利伐沙班预防脊柱术后血栓89例疗效及安全性

游力

（福建省武夷山市立医院，福建武夷山354300）

利伐沙班预防脊柱术后血栓89例疗效及安全性

游力

（福建省武夷山市立医院，福建武夷山354300）

目的观察利伐沙班预防脊柱术后血栓的疗效及安全性。方法选择178例行脊柱手术的患者随机分为对照组和观察组，各89例。对照组仅予常规补液对症治疗，观察组予利伐沙班进行预防性抗凝治疗。观察并记录两组患者术后一般情况并分别与术后7 d及14 d行双下肢血管彩超评价血栓栓塞发生率。同时，监测两组患者术前、术后7 d及术后14 d凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）及D-二聚体（D-D）等止凝血指标并记录术后引流量。此外，观察两组患者治疗过程中不良反应发生情况以评价安全性。结果对照组患者血栓栓塞发生率较观察组明显升高（7.86%比1.12%）。术后7 d及14 d，对照组患者PT较治疗前均未见明显差异，而观察组患者较术前均显著延长；两组患者术后7 d FIB及D-D较术前均有明显上升，且对照组较观察组上升程度明显。术后14 d，对照组上述指标较术后7 d明显升高，而观察组较术后7 d明显降低。两组患者术后引流量及治疗过程中不良反应发生情况未见明显差异（P>0.05）。结论利伐沙班用于脊柱术后预防血栓栓塞治疗，疗效确切，安全性良好，尤其适用于既往合并有血栓栓塞病史及肿瘤等高凝状态患者，术后需行常规抗凝治疗。

脊柱手术；血栓；利伐沙班；临床疗效；安全性

近年来，国内外报道的脊柱术后发生深静脉血栓的病例逐渐增多。关于脊柱术后深静脉血栓的成因、发生率及如何采取有效措施预防、治疗深静脉血栓，受到了越来越多脊柱外科医师的重视［1］。国外的一项回顾性分析报道［2］，在脊柱手术后，深静脉血栓（DVT）发生率可达0.3%～15.5%，肺栓塞（PE）发生率为1.7%～2.3%。但考虑到临床医生对于无症状的DVT病例一般不予重视，漏诊率相对较高，因此脊柱术后DVT的实际发生率更高，因此对脊柱术后患者有针对性地进行抗凝治疗十分必要。与传统的肝素及低分子肝素等抗凝药物相比，利伐沙班具有更高的安全性和使用方便性［3］。笔者评价了利伐沙班预防性抗凝治疗脊柱术后有效性及安全性，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择我科2012年8月至2015年3月收治的拟行脊柱外科手术患者178例，纳入标准：确诊的脊柱疾病需行手术治疗；术前凝血功能检查正常；术前血管彩超未见静脉血栓；近1个月内未口服任何类型抗凝药物。排除标准：既往有下肢静脉曲张或血栓病史；下肢静脉瓣功能不全；严重肝、肾功能不全；药物过敏；妊娠及哺乳期妇女。本研究均经我院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。按随机数字表法将其分为对照组和观察组，各89例。对照组中，男53例，女46例；年龄31～57岁，平均（42.27±4.42）岁；颈椎手术16例，胸椎手术9例，腰椎手术64例。观察组中，男51例，女48例；年龄29～59岁，平均（41.55± 3.81）岁；颈椎手术17例，胸椎手术11例，腰椎手术61例。两组患者一般资料比较，未见明显差异，具有可比性（P>0.05）。

1.2方法

对照组术后仅予常规补液等对症治疗，未予预防性抗凝治疗。观察组术后在对照组基础上加用利伐沙班片（德国拜耳医药保健公司，规格为每片10mg）1片口服，每晚1次。治疗2周。

1.3观察指标

观察患者术后心率、呼吸频率、血氧饱和度等一般指标，对于出现明显心慌、胸闷或突发呼吸困难的患者立即行肺动脉CT造影（CTPA）以排除肺血栓栓塞。同时，观察并记录双下肢颜色、温度、皮肤皱褶程度、下肢周长、足背动脉搏动等情况，观察有无症状性术后血栓栓塞的形成。术后7 d及14 d根据下肢血管彩超判断下肢无症状性深静脉血栓形成。血栓栓塞发生率=（症状性血栓栓塞例数+无症状性血栓栓塞例数）/总病例数×100%。于术前、术后7 d及14 d抽取外周静脉血行凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）及D-二聚体（D-D）等止凝血指标检查评价凝血功能变化情况。同时，分别观察患者术后引流液形状及体积，当日引流量<50mL时拔出引流管。分别记录并观察患者治疗过程中不良事件发生情况。

1.4统计学处理

2　结果

结果见表1至表3。

表1　两组患者术后血栓栓塞发生情况比较［例（%），n=89］

表2　两组患者凝血功能指标比较（±s，n=89）

表2　两组患者凝血功能指标比较（±s，n=89）

注：与同时点对照组相比，*P<0.05；与本组治疗前相比，△P<0.05。

指标时间PT（s）术前术后7 d术后14 d FIB（g/L）术前术后7 d术后14 d D-D（mg/L）术前术后7 d术后14 d对照组9.61±0.82 9.97±1.21 9.66±1.16 3.34±1.31 5.31±1.42△6.83±1.33△0.18±0.08 1.48±0.17△1.79±0.29△观察组9.73±1.01 11.53±1.31*10.31±1.64*3.29±1.57 4.01±1.08*△3.48±0.58*0.20±0.10 1.27±0.22*△0.83±0.15*△

