猪肺磷脂注射液治疗早产儿呼吸窘迫综合征的最佳剂量研究

蔡书芳

（河南省安阳地区医院，河南安阳455000）

猪肺磷脂注射液治疗早产儿呼吸窘迫综合征的最佳剂量研究

蔡书芳

（河南省安阳地区医院，河南安阳455000）

目的探讨猪肺磷脂注射液治疗早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）的最佳剂量并评价其安全性。方法将54例确诊RDS早产儿随机分为对照组及观察组，各27例。两组患儿均予以抗感染等对症治疗，在此基础上对照组予猪肺磷脂注射液100mg/kg经气道给药，观察组予猪肺磷脂注射液150mg/kg经气道给药。结果对照组患儿治疗总有效率为92.59%，观察组为96.29%，组间未见明显差异（P>0.05）。治疗后6 h两组患儿氧分压（PaO2）和二氧化碳分压（PaCO2）均较治疗前有显著好转，且观察组好转程度较对照组更明显（P<0.05）。治疗后12，24 h两组患儿前PaO2及PaCO2均较治疗前明显好转（P<0.05），且呈时间相关性，同时点两组上述指标间未见明显差异（P>0.05）。对照组机械通气时间较观察组显著延长（P<0.05）。治疗24 h后两组（Ⅲ+Ⅳ）期RDS较治疗前均明显下降，且观察组较对照组下降更明显（P<0.05）。两组患儿不良发应发生率未见明显差异（P>0.05）。结论猪肺磷脂注射液治疗早产儿RDS疗效确切，剂量150mg/kg较100mg/kg能早期改善患儿肺通气状况，且安全性良好。

早产儿；呼吸窘迫综合征；猪肺磷脂注射液；最佳剂量；疗效；安全性

呼吸窘迫综合征（RDS）是早产常见的危重症，其致病原因主要为早产儿肺泡表面活性物质（PS）合成不足，有临床表现重、机械通气比例高、上机时间长、并发症发生率高等特点［1］。随着外源性PS的使用，RDS患儿预后已有了明显改善［2］。目前认为，猪肺磷脂注射液预防和治疗早产儿RDS疗效确切［3］。笔者采用不同剂量猪肺磷脂注射液治疗早产儿RDS，通过观察其临床疗效及不良反应发生情况，为临床制订最佳剂量提供参考，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院新生儿科2013年3月至2015年3月收治的确诊为RDS早产儿54例，其中男31例，女23例；胎龄28～31周，平均（29.83±1.21）周。纳入标准：符合《实用新生儿学》第4版［4］RDS诊断标准；接受气管插管治疗。排除标准：RDS引起的呼吸窘迫；合并有重要器官严重先天性疾病；异性肺泡表面活性物质治疗；合并有气胸或颅内出血；合并有严重感染。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患儿监护人均签署知情同意书。按随机数字表法分为观察组和对照组，各27例。观察组中，男15例，女12例；胎龄28～30周，平均（29.47±1.37）周。对照组中，男14例，女13例；胎龄29～31周，平均（29.92±1.41）周。两组患儿一般资料比较，无显著差异（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

两组患儿均于出生后30 min内开始接受猪肺磷脂注射液（Chiesi Farmaceutici S.p.A.，批准文号JX 20030079，规格为1.5mL∶120mg）治疗。患儿取仰卧位，将气管插管送至支气管分叉处，彻底清除患儿呼吸道内分泌物，将猪肺磷脂注射液加温至37℃，以5mL注射器吸取药液，连接头皮针。将头皮针斜插入气管插管导管中，缓慢推注猪肺磷脂注射液。对照组猪肺磷脂注射液剂量为100mg/kg，观察组为150mg/kg，推注药物后予复苏囊正压通气3min。给药过程中密切监测患儿呼吸情况，给药后6 h内尽量避免吸痰等操作以避免药物损耗。两组患者均予以暖箱保暖、抗感染和加强支持等。

1.3观察指标及疗效判定标准

观察患儿治疗前、治疗后6，12，24 h氧分压（PaO2）和二氧化碳分压（PaCO2）等血气分析指标及机械通气时间的差异。于治疗前及治疗后24 h行床旁X线摄片，了解肺部影像学变化情况。依据肺部影像学变化，参考《实用新生儿学》第4版［4］进行分期。结合患儿治疗前后肺部体征及相关检查指标评价临床疗效。显著进步：自主呼吸情况下生命体征及血气分析指标正常，肺部体征消失，X线摄片肺部未见明显实质性改变；进步：呼吸气促等症状明显改善，血气分析氧分压虽未恢复正常，但较治疗上升不低于50%，且须继续通气治疗，X线摄片肺部病灶范围较前不低于50%；无效：呼吸急促症状未见明显改善，甚至加重。总有效=显著进步+进步。观察患儿治疗过程中药品不良反应发生情况。

