奥扎格雷钠联合巴曲酶治疗进展性脑梗死72例疗效和安全性评价

陈文燕

（海南省农垦总医院药学部，海南海口570311）

奥扎格雷钠联合巴曲酶治疗进展性脑梗死72例疗效和安全性评价

陈文燕

（海南省农垦总医院药学部，海南海口570311）

目的观察奥扎格雷钠联合巴曲酶治疗进展性脑梗死的临床疗效，并评价其安全性。方法选择医院神经内科收治的进展性脑梗死患者144例，随机均分为研究组和对照组，各72例。对照组给予奥扎格雷钠治疗，研究组给予奥扎格雷钠联合巴曲酶治疗，疗程均为14 d。观察两组的临床疗效、凝血4项及第7，14天神经功能缺损情况评分，同时评价安全性。结果研究组总有效率为95.83%，显著高于对照组的79.17%（P<0.05）；治疗后，两组患者神经功能缺损均有明显改善，研究组改善更明显（P<0.05）；两组均无明显不良反应发生。结论奥扎格雷钠联合巴曲酶治疗进展性脑梗死疗效确切，安全可靠，值得临床推广。

进展性脑梗死；奥扎格雷钠；巴曲酶

进展性脑梗死是脑梗死较严重的类型，起病后1周内神经功能缺损程度持续加重为主要临床特征，发病率占全部脑梗死的26%～43%，若治疗不及时，致残和致死率非常高［1］。抗凝、抗血小板聚集、降纤是其治疗的主要方法。我院采用奥扎格雷钠联合巴曲酶治疗进展性脑梗死效较好，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2010年3月至2013年3月期间收治的进展性脑梗死患者144例，均经颅脑CT或MRI检查确诊。纳入标准：发病72 h内；神经功能缺损程度持续加重；首次发病或既往有脑梗死病史；但未遗留严重后遗症而影响神经功能评分；年龄在80岁以下；近期无抗凝、抗血小板治疗史。排除标准：脑出血、大面积脑梗死、严重高血压［收缩压（SBP）≥200 mmHg，舒张压（DBP）≥120mmHg］；近期有急慢性感染病史、严重肝肾功能不全、凝血功能障碍、认知和情感障碍等。按随机数字表法将144例患者均分为对照组和研究组，各72例。研究组中，男46例，女26例；年龄36～80岁，平均（61.6±7.2）岁；发病时间7 h至3 d，平均（1.77±0.23）d；梗死部位为基底节区36例，脑干19例，小脑12例，脑叶5例；对照组中，男43例，女29例；年龄38～78岁，平均（62.3±6.8）岁；发病时间6 h至3 d，平均（1.53±0.34）d；梗死部位为基底节区38例，脑干18例，小脑10例，脑叶6例。两组患者一般资料比较，差异无显著性（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

入院后均给予常规药物治疗，包括甘露醇降低颅内压、活血化瘀、改善脑细胞代谢等常规对症支持治疗。对照组给予奥扎格雷钠（海南利能康泰制药有限公司，批号为20090522，规格为每支2mL∶40mg）80mg加入100mL 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，2次/日；研究组加用巴曲酶（北京托毕西药业有限公司，批号为20091001，规格为0.5mL∶5×105万U）治疗，首次剂量10 BU，另2次各5 BU，加入0.9%氯化钠注射液100mL中静脉滴注，隔日1次。两组疗程为14 d，治疗期间戒烟酒，忌辛辣油腻食物，注意休息，保持心情舒畅。

1.3观察指标及疗效判定标准

观察治疗前后神经功能缺损评分、化验指标，包括凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、血常规、肝肾功能等，以及不良反应发生情况。并参考文献［2］评定临床疗效。基本痊愈：临床症状消失，神经功能缺损评分减少幅度为91%～100%，生活完全自理；显著进步：临床症状改善明显，神经功能缺损评分减少幅度为46%～90%，肌力提高2级以上；进步：临床症状轻度改善，神经功能缺损评分减少幅度为18%～45%，肌力提高1级以上；无变化：临床症状无改善，神经功能缺损评分减少幅度在17%以下；恶化：临床症状加重，神经功能缺损评分增加幅度为18%以上，以前三项合计为总有效。

