复方樟柳碱治疗外伤性视神经视网膜脉络膜缺血性病变50例疗效评价

庄京京，杨庆松

（东南大学附属南京同仁医院眼科，江苏南京211102）

复方樟柳碱治疗外伤性视神经视网膜脉络膜缺血性病变50例疗效评价

庄京京，杨庆松

（东南大学附属南京同仁医院眼科，江苏南京211102）

目的观察复方樟柳碱注射液治疗外伤性视神经视网膜脉络膜缺血性病变的疗效，并探讨其机制。方法选取2013年5月至2015年5月收治的外伤性视神经视网膜脉络膜缺血性病变患者100例，随机分为观察组和对照组，各50例。对照组患者给予妥拉苏林注射液，观察组患者给予复方樟柳碱注射液，均治疗21 d。结果治疗后，对照组患者有10例视力未改善，而观察组仅有1例未改善，视力状况较对照组明显提高（P<0.05）；观察组患者视野缺损减少超过40%者19例，视野缺损的恢复情况也较对照组好（P<0.05）；观察组患者眼动脉、视网膜中动脉和脉络膜前动脉的收缩期峰值血流速度（PAV）较对照组明显增高，阻力指数（RI）较对照组明显降低（P<0.05）；两组患者血管内皮生长因子（VEGF）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）阳性率均有下降，但观察组下降更明显（P<0.05）；VEGF及HIF-1α与患者的视力、视野、眼动脉PAV、视网膜中央动脉PAV和脉络膜前动脉PAV呈显著负相关，与患者的眼动脉RI、视网膜中央动脉RI和脉络膜前动脉RI呈显著正相关。结论复方樟柳碱注射液对外伤性视神经视网膜脉络膜缺血性病变有较好的治疗效果，可显著改善患者的视力、视野及眼部动脉的血流动力学指标，可能与该药可降低患者的VEGF及HIF-1α表达有关。

视神经；视网膜；脉络膜；病变；外伤性；缺血性

眼外伤尤其是眼挫伤大部分同时存在视神经、视网膜及脉络膜等组织受损，最后可进展为视神经、视网膜及脉络膜缺血性病变，导致不同程度的视力下降。复方樟柳碱注射液广泛应用于治疗缺血性眼病，能调节眼部神经及血管的功能，改善视神经、视网膜及脉络膜等组织的血循环，对视网膜动脉或静脉阻塞、糖尿病眼底病变具有良好的治疗效果［1］。本研究中将复方樟柳碱注射液应用于眼外伤导致的视神经视网膜脉络膜缺血性病变，以探讨临床疗效及作用机制，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2013年5月至2015年5月收治的外伤性视神经视网膜脉络膜缺血性病变患者100例。纳入标准：视神经视网膜脉络膜缺血性病变由外伤引起；年龄不低于18周岁；自愿参与本研究。排除标准：全视野缺损；配合和坚持检查有困难；凝血机制不全；过敏体质。随机分为对照组和观察组，各50例。对照组中，男31例，女19例；年龄24～66岁，平均（38.26±5.89）岁。观察组中，男29例，女21例；年龄22～68岁，平均（38.95±6.32岁）。两组患者就诊时均合并眼球和视神经挫伤，眼底检查均显示视盘轻度水肿、色淡。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

观察组应用复方樟柳碱注射液（北京紫竹药业有限公司，批号为20101230078，规格为每支2mL），每次2mL，每日1次，21 d为1个疗程，患侧颞浅动脉旁注射。患者取侧坐位，操作者站于患眼侧，用食指探查患眼侧颞浅动脉，找到颞浅动脉后在其下方约1.5 cm处进针，进针时针头与皮肤呈5°角，入皮后与皮肤平行推进约2 cm，抽吸确定无回血，开始推注药液，注射完毕用干棉球按压，缓慢拔针，继续按压10min。对照组应用盐酸妥拉唑林注射液（上海旭东海普药业国药准字H31020809，规格为每支1mL∶25 mg），25mg/（次·d），给药方式同观察组。两组均以21 d为1个疗程。

1.3评价指标

比较两组患者的视力、视野、眼部血流动力学指标［眼动脉内径、眼动脉、视网膜中动脉和脉络膜前动脉的收缩期峰值血流速度（PAV）、阻力指数（RI）］和血管内皮生长因子（VEGF）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）阳性表达率。