表3　两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=89］

3　讨论

骨科大手术后常规行抗凝治疗，尤其自2009年发布《中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南》以来，该观点已在学科内达成共识［4］。作为骨科大手术中的脊柱手术，由于其功能特殊、结构复杂等多种因素的存在，该类患者术后是否需要进行常规抗凝治疗，国内外专家意见尚未达成统一。反对者认为，脊柱外科手术后血栓发生率低并顾虑抗凝药物所带来的并发症，如器官出血、硬膜外血肿，同时考虑到术后使用抗凝药物会增加患者经济负担及造成医疗资源的浪费。Deyo等［5］对430 081例接受脊柱手术的患者进行回顾性研究发现，深静脉血栓在脊柱患者术后的发生率为0.40%。此外，患者出院后不便继续用药及监测，因此不主张使用抗凝药物。但支持者则认为，鉴于术后血栓，尤其是术后肺血栓的高危性和高死亡率，推荐脊柱手术后给予预防性药物抗凝。结合国内外相关报道［6-7］，目前认为脊柱术后血栓栓塞发生率相对较低，但考虑到临床医生对于无症状的DVT病例一般不予重视，大部分被漏诊，因此脊柱术后DVT的实际发生率远远高于报道的数字。

术后静脉血栓的预防药物种类较多，包括阿司匹林、香豆素类、小剂量普通肝素和低分子肝素等。近年来，以利伐沙班为代表的X因子抑制剂类药物也逐渐应用于临床预防性抗凝治疗。与传统抗凝药物相比，利伐沙班具有高度选择和竞争的特性，其突出的临床特点包括每日单次口服且无需监测PT［8］。

本研究结果显示，对照组患者术后血栓栓塞发生率高于观察组，其中对照组出现1例下肢肿痛，行血管彩超确诊为下肢深静脉血栓。揭示术后加用利伐沙班能显著降低术后静脉血栓栓塞的风险。观察组患者术后PT较对照组明显延长，考虑与利伐沙班特异性结合X因子，阻碍其与纤维蛋白结合所致［9］。需要强调的是，本研究中，观察组患者PT延长时间为超过正常范围3 s，总体安全性可控。两组患者术后FIB及D-D均明显升高，但通过动态观察，观察组患者上述指标呈逐渐下降趋势，而对照组患者仍持续保持上升趋势，揭示利伐沙班不仅可以有效降低术后血液中FIB和D-D的浓度，改善术后血液高凝状态，从而降低术后静脉血栓的发生几率，而且利伐沙班并不增加凝血酶原时间，进而不会导致严重出血倾向。两组患者术后伤口引流量比较未见明显差异，提示加用利伐沙班后并未加重患者窗口的局部出血。两组患者不良反应发生率间未见明显差异，表明利伐沙班用于脊柱术后患者预防性抗凝治疗安全性良好。

综上所述，尤其是既往合并有血栓栓塞病史及肿瘤等高凝状态患者，术后需行常规抗凝治疗。但考虑到脊柱外科手术的特殊性，临床医师需加强用药后检测，尤其是对用药早期凝血指标的检测以避免出血等不良反应的发生。鉴于本试验为单中心研究，今后尚需要多家单位联合进行或者进行更大样本量的研究证实。

［1］姜延海.脊柱术后应用抗凝药物预防深静脉血栓安全性的相关研究［D］.青岛：青岛大学，2014.

［2］Matsumoto S，Suda K，Iimoto S，et al.Prospective study of deep vein thrombosis in patients with spinal cord injury not receiving anticoagulant therapy［J］.Spinal Cord，2015，53（4）：306-309.

［3］梁树军.利伐沙班预防骨科下肢大型手术术后深静脉血栓46例［J］.中国药业，2015，24（1）：73-74.

［4］邱贵兴.中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南［J］.中华关节外科杂志：电子版，2009（3）：380-383.

［5］Deyo RA，Mirza SK，Martin BI.Error in trends，major medical complications，and charges associated with surgery for lumbar spinal stenosis in olderadults［J］.JAMA，2011，306（10）：1 088.

［6］刘昊川.脊柱术后早期并发深静脉血栓形成的相关因素分析［D］.吉林：吉林大学，2011.

［7］于峥嵘，李淳德，邑晓东，等.脊柱手术后静脉血栓栓塞的预防［J］.北京大学学报：医学版，2011（5）：661-665.

［8］陈夏欢.新型抗凝药物利伐沙班的治疗新进展［J］.吉林医学，2012（21）：4 646-4 647.

［9］杜伟.利伐沙班、低分子肝素钠、间歇性充气加压装置预防腰椎手术后静脉血栓栓塞的比较［J］.中华临床医师杂志：电子版，2013（3）：1 049-1 054.

R969.4；R973+.2

A

1006-4931（2015）24-0114-02

游力，男，大学本科，副主任医师，主要从事创伤骨科临床工作，（电话）0599-5326329。

2015-08-13）