1.4统计学处理

2　结果

结果见表1至表3。对照组患儿出现气胸、继发肺部感染各1例，不良反应发生率为7.40%；观察组患儿出现气胸1例，继发肺部感染2例，不良反应发生率为11.11%。组间比较未见明显差异（P>0.05）。

3　讨论

目前认为，引起早产儿RDS最重要的原因是由于肺表面活性物质缺乏引起，其病理基础是PS缺乏，导致广泛肺泡进行性萎陷，肺顺应性明显降低，临床主要表现进行性呼吸困难［5］。由于患儿自主呼吸受限，一般在出生后早期即表现出明显的呼吸困难症状，若不能及时诊断、正确治疗，患儿可因呼吸衰竭及各种严重并发症导致呼吸及神经系统后遗症，甚至死亡。早产儿各器官功能发育尚不完善，尤其是合并有宫内窘迫等不利因素时，患儿RDS发生率更高，因而早产儿RDS的早期诊断和治疗尤为重要。

表1　两组患儿临床疗效比较［例（%），n=27］

表2　两组患儿血气分析指标水平变化及机械通气时间比较（±s，n=27）

表2　两组患儿血气分析指标水平变化及机械通气时间比较（±s，n=27）

注：与本组治疗前相比，*P<0.05；与对照组同时点相比，△P<0.05。表3同。

指标PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）时间治疗前治疗后6 h治疗后12 h治疗后24 h治疗前治疗后6 h治疗后12 h治疗后24 h机械通气时间（h）对照组45.43±5.13 55.83±5.59*77.52±4.17*92.20±5.54*55.33±9.28 48.38±7.73*38.79±7.94*35.21±3.38*121.34±23.61观察组45.37±4.81 69.72±3.96*△79.29±6.43*94.37±4.01*57.27±8.93 42.29±8.01*△37.29±9.21*33.94±4.03*100.36±32.29△

表3　两组患儿肺部影像学变化情况［例（%），n=27］

外源性PS替代治疗早产儿RDS，可降低肺泡表面张力，使萎陷的肺泡张开，维持充分的气体交换，有效提高肺的氧合能力，改善肺顺应性，从而改善肺通气和换气功能，提高早产儿成活率，减少并发症［6］。猪肺磷脂注射液是近年来应用较多的外源性PS替代药物，其临床疗效确切。但对于临床最佳剂量的选择国内外暂无统一意见［7］。

本研究结果显示，治疗后6 h两组患儿PaO2较前均明显上升，而PaCO2较前明显下降，且观察组较对照组在改善效果更明显，提示两种剂量均能在早期改善患儿肺通气功能，且150mg/kg剂量在早期改善功能方面效果更明显。治疗后12 h及24 h血气分析指标变化幅度不及治疗后6 h，且两组患儿间未见明显差异。考虑这与长期用药后（>6 h）局部药物浓度因痰液稀释至下降所致。呼吸机支持治疗是早产儿RDS早期改善肺通气功能重要的治疗手段，但长期辅助呼吸治疗会明显增加呼吸机相关肺炎等并发症，故尽早恢复患儿自主呼吸也是改善患儿预后的关键［8］。观察组患儿机械通气时间显著较对照组缩短，考虑与大剂量药物早期改善肺泡萎陷，恢复肺泡换气功能有关。肺部影像学是评价早产儿RDS严重程度的重要观察指标，若不能早期改善Ⅲ～Ⅳ期RDS患者病情，死亡率及并发症发生率将显著增高。观察组较对照组（Ⅲ+Ⅳ）期RDS率间差异发现明显降低，提示较大剂量猪肺磷脂注射液对早期改善患儿一般情况疗效更为确切。由于早产儿肺弹力组织发育尚不成熟，注入外源性PS后呼吸活动较强，可使肺泡内压过高，有导致肺泡破裂，发生气胸的风险［9］。脑出血也是猪肺磷脂注射液已报道的不良反应［10］。两组均未发现脑出血症状，且不良反应发生率间无显著差异，提示150mg/kg剂量安全性良好。

综上所述，150mg/kg猪肺磷脂注射液能较显著改善早产儿RDS早期症状，且安全性较100mg/kg无明显差异，对于早期症状较重的患儿可考虑行较大剂量治疗以改善患儿预后。但鉴于此为单中心的研究，尚需要多家单位联合进行或进行更大样本量的研究证实。

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R969.4；R977.6

A

1006-4931（2015）24-0090-03

2015-08-13）