1.4统计学处理

采用SPSS11.5统计软件处理。计数资料采用百分率表示，行χ2检验；计量资料采用±s表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

结果见表1至表4。

表1　两组患者视力、视野变化比较（例，n=50）

表2　两组患者眼部血流动力学指标变化比较（±s）

表2　两组患者眼部血流动力学指标变化比较（±s）

指标治疗前治疗后P值P值眼动脉内径PAV RI视网膜中PSV央动脉RI脉络膜流速前动脉RI对照组1.96±0.24 59.45±9.56 0.77±0.13 16.48±6.15 0.68±0.15 31.54±6.49 0.45±0.05观察组2.01±0.27 60.23±10.58 0.78±0.08 17.13±7.28 0.67±0.09 32.11±6.56 0.46±0.04 0.351 0.516 0.254 0.235 0.268 0.513 0.157对照组1.97±0.32 61.82±11.76 0.75±0.05 18.45±6.78 0.62±0.05 35.48±6.89 0.40±0.04观察组2.00±0.18 66.57±12.58 0.70±0.03 20.72±8.67 0.55±0.04 38.56±7.45 0.35±0.02 0.068 0.035 0.027 0.031 0.033 0.028 0.025

表3　两组患者VEGF及HIF-1α阳性表达情况比较（例）

表4　患者视力、视野及眼部血流动力学改变与VEGF及HIF-1α的相关性分析

3　讨论

临床常见的由于机械性致伤因素造成的头部及眼眶骨损伤患者中，往往合并视神经、视网膜、脉络膜等组织损伤。严重外伤可引起植物神经功能失调，进而导致血管内皮功能紊乱，影响眼部的正常血供，最终导致眼缺血性病变的发生。已有研究表明，视神经周围小血管出现微循环障碍，是缺血性视神经病变的发病机制［2］，可导致视力下降，严重者出现视野缺损等症状［3］。目前，对于眼缺血性病变尚缺乏有效的治疗措施，临床常采用大剂量皮质类固醇药物联合血管扩张剂、神经营养药物、B族维生素等，但这些药物组合可能导致药品不良反应，影响治疗的安全性［4］，故需要寻求更为有效的治疗药物。

复方樟柳碱注射液的主要药物成分是氢溴酸樟柳碱，还含有普鲁卡因及维生素B12。氢溴酸樟柳碱提取自茄科植物唐左特山莨菪，是具有高效抗胆碱作用的生物碱，能缓解平滑肌痉挛，恢复血管正常的舒缩功能，稳定内皮细胞膜，恢复血管壁的正常通透性，从而改善微循环效果，改善眼部组织的营养供应，改善视神经细胞代谢，减轻眼底缺血性损伤［5］。普鲁卡因是一种局部麻醉药物，对神经节具有阻滞作用，能阻断神经冲动传导［6］；还能够抑制血管平滑肌细胞的钙离子活性，从而起到松弛血管、促进小动脉扩张的作用，可有效改善组织缺血缺氧［7］。维生素B12与氢溴酸樟柳碱存在协同作用，能调节血管扩张和改善神经细胞代谢功能。有研究者提出，复方樟柳碱注射液的功效不仅依赖于氢溴酸樟柳碱的抗胆碱作用，采用颞浅动脉注射的给药方式，还能通过刺激自主神经末梢，对大脑皮层的“兴奋-抑制”的动态平衡进行反射性调节，纠正自主神经功能紊乱，调整眼部血管活性物质的分泌，使其水平处于正常范围，从而起到调整眼血管的运动功能、促进眼部供血供氧的治疗作用［8］。

已有药理研究证实［9］，对眼缺血性病变的家兔动物模型应用复方樟柳碱注射液治疗，能促进眼缺血区域血管活性物质水平的恢复，显著缓解眼部血管痉挛，增加局部血流灌注量，从而改善视神经、脉络膜血流供应，促进缺血组织的功能恢复。罗斌等［10］采用复方樟柳碱注射液治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变，结果发现，与应用妥拉唑林注射液治疗组患者比较，复方樟柳碱注射液治疗组视力、视野及眼底观察指标改善程度更明显。李书林等［11］报道，复方樟柳碱注射液具有扩张微小血管，改善局部组织微循环，降低血液黏稠度，加快血循环速度等作用，能明显改善缺血性视神经病变患者的血流动力学指标。眼外伤患者早期使用复方樟柳碱注射液，能对血管内皮细胞起到保护作用，抑制受伤后内皮素的异常分泌，而稳定的内皮素含量是维持血管正常血流量与紧张度，促进脉络膜、视网膜水肿吸收的保障［12］。本研究结果显示，复方樟柳碱注射液能改善患者眼动脉的血供，降低VEGF及HIF-1α的表达，改善患者的视功能，与文献研究结论基本一致。

