索拉非尼治疗晚期肝癌40例疗效评价

严彦，杨环文

（中国人民解放军第一八零医院肝病中心，福建泉州362000）

索拉非尼治疗晚期肝癌40例疗效评价

严彦，杨环文

（中国人民解放军第一八零医院肝病中心，福建泉州362000）

目的探讨分子靶向抗肿瘤药索拉非尼治疗晚期肝癌的临床疗效及安全性。方法选择医院2013年1月至6月收治的晚期原发性肝癌患者80例，随机分为对照组和观察组，各40例。对照组患者采用PIAF化疗方案（顺铂、阿霉素、氟尿嘧啶和人重组α-干扰素）化疗方案，观察组在对照组治疗的基础上联合索拉非尼治疗。结果对照组疾病控制率为52.50%，显著低于观察组的67.50%（P<0.05）。观察组6个月以及1年生存率较对照组更高（P<0.05）。两组患者生存质量评分均有改善，观察组生存质量评分明显高于同期对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率无明显差异（P>0.05）。结论索拉非尼治疗晚期肝癌，能提高患者的1年生存率，改善肝功能，提高生存质量，其药品不良反应多数程度较轻，且经对症治疗可缓解，值得临床推广。

索拉非尼；分子靶向；晚期肝癌；药品不良反应

据不完全统计，我国的肝癌发病率全球最高［1］。肝癌主要类型包括肝细胞癌、肝内胆管细胞癌以及两者的混合型，而肝细胞癌的发病率占所有肝癌的90%以上，故多数肝癌就是指肝细胞癌。晚期肝癌患者无法接受手术治疗，其治疗多采用化学治疗（简称化疗）或药物控制，PIAF化疗方案是目前临床常用的化疗方案［2］。近年来，分子靶向药物越来越多地应用于晚期肝癌患者的治疗中，通过阻断相应的信号转导通路，并抑制标志物的表达调控，从而达到限制肿瘤进展并抑制肿瘤细胞转移的目的［3］。索拉非尼为新型分子靶向抗肿瘤药，为多激酶抑制剂，能较好地抑制肝癌细胞增殖［4］。为进一步探讨索拉非尼对晚期肝癌患者的临床疗效，笔者观察了我院收治的晚期肝癌患者40例给予索拉非尼治疗的疗效及安全性，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院2013年1月至2014年1月收治的晚期肝癌患者80例，参照《原发性肝癌诊疗规范（2011年版）》并经过病理组织学或细胞学检查确诊［5］。纳入标准：可耐受手术或射频消融及肝动脉化疗栓塞，但相应治疗后，患者病情发生进展或者癌细胞发生转移；天门冬酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤正常上限的5倍；血小板计数>60×109/L；中性粒细胞计数≥3.0×109/L；总胆红素≤正常上限的1.5倍；血红蛋白≥70 g/L；凝血酶原时间较正常延长≤6 s；年龄50～70岁；预计生存期>12周；自愿签署知情同意书。排除标准：高血压难以控制；年龄<50岁或>70岁；1月内有大手术；精神异常（和）或判断能力异常；合并有代谢性疾病、内分泌性疾病、自身免疫性疾病、类风湿性疾病、结核、活动性消化溃疡疾病、血液系统疾病、传染病（活跃期）；心脏功能≥Ⅱ级（和）或肝肾功能严重不全；治疗前2个月内有胃肠道出血事件发生；对研究药物过敏。随机分为对照组和观察组，每组40例。对照组中，男23例，女17例；年龄51～69岁，平均（59.31±2.25）岁；Child-Pugh分级A级30例，B级10例；巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）B期23例，C期17例；乙型肝炎病史30例，丙型肝炎5例，无肝炎病史5例。观察组中，男24例，女16例；年龄50～69岁，平均（59.23±3.15）岁；Child-Pugh分级A级31例，B级9例；BCLC B期26例，C期14例；乙型肝炎病史33例，丙型肝炎4例，无肝炎病史3例。两组患者一般资料比较，无明显差异（P>0.05），具可比性。