1.4统计学处理

2　结果

结果见表1至表3。治疗期间，两组患者未引起脑出血，无皮肤瘀斑、牙龈出血等情况；复查生化指标未发生严重肝肾功能损伤情况，也未出现药物过敏反应。

表1　两组患者临床疗效比较［例（%），n=72］

表2　两组患者神经功能缺损评分变化比较（±s，分，n=72）

表2　两组患者神经功能缺损评分变化比较（±s，分，n=72）

注：与本组治疗前相比，△P<0.05；与对照组治疗后相比，▲P<0.05。

治疗第14天15±5△8±3△▲组别对照组研究组治疗前26±8 27±9治疗第7天21±7△15±6△▲

表3　两组患者化验指标变化比较（±s，n=72）

表3　两组患者化验指标变化比较（±s，n=72）

注：与本组治疗前相比，▲P<0.05。

组别FIB（g/L）PT（s）APTT（s）PLT（×109/L）对照组研究组治疗前3.8±1.3 11.2±2.3 32.9±2.3 223±40治疗后3.6±1.2 12.2±1.9 34.7±2.6 222±41治疗前3.9±1.4 11.1±2.2 33.3±2.4 225±46治疗后2.1±0.9▲12.3±1.4 35.9±3.2 221±39

3　讨论

现阶段认为，进展性脑梗死的发病机制主要包括动脉壁的基本病变、血流动力学异常等因素导致的神经系统功能损害［3-4］。近年来，急性脑梗死发病率逐年升高，而进展性脑梗死是其较严重的类型，发病急，病情进展快，遗留的后遗症严重影响了患者的生活质量。进展性脑梗死发病后，脑组织缺血和神经功能缺损症状呈进行性加重，一般多发生于病后6 h至7 d［5］，进而出现粥样斑块破裂，继发血小板活化，导致血栓脱落堵塞脑血管，如治疗不及时或治疗不恰当，则会导致不可逆的神经及功能紊乱，甚至危及生命。抗血小板聚集、抗凝、降纤治疗是目前临床治疗脑梗死的重要手段，由于溶栓的治疗时间窗较小，因适应证的限制，且考虑到出凝血问题等较严重的并发症，很多患者错过了最佳治疗时机。目前认为，患者的纤维蛋白原升高可引起血浆黏稠度增高，导致血栓的形成，且在血小板黏附及聚集的过程中扮演重要角色［6］。

巴曲酶是丝氨酸蛋白酶，可溶栓、降纤、改善血流动力学，依靠降解血液中FIB，从而增强纤溶系统活性、抑制血栓形成。其主要成分是矛头蛇蛇毒提取物，具有降低血液黏稠度、抑制血栓形成、分解纤维蛋白原的作用，被广泛用于急性缺血性脑血管病的治疗［7］。巴曲酶可作用于纤维蛋白原α链，降低血浆纤维蛋白原浓度，从而降低血液黏稠度，使血流加快，改善微循环，增加缺血半暗带血液供应，挽救濒临死亡的神经细胞，缩小梗死区的面积。同时，巴曲酶也可促进内源性组织型纤源酶原激活物（t-PA）释放，从而溶解血栓，保护内皮细胞。进展性脑梗死发病过程中血栓素A2（TXA2）合成增加，TXA2能强烈收缩血管，同时能加重血小板聚集和黏附过程［8］。巴曲酶的作用机理为直接作用于纤维蛋白原α链，使FIB降解为纤维蛋白单体，通过减少纤维蛋白原，二聚体含量明显增高，降低血液黏稠度，改变血流情况，改善微循环，促进血液循环，加快血流量，使血管的阻力降低，舒缓血管的痉挛，促进血管扩张，减轻血小板及白细胞的黏附和聚集，增加脑血流量，改善脑缺血区的血液循环，增加侧支循环，营养缺血半暗带神经细胞，减轻及改善脑组织的缺血和缺氧程度，进而对缺血性脑卒中后神经起保护作用；促进血栓溶解，有效改善微循环，促进脑血流通畅，减少梗死面积，保护脑神经，恢复脑功能代谢，使已缺损的神经功能得到一定程度的改善。巴曲酶可有效减轻卒中后的脑水肿发生率，降低血内精氨酸加压素浓度，减轻缺血后缺氧导致脑组织坏死的不良结局。同时，巴曲酶还可抑制脑梗死患者血清中的脂质过氧化物大量产生，提升超氧化物歧化酶的生物学活性，也可达到保护脑神经细胞的作用［9］。