综上所述，复方樟柳碱注射液对外伤性视神经视网膜脉络膜缺血性病变有较好的治疗效果，可显著改善患者的视力、视野及眼部动脉的血流动力学指标，效果明显优于妥拉唑林注射液，其作用机制可能与该药可降低患者的VEGF及HIF-1α表达有关。

［1］徐晔，张文娟.复方樟柳碱注射液治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变的研究［J］.现代中西医结合杂志，2014，23（36）：4 056-4 058.

［2］Onaran Z，Tan FU，Yilmazbas P，et al.Bilateral non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy following second-trimester spontaneous abor-tion-related haemorrhage［J］.Journal of Clinical Neuro-science，2014，19（10）：1 445-1 447.

［3］Fard MA，Ebrahimi KB，Miller NR.RhoA activity and post-ischemic inflammation in an experimentalmodel of adult rodent anterior ischemic optic neuropathy［J］.Brain Research Article，2013，1534（9）：76-86

［4］张存丽，王润生.光动力诱导前部缺血性视神经病变的血浆内皮素-1浓度变化的实验研究［J］.临床眼科杂志，2012，20（6）：549-551.

［5］张委，黄敏，向一曼.复方樟柳碱治疗双眼外伤后神经挫伤1例的报道［J］.重庆医学，2012，41（34）：3 686-3 687.

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［7］张雷，闻华明，赵芳，等.复方樟柳碱颞浅动脉旁皮下注射联合针灸治疗眼睑痉挛的疗效［J］.国际眼科杂志，2013，13（5）：1 032-1 034.

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［10］罗斌，陈萌.复方樟柳碱注射液治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2014，23（21）：2 347-2 349.

［11］殷志武，丁艳红.玻璃体腔注射贝伐单抗用于各型眼底病390眼疗效分析［J］.中国药业，2014，23（23）：112-113.

［12］赵德海.复方樟柳碱注射液治疗缺血性视神经病变的疗效［J］.中国伤残医学，2014，22（5）：15-16.

Com pound Anisodine Injection for Treating Traumatic Optic Retinal Choroidal Ischem ic Lesions in 50 Cases

Zhuang Jingjing，Yang Qingsong
（Department of Ophthalmology，Nanjing Tongren Hospital Affiliated to Southeast University，Nanjing，Jiangsu，China 211102）

Objective To investigate the efficacy and mechanism of Compound Anisodine Injection on traumatic optic retinal choroidal ischemic lesions.M ethods 100 cases of traumatic optic retinal choroidal lesions from May 2013 to May 2015 were selected and random ly divided into two groups，50 cases in each group.The control group was given Tolazoline Injection，and the observation group was given Compound Anisodine Injection.Both groups were treated for 21 d.Results After treatment，the vision of 10 cases in the control group did not improve，but in the observation group there was only 1 case，the visual acuity of observation group improved significantly better compared with the control group（P<0.05）；the cases with visual field defects group reduction>40%were up to 19 cases in the observation group，and visual field defects recovery were also good compared with the control group（P<0.05）.After treatment，the ophthalmic artery，retina and anterior choroidal artery PAV arteries（peak systolic velocity）of the observation group were significantly higher than those of the control group，RI（resistance index）was significantly lower than the control group（P<0.05）；the VEGF，HIF-1αpositive rate decline of the two groups decreased，but the observation group decreased more significantly（P<0.05）；the VEGF，HIF-1αwere significantly negatively correlated with visual acuity，field of vision，ophthalmic artery PAV，central retinal artery and anterior choroidal artery PAV，and significant positive correlated with the patient ophthalmic artery RI，central retinal artery and anterior choroidal artery RI.Conclusion Compound Anisodine Injection on traumatic optic retinal choroidal ischemic lesions has a better therapeutic effect，can significantly improve the patient′s vision，vision and ocular hemodynamics arteries.This may be correlated with the fact that the drug can reduce the VEGF，HIF-1αexpression of patients.

optic nerve；retina；choroid；disease；trauma；ischemic

R969.4；R988.1

A

1006-4931（2015）24-0106-03

2015-07-15）