1.2治疗方法

对照组予PIAF方案（顺铂、阿霉素、氟尿嘧啶和人重组α-干扰素）进行化疗，顺铂静脉滴注，每日2次，连续滴注4 d；第1天进行阿霉素静脉注射；同时，予氟尿嘧啶静脉滴注，连用4 d，每日1次［6］。观察组在对照组的基础上口服索拉非尼片（德国Bayer Schering Pharma AG，进口药品注册证号H20110599，规格为每片0.2 g），每次400mg，每日2次。若患者肝癌病情发生进展或出现严重不耐受不良反应则停止服药。依据患者的自身病情进行相应的对症支持治疗，如止吐、止泻和保肝利胆治疗。

1.3观察指标及临床疗效判定标准

治疗后对患者进行长期随访（每月1次，持续12个月），统计患者的1年生存率，并比较治疗前后肝功能变化。随访期间对患者进行生存质量评分，采用美国东部肿瘤协作组Karnofsky（KPS）评分标准［7］。疗效判定按照实体瘤治疗疗效评价标准（RECIST标准1.0版）［8］，完全缓解（CR）：可测量病灶完全消失；部分缓解（PR）：病灶单径线之和减少30%；疾病进展（PD）：病灶径线之和增加20%；疾病稳定（SD）：介于PR和PD间。确定总体反应时，包括靶病灶和非靶病灶参考以上标准，计算患者的疾病控制率。疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/总例数×100%。记录并比较患者治疗后不良反应发生情况。

1.4统计学处理

采用SPSS 18.0版软件处理。计量资料以均数±标准差（± s）表示，行t检验；计数资料以百分比表示，行χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

结果见表1至表4。对照组患者不良反应严重程度多数为1～2级，3例腹泻，2例恶心呕吐，不良反应发生率为12.50%。观察组患者不良反应严重程度多数为1～2级，3例发生手足皮肤反应，1例腹泻，1例恶心呕吐，1例体重下降等，不良反应发生率为15.00%。均经对症治疗，多数患者可耐受，不影响研究继续。两组不良反应发生率无明显差异（P>0.05）。

表1　两组患者临床疗效比较［例（%），n=40］

表2　两组患者生存情况比较［例（%），n=40］

表3　两组患者肝功能比较（±s，n=40）

表3　两组患者肝功能比较（±s，n=40）

注：与本组治疗前比较，▲P<0.05；与对照组治疗后比较，★P< 0.05。表4同。

组别对照组观察组时间治疗前治疗后治疗前治疗后AFP-L3（%）49.6±13.2 10.3±1.2▲50.1±11.5 8.6±0.9▲★ALT（U/L）159.6±21.5 89.5±10.3▲158.3±19.7 68.3±9.6▲★AST（U/L）130.5±11.8 83.7±9.5▲128.6±14.2 67.3±6.8▲★

表4　两组患者生存质量评分比较（±s，分，n=40）

表4　两组患者生存质量评分比较（±s，分，n=40）

组别对照组观察组治疗前70.31±9.82 70.25±8.32随访6个月76.23±5.13▲82.11±3.21▲★随访1年81.36±8.56▲89.57±9.21▲★

3　讨论

由于晚期肝癌已错过手术治疗的最佳时期，多数患者无法接受手术治疗。药物化疗以及分子靶向抗肿瘤药是晚期肝癌患者可选择的治疗方案，巴塞罗那肝癌防治指南推荐使用索拉非尼进行治疗。索拉非尼（商品名多吉美），是新型分子靶向抗肿瘤药，化学成分为二芳基尿素，能很好地抑制肿瘤血管和肿瘤细胞，是一种具有广泛抗肿瘤潜力的分子靶向药物。一方面，通过抑制酪氨酸激酶阻止肿瘤新生血管的生成；另一方面，通过抑制信号传导通路（Raf/MEK/ERK）直接抑制肿瘤生长［9-10］；肝癌的发生、发展是多种因素共同作用的结果，多靶点药物索拉非尼在临床试验中疗效显著，展示出良好的应用前景。

