用随机数字表法分为利培酮（48例）和阿立哌唑组（49例）。利培酮组中，年龄18～45岁，平均（29.4± 8.7）岁；病程5～14周，平均（7.4±4.1）周。阿立哌唑组中，年龄18～45岁，平均（28.3±7.3）岁；病程5～12周，平均（6.9±3.9）周。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

利培酮组口服利培酮片（西安杨森制药有限公司，国药准字H20010309，规格为每片1mg），每次1mg，每日2次。阿立哌唑组口服阿立哌唑片（上海中西制药有限公司，国药准字H20041506，规格为每片5mg），每次5mg，每日2次。两组均治疗8周。

1.3观察指标及疗效评定标准

观察患者治疗8周后的PANSS评分变化情况，内容包括阳性症状、阴性症状、一般症状评分差异。PANSS减分率≥75%为治愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，<25%或病情加重为无效。监测患者治疗过程中催乳素（PRL）、月经周期变化的情况。于早晨7：00空腹抽取肘静脉血3mL，离心10min，提取血清，保持至-20℃待检。采用双抗体夹心酶联免疫测定方法检测患者PRL水平，试剂购自北京金豪制药股份有限公司。

1.4统计学处理

采用SAS 9.0软件包处理。计量资料采用均数±标准差（X ±s）表示；组间比较采用Students t检验，组内治疗前后比较采用单样本配对t检验；计数资料组间比较采用卡方检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

结果见表1至表4。

3　讨论

精神分裂症患者的PRL水平显著低于健康者，其水平变化与病情程度具有密切联系［4-5］。生物学分析结果显示，催乳素（PRL）的分泌主要受D2受体与5-羟色胺（5-H2）受体的双重调节，其中D2受体抑制PRL的分泌，5-H2受体促进其分泌［6］。传统的典型抗精神病药物因阻断了漏斗-结节多巴胺通路的D2受体，引发PRL大量分泌。PRL升高会导致女性月经紊乱、闭经与体重增加及男性性功能障碍，对患者治疗的依从性产生较大影响。但非典型抗精神病药物不会对PRL产生较大影响，其原因可能为阻断了中脑-边缘系统与中脑-皮质通路，且不会完全阻断漏斗-结节通路［7］。

利培酮是第2代非典型型抗精神病药物，属于苯丙异恶唑衍生物，具有独特的选择性胺能拮抗剂，且与5-HT2受体和DAD2受体具有较强的亲和力，对5-HT与DA具有平衡拮抗作用，有助于改善精神分裂症的阴、阳性症状和认知功能［8］。但长期使用利培酮会诱发月经紊乱，给患者带来较大痛苦，影响患者情绪与生活质量。阿立哌唑是第3代非典型抗精神分裂症药物，与第2代药物相比具有独特的作用机制和药理特性，可激活D2、5-HT1A受体，阻断5-HT2受体达到治疗效果，上调多巴胺功能不足的同时又下调其亢进，属于多巴胺递质的稳定剂［9］。其可以在DA过量的脑区域内降低DA活性，改善阳性症状，在DA过低的脑区域内增加DA活性，改善其阴性症；与认知功能，维持正常的DA生理功能［10］。阿立哌唑为喹啉类衍生物，可根据患者机体内环境中相关神经递质水平变化调节激动与拮抗作用，实现组织系统平稳，降低毒副作用［11］。本研究中，治疗前后两组的阳性症状、阴性症状、一般病理症状、PANSS评分组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。阿立哌唑组临床总有效率高于利培酮组，但差异无统计学意义，提示2种药物均能够改善精神分裂症的病理，稳定病情，缓解患者临床病症。但治疗4周、8周后利培酮组患者的PRL水平显著高于阿立哌唑组，且利培酮组的闭经发生率均显著的高于阿立哌唑组患者（P<0.05），其原因可能是利培酮在治疗过程中阻断了垂体前叶D2受体，降低了DAD2受体对PRL释放的抑制性，使负反馈使能，导致PRL水平升高。长期高PRL血症会导致女性患者子宫内膜萎缩影响生育，继发雌激素水平下降，通过抑制患者卵巢与垂体促性腺激素而导致闭经，引发骨质疏松与心脏疾病等不良反应［12］。

