重组人表皮生长因子联合0.1%溴芬酸钠治疗儿童干眼症39例疗效评价

代淑静，庞彦英，韩艳飞

（1.河北省沧州市妇幼保健院，河北沧州061001；2.河北省沧州眼科医院河北沧州061001）

重组人表皮生长因子联合0.1%溴芬酸钠治疗儿童干眼症39例疗效评价

代淑静1，庞彦英2，韩艳飞2

（1.河北省沧州市妇幼保健院，河北沧州061001；2.河北省沧州眼科医院河北沧州061001）

目的观察重组人表皮生长因子（rhEGF）滴眼液联合0.1%溴芬酸钠滴眼液治疗儿童干眼症的临床疗效。方法选择医院眼科2013年1月至2014年1月收治的干眼症患儿74例，按随机数字表法分为治疗组（39例、67只眼）和对照组（35例、65只眼）。两组患儿均给予人工眼泪滴眼，对照组患儿联合使用0.1%溴芬酸钠滴眼、每日3次，治疗组患儿在上述基础上加用rhEGF滴眼液、每日3次，两组疗程均为30 d。结果治疗后，两组患儿眼部症状均明显好转，30 d后治疗组症状评分为（4.78±1.72）分，显著低于对照组的（6.35±1.97）分（U=4.872，P<0.01）。两组眼泪基础分泌量、泪膜破裂时间及角膜上皮破损情况均显著改善，30 d后治疗组5 min泪液分泌试验（SchimerⅠ）值为（11.67±2.25）mm，非侵犯性泪膜破裂时间（NIBUT）值为（13.27±3.16）s，均明显高于对照组的（9.82±2.03）mm和（11.02±2.95）s（U=4.963，P<0.01；U=4.230，P<0.01），而角膜荧光素染色（FL）评分（1.91±0.20）分，则明显低于对照组的（2.11±0.24）分（U=5.193，P<0.01）。结论儿童干眼症患儿在常规应用人工眼泪基础上联合使用rhEGF滴眼液与0.1%溴芬酸钠滴眼液能明显改善干眼症状，修复角膜上皮损伤，较单纯使用溴芬酸钠滴眼液更具优势。

儿童干眼症；重组人表皮生长因子；溴芬酸钠；泪膜

干眼症是指由任何原因引起的泪液质或量及动力学异常，并伴有眼部干涩感、烧灼感、异物感、视物模糊等不适症状的疾病［1］，中重度干眼症患者常伴有角膜上皮损伤（SPK）。近年来，由于过敏性眼病、长时间用眼及屈光矫正手术［如激光角膜上皮瓣下磨镶术（LASEK）或飞秒激光小切口基质透镜取出术（SMILE）］术后等原因导致的儿童干眼症病例逐渐增多。干眼症常规治疗方法是采用人工眼泪滴眼，并给予局部抗炎，重症患者可给予泪道封闭等治疗措施［2］。本研究中，笔者对儿童干眼症病例在常规人工眼泪治疗基础上，给予非甾体类抗炎滴眼液联合重组人表皮生长因子（rhEGF）滴眼液治疗，疗效明显，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取医院眼科2013年1月至2014年1月间收治的干眼症患儿74例。纳入标准：年龄≤14岁；5 min泪液分泌试验（SchimerⅠ）<5mm，非侵犯性泪膜破裂时间（NIBUT）<10 s，荧光素染色（FL）评分≥1分；患眼有眼痒、眼痛、畏光、视疲劳、干涩感、异物感、烧灼感等症状。排除标准：眼部外伤；1周内使用过过糖皮质激素、非甾体类抗炎药；干燥综合征、结缔组织病。其中，男40例，女34例；年龄8～14岁，平均（10.7±2.1）岁；角结膜炎42例，LASIK术后24例，SMILE术后8例；伴SDK患眼36只。所有患儿入组后按随机数字表分为治疗组（39例、67只眼）和对照组（35例、65只眼）。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2治疗方法