肿瘤的治疗已经由传统的手术治疗以及放射介入治疗，向分子靶向治疗方向发展。分子生物学技术日新月异的发展，为肿瘤的靶向治疗提供了平台，并使得肿瘤的治疗跨进了新的时代。分子靶向治疗药物将肿瘤细胞特异性过表达分子标志物视为靶点，从而阻断相应的信号转导通路，并抑制标志物的表达调控，进而达到限制肿瘤进展并抑制肿瘤细胞转移的目的［10］。区别于传统全身化疗，肿瘤靶向治疗具有针对性强，药物毒副作用低等优势。

本研究结果显示，对照组疾病控制率显著高于对照组（P< 0.05），观察组6个月以及1年生存率较对照组更高（P<0.05），两组患者生存质量评分均有改善，且观察组明显高于同期对照组（P<0.05）。两组患者均有不同程度的不良反应发生，对症处理后均痊愈，发生率无明显差异（P>0.05），提示安全性较好。

综上所述，对于晚期肝癌患者使用索拉非尼治疗，能提高患者1年生存率，改善肝功能指标，提高生存质量，具药品不良反应多数程度较轻，值得临床推广。

［1］王利娟.索拉非尼治疗晚期肝癌患者的疗效及安全性［J］.中国实用医药，2014，9（10）：152.

［2］时建军，宋素异，戚志平.索拉非尼治疗肝癌患者疗效的回顾性分析［J］.中国临床药理学杂志，2013，21（7）：491-493.

［3］曾宪涛，冷卫东，李胜，等.如何正确理解及使用GRADE系统［J］.中国循证医学杂志，2011，11（9）：985-990.

［4］皋文君，刘砚燕，袁长蓉.国际肿瘤化疗药物不良反应评价系统-通用不良反应术语标准4.0版［J］.肿瘤，2012，32（2）：142-144.

［5］国家卫生部.原发性肝癌诊疗规范（2011年版）［J］.临床肿瘤学杂志，2011，16（10）：929-946.

［6］胡安斌，何晓顺，邰强，等.索拉非尼在预防和治疗肝癌肝移植术后肿瘤复发中的疗效评价［J］.中华医学杂志，2012，92（18）：1264-1267.

［7］李霞，孙莉.中药辨证维持治疗对晚期原发性肝癌患者生存质量和生存率的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2015（10）：207-211.

［8］何小宁.中医综合疗效评价标准与西医疗效评价标准（RECIST）在晚期结直肠癌中的比较［D］.北京：北京中医药大学，2010.

［9］夏景林.原发性肝癌的规范化诊疗［J］.中国临床医生，2012，40（1）：26-30.

［10］韩卓越，代景友，张新晨.索拉非尼联合用药治疗肝癌的研究进展［J］.中国药业，2012，21（5）：95-96.

Sorafenib for Treating Advanced Liver Cancer in 40 Cases

Yan Yan，Yang Huanwen
（Center for Liver Diseases，PLA No.180 Hospital，Quanzhou，Fujian，China 362000）

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of molecular targeted antitumor drug sorafenib in the treatment of advanced liver cancer.M ethods 80 cases of patients with primary liver cancer from January to June 2013 were random ly divided into the control group and the observation group，40 cases in each group.The control group received PIAF chemotherapy regimens，and on this basis the observation group added with sorafenib.Results The disease control rates of the control group was 52.50%，which was obviously lower than 67.50%of the observation group（P<0.05）；the 6 months and 1 year survival rate of the observation group was higher than that of the control group（P<0.05）quality of life scores of the two groups after treatment were improved，and observation group was obviously higher than that of the control group（P<0.05）；the incidence of adverse reactions in the two groups had no statistically significant difference（P>0.05）.Conclusion Sorafenib in treating advanced liver cancer can improve the 1 year survival rate of patients，improve liver function，improve the quality of survival，the majority of adverse drug reactions is limited to a lesser degree，and can be alleviated after symptomatic treatment，which is worthy of clinical promotion.

sorafenib；molecular target；advanced liver cancer；adverse reactions

R969.4；R979.1

A

1006-4931（2015）24-0129-03

2015-07-14）