表1　两组患者PANSS量表评分变化比较（±s）

表1　两组患者PANSS量表评分变化比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

组别时间阳性症状治疗前治疗后阴性症状治疗前治疗后一般病理症状治疗前治疗后PANSS总分治疗前治疗后P t值利培酮组（n=48）24.5±5.9 11.4±2.8*16.3±2.2 12.5±1.9*40.5±5.7 23.6±4.7*81.3±14.6 47.5±11.2*阿立哌唑组（n=49）24.9±6.2 12.1±3.0*15.9±2.5 11.9±2.3*41.2±6.3 22.9±5.0*82.0±15.3 46.9±12.5*0.325 1.187 0.836 1.399 0.573 0.710 0.230 0.249 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

表2　两组患者临床疗效比较［例（%）］

表3　两组患者PRL水平变化情况（±s）

表3　两组患者PRL水平变化情况（±s）

治疗8周后122.5±14.3 24.9±13.0 35.151 <0.01组别利培酮组（n=48）阿立哌唑组（n=49）t值P治疗前21.5±11.4 23.9±15.7 0.860 >0.05治疗4周后72.9±21.8 23.3±12.8 13.628 <0.01

表4　两组患者闭经发生情况比较［例（%）］

综上所述，利培酮与阿立哌唑治疗女性精神分裂症患者效果均较好，但阿立哌唑治疗对患者的PRL、月经周期影响较小。本研究尚未对2种药物的剂量进行分析，未见不良反应是否与药物剂量相关，仍有待于加大样本作进一步分析。

［1］王雁芬，陈晓慧，孙平平，等.阿立哌唑喹硫平和利培酮对精神分裂症患者甲状腺素水平的影响［J］.精神医学杂志，2014，27（1）：45-47.

［2］韩剑峰.阿立哌唑与齐拉西酮对精神分裂症患者血糖、血脂的影响［J］.中国药物应用与监测，2014，35（1）：330-331.

［3］李凌江，周建松.ICD-10神经症，应激相关障碍及躯体形式障碍诊断标准在中国的应用情况与修改建议［J］.中国心理卫生杂志，2009，23（7）：509-512.

［4］Monji A，Takahiro AK，Mizoguchi Y，et al.Neuroinflammation in schizophrenia especially focused on the role ofmicroglia［J］.Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry，2013，42（1）：115-121.

［5］Correll CU，Detraux J，De Lepeleire J，et al.Effects of antipsychotics，antidepressants and mood stabilizers on risk for physical diseases in people with schizophrenia，depression and bipolar disorder［J］.World Psychiatry，2015，14（1）：119-136.

［6］朱玉华，杨程青，易正辉.利培酮、齐拉西酮和阿立哌唑对精神分裂症患者认知功能影响的比较［J］.临床精神医学杂志，2013，23（1）：198-200.

［7］吴逢春，佘生林，谭就维，等.阿立哌唑治疗急性期精神分裂症的血药浓度与剂量及疗效的相关性［J］.广东医学，2013，34（1）：1 908-1911.

［8］张洪新.阿立哌唑与齐拉西酮治疗首发精神分裂症对照研究［J］.精神医学杂志，2013，26（1）：31-33.

［9］刘建洪.阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的临床疗效对比分析［J］.中国现代药物应用，2014，6（1）：48-50.

［10］杨永秀，陈斌华，徐小杰，等.阿立哌唑联合利培酮治疗慢性精神分裂症对照研究［J］.临床心身疾病杂志，2013，11（1）：419-422.

［11］王小红，周云云，兰润林，等.阿立哌唑合并氯氮平对精神分裂症患者生活质量的影响［J］.临床精神医学杂志，2013，23（1）：269-271.

［12］杨淑珍.阿立哌唑与利培酮治疗首发精神分裂症临床疗效观察［J］.河北医学，2013，19（1）：1 348-1 351.

R969.4；R971+.41

A

1006-4931（2015）24-0139-03

张红（1970-），女，大学本科，副主任医师，主要研究方向为情感障碍及神经症的诊治和心理治疗，（电子信箱）zh_whs@sina.com。

2015-07-28）