奥扎格雷钠是强效TXA2合成酶抑制剂，可抑制TXA2合成，增加前列环素（PGI2）浓度，改善两者的不平衡状态，从而起到良好的抗血小板聚集作用，收缩血管平滑肌，抗血小板黏附及聚集，凝血过程得到有效抑制，进而改善微循环，增加缺血区血液供应，增加血流量，促进神经功能恢复，减轻大脑梗死区缺血半暗带的损伤，恢复患者的神经功能［10］。本研究结果显示，研究组患者治疗总有效率明显高于对照组，研究组对神经功能缺损改善程度更明显；且两药合用并无明显不良反应发生。

综上所述，巴曲酶联合奥扎格雷钠治疗进展性脑梗死可明显降低致残率，提高患者的生活质量，减轻其社会及家庭的负担，临床应用时间窗宽，监测方法方便快捷，使用安全系数大，且疗效可靠，值得临床推广。

［1］许文勇，杨昌梁.尤瑞克林联合巴曲酶治疗急性脑梗死患者36例疗效观察［J］.山东医药，2011，51（17）：81-82.

［2］崔超巍，刘敏，张培丽，等.进展性脑梗死的危险因素及临床研究［J］.中国实用神经疾病杂志，2010，13（24）：32-34.

［3］徐更华.奥扎格雷钠注射液联合纳洛酮注射液治疗脑梗死48例［J］.中国药业，2011，20（11）：74-75.

［4］赵晖，陶庆玲，孙王宣，等.支架成形术治疗动脉粥样硬化性进展性脑梗死的疗效观察［J］.上海交通大学学报，2011，31（1）：68-71.

［5］林镇源，彭方.巴曲酶联合阿司匹林治疗急性进展性脑梗死临床观察［J］.广东医学，2010，31（24）：3 265-3 267.

［6］王特，孙新刚，刘运海，等.早期巴曲酶联合硫酸氢氯吡格雷治疗老年急性进展性脑梗死的疗效［J］.中国老年医学，2012，32（23）：5 270-5 271.

［7］艳萍，魏瑞丽，李旭静.巴曲酶治疗急性脑梗死24例疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2011，14（15）：60.

［8］王丽.长春西汀联合奥扎格雷治疗急性脑梗死62例临床疗效观察［J］.中华中西医学杂志，2011，9（4）：50-51.

［9］随宝琛，王俊琳，马春雨，等.缺血性卒中患儿奥扎格雷钠治疗前后血浆TXB2、6-K-PGF（1α）变化［J］.临床儿科杂志，2010，28（11）：1 076-1 078.

［10］王兴文，冯清春.低分子肝素钠联合奥扎格雷钠治疗急性进展性脑梗死［J］.广东医学，2010，31（4）：507-509.

Efficacy and Safety of Ozagrel Sodium Combined w ith Batroxobin for Treating Progressive Cerebral Infarction in 72 Cases

Chen Wenyan
（Department of Pharmacy，Hainan Agricultural Reclamation General Hospital，Haikou，Hainan，China 570311）

Objective To study clinical efficacy and safety of ozagrel sodium combined batroxobin in the treatment of progressive cerebral infarction.M ethods 114 cases of patients with progressive cerebral infarction were randomly divided into the observation group and the control group，72 cases in each group.The control group was treated with sodium ozagrel.The observation group was treated with ozagrel sodium combined with batroxobin.All were treated for 14 d.The clinical curative effect，coagulation four indices，nerve function defect score situation were observed.The safety was evaluated.Results After treatment，the total effective rate of the observation group was 95.83%，which was significantly better than 79.17%of the control group（P<0.05）.Nerve function defect score situations of the two groups were improved obviously（P<0.05）,and the observation group improved more apparently（P<0.05）.The two groups had no obvious adverse reactions.Conclusion It is effective to treat progressive cerebral infarction by ozagrel sodium combined with batroxobin，with no significant adverse reactions，which is worthy of clinical promotion.

progressive cerebral infarction；ozagrel sodium；batroxobin

R969.4；R973+.2

A

1006-4931（2015）24-0104-02

2015-04-09；

2015-07-08）