两组患儿均给予玻璃酸钠滴眼液（参天制药有限公司，国药准字J20090022，规格为每瓶5 mg/5 mL）基础治疗，每次1～2滴，每日3次，连续滴眼30 d。对照组患儿在上述基础上联合使用0.1%溴芬酸钠滴眼液（日本千寿制药株式会社，国药准字H20090843，规格为每瓶5mL）每次1～2滴，每日2次，连续滴眼30 d，两种药物每次滴眼时间间隔10min以上。治疗组患儿在对照组基础上加用用rhEGF滴眼液（桂林华诺威基因药业有限公司生产，国药准字S20020016，规格为每瓶60μg/3mL），每次2～3滴，每日3次，连续滴眼30 d。

1.3观察指标及疗效判定标准

症状评分：按眼痒、眼痛、畏光、视疲劳、干涩感、异物感、烧灼感、视物模糊等症状无、轻、中、重分别记为0，1，2，3分，最高分24分。5min SchimerⅠ泪液分泌试验：该指标反映泪腺与副泪腺功能，治疗前与治疗后采用5mm×35mm滤纸，一端于开口处反折5mm，置于患眼眼睑结膜囊中外1/3交界处，另一端自然下垂，瞩患者轻轻闭眼，5min后取出滤纸测量泪液浸湿长度。5min SchimerⅠ试验值<10mm判定为异常，<5mm为强阳性。NIBUT：反映泪膜的稳定性，治疗前与治疗后在患儿结膜囊内滴入2%荧光素钠，嘱患儿眨眼使其弥散分布，钻蓝色光下观察从最后1次睁眼至角膜出现第1个黑斑所需的时间。NIBUT<10 s判定为异常，<5 s为强阳性。FL评分：反映角膜上皮缺损情况。NIBUT试验后，在裂隙灯下观察角膜上皮着染情况。采用四象限12分评分法判定角膜上皮缺损程度，每个象限根据染色点数无、轻、中、重分别计0，1，2，3分，无染色为0分，1～30个点状着色为1分,30个以上点状着色未融合为2分,角膜点状着色融合为3分。

表1　两组患者一般资料比较

1.4统计学处理

采用SPSS 17.0软件分析。计量资料比较行两独立样本U检验，计数资料比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

结果见表2和表3。

3　讨论

儿童干眼症的发病原因主要有过敏性角结膜炎、各种角膜屈光矫正手术的刺激、用眼过度及偏食等［3］。过敏性角结膜炎可活化嗜酸性粒细胞，释放多种炎性介质，使结膜上皮细胞和杯状细胞受损，黏蛋白层缺失，泪膜稳定性下降，导致干眼［4］；屈光矫正手术可损伤角膜前基质神经，减少泪液分泌；术中负压吸引可破坏结膜杯状细胞，影响黏液分泌［5］，且可造成角膜上皮发生脱落和缺损，造成泪膜的不稳定而发生干眼［6］。干眼症患者泪膜稳定性下降，泪液分泌减少且渗透压增高，表现为眼痒、眼痛、发红、畏光、烧灼感、异物感等不适。本病较容易诊断，常用的诊断方法有5 min SchirmerⅠ试验、NIBUT试验和角膜荧光素染色试验等，患者表现为SchirmerⅠ值与NIBUT值下降，裂隙灯下角膜荧光着色阳性［7］。目前，干眼症多采用人工眼泪（玻璃酸钠滴眼液）替代治疗，以增加眼表的保水，补充泪液容积，重建泪膜［8］，但人工眼泪仅是对症治疗，单纯使用治疗干眼症的远期疗效欠佳。

表2　两组患儿眼部症状评分变化比较（±s，分）

表2　两组患儿眼部症状评分变化比较（±s，分）

P U值组别治疗组（n=67）对照组（n=65）U值P值治疗前13.48±3.72 13.95±4.05 0.694 0.489治疗后4.78±1.72 6.35±1.97 4.872 <0.01 17.376 13.605 <0.01 <0.01

表3　两组患儿干眼指标水平变化比较（±s）

表3　两组患儿干眼指标水平变化比较（±s）

指标SchimerⅠ试验值（mm/5min）U值P值0.250 <0.01治疗组（n=67）6.75±0.88 11.67±2.25 16.669 <0.01 6.77±0.95 13.27±3.16 16.124 <0.01 3.88±0.45 1.91±0.20 32.745 <0.01 0.026 4.230对照组（n=65）6.92±0.81 9.82±2.03 10.697 <0.01 6.50±0.87 11.02±2.95 11.848 <0.01 3.76±0.38 2.11±0.24 29.598 <0.01 NIBUT（s）0.979 <0.01 1.155 4.963 FL评分（分）时间治疗前治疗后U值P治疗前治疗后U值P治疗前治疗后U值P 1.657 5.193 0.100 <0.01

炎症是干眼症发病机制中又一关键因素。结膜上皮细胞、杯状细胞的损坏会激发免疫反应，泪腺和结膜出现炎症细胞浸润，炎症介质花生四烯酸释放增加，进而代谢生成前列腺素（PG），PG能扩张血管、破坏血-房水屏障，并趋化白细胞损伤泪膜的黏蛋白层，导致泪膜的稳定性下降［9］。在上述炎症发生通路中，环氧化酶（COX）是催化花生四烯酸及前列腺素生成的最重要的一组酶。溴芬酸钠是眼科常用的非甾体类抗炎药，通过直接抑制COX-2的活性，阻断花生四烯酸合成PG，具有强效的抗炎作用且无引发高眼压的隐患［10］。溴芬酸钠具有良好的组织渗透性与药动学功效，0.1%的溴芬酸钠滴眼液即能有效缓解LASEK术后眼部刺激症状［11］。溴芬酸钠滴眼液联合人工泪液能明显改善白内障患者术后泪膜的恢复［12］；该药与糖皮质激素类滴眼液在控制眼部手术术后炎症方面的效果相近，且较后者没有升高眼内压的不良反应［13］。本研究中，在对干眼症患儿在常规应用人工眼泪基础上使用0.1%溴芬酸钠，滴眼30 d后，患眼临床症状及干眼参数均较入组时明显好转，说明二者联合为较理想的干眼症治疗方案。

EGF是广泛存在于人体内的内源性生长因子，能与体内特异性受体结合能激活细胞内一系列信号传导途径诱导蛋白质磷酸化，使得核糖核酸（RNA）、脱氧核糖核酸（DNA）、蛋白质的合成速度加快，促进角结膜上皮细胞的分裂、增生，改善角结膜胶原纤维板层的排列［14］。角膜上皮损伤时，局部EGF受体增加，EGF向受损处聚集，但由于干眼病患者泪眼分泌过少与角膜周围微环境的异常，聚集的EGF达不到修复上皮细胞的需求，延迟角膜创面的愈合。rhEGF是由53个氨基酸组成的小分子多肽，rhEGF滴眼液能与EGF受体结合，促进损伤周边角膜上皮细胞有丝分裂与增殖，提高结膜上皮的修复速度［15］。同时，rhEGF中含有的甘油及甘露醇，可有效滋润眼表组织，稳定泪膜。研究表明，RhEGF可有效降低干眼患者泪液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达［16］。本研究中，治疗组患儿在对照组用药基础上应用rhEGF滴眼液，治疗30 d后症状评分显著低于对照组，而干眼参数5 min SchimerⅠ值、NIBUT值、FL评分均显著优于对照组，据此可推断rhEGF对于干眼症的疗效确切。

综上所述，应用非甾体抗炎滴眼液联合rhEGF滴眼液治疗儿童干眼症，能在控制局部炎症基础上，促进角结膜上皮的修复，疗效可靠，值得临床推广。

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R969.4；R988.1

A

1006-4931（2015）24-0126-02

2015-07-28）