低分子肝素联合红花黄色素对下肢骨折患者围术期血小板和内皮细胞功能的影响

史少华，吕书军，李立东

（南通大学附属海安医院骨科，江苏南通226600）

低分子肝素联合红花黄色素对下肢骨折患者围术期血小板和内皮细胞功能的影响

史少华，吕书军，李立东

（南通大学附属海安医院骨科，江苏南通226600）

目的探讨低分子肝素联合红花黄色素对下肢骨折患者围术期血管内皮细胞和血小板功能的影响，为临床预防血栓提供新思路。方法选择2013年9月至2015年1月医院收治的下肢骨折患者100例，随机分为观察组和对照组，各50例。所有患者均采用手术治疗，对照组患者术后予低分子肝素皮下注射治疗，观察组患者在对照组基础上予红花黄色素100mg溶于250mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，1次/日，连续7 d。结果治疗后，观察组可溶性细胞间黏附因子-1（sICAM-1）和血小板膜糖蛋白（GPⅡb/Ⅲa）水平低于对照组（P<0.05），血浆活化蛋白C（APC）水平高于对照组（P<0.05），血小板功能相关指标水平均低于对照组（P<0.05），静脉血栓的发生率明显低于对照组（P<0.05）。结论低分子肝素联合应用红花黄色素，有利于抑制血小板和血管内皮细胞活化，降低血栓形成率，且安全性较高。

红花黄色素；低分子肝素；下肢骨折；血管内皮细胞；血小板

血栓是骨折手术后灾难性并发症，往往出现于患者出院前下地活动时，突然出现呼吸困难、晕厥，进而导致死亡，患者突然死亡主要与下肢血栓后出现的肺栓塞或脑栓塞有关［1］。血小板和内皮细胞活化是血栓的起始步骤，如能对二者活化进行抑制甚至逆转，可有效抑制血栓形成，提高患者的术后安全性。近年来在心血管内科研究证明，红花黄色素有抗血栓作用［2］。本研究中采用术后低分子肝素抗凝治疗基础上联合红花黄色素治疗，探讨其对下肢骨折术后患者的干预作用及血栓形成的抑制作用，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2013年9月至2015年1月我科收治的下肢骨折患者100例均行手术治疗。排除标准：出血高危因素；有抗血小板和抗凝药物治疗禁忌证；入院1个月内有质子泵抑制剂服药史；血小板膜糖蛋白（GPⅡb/Ⅲa）受体拮抗剂服药史；血小板计数少于100×109/L；肝肾等重要脏器功能不全；不愿意配合研究。其中23例股骨颈骨折及14例股骨粗隆间骨折患者行全髋关节置换术；其余均行骨折切开复位内固定术，包括14例胫骨骨折，17例股骨干骨折，20例胫腓骨骨干骨折，12例踝关节骨折。将100例患者分为观察组和治疗组，各50例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

表1　两组患者一般资料比较（n=50）

1.2方法

两组均在术后8 h开始予低分子肝素钠注射液（昆明积大制药有限公司，国药准字H20053200，规格为每支0.3 mL∶3 200 IUaXa）2 500 U，皮下注射，1次/日，连续7 d；根据手术及受伤类型不同于不同时间开始患肢功能锻炼。观察组在术后第2日给予红花黄色素注射液（商品名上善，山西华辉凯德制药有限公司，国药准字Z20050594，规格为每支50mg）100mg溶于0.9%氯化钠注射液250mL，静脉滴注，1次/日，连续7 d；同时，给予其他相关补液抗炎及对症治疗，指导患者进行患肢功能锻炼。

1.3观察指标

内皮细胞功能检测：治疗前及治疗后，取血浆标本3 000 r/min离心分离，-80℃保存；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血浆活化蛋白C（APC）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）及血管性血友病因子（vWF）含量（ELISA试剂盒由美国RD公司提供）。血小板功能检测：治疗前及治疗后采用比浊法测定ADP诱导血小板聚集率，采用ELISA法检测血浆P-选择素（CD62P）和血小板膜糖蛋白（GPⅡb/Ⅲa）含量。采用西门子S 2000型彩超仪检查双下肢血管血栓形成情况。患者取仰卧位和俯卧位，超声探头频率50～100MHz，分别探测髂外、股总、股浅、股深、腘、胫前、胫后、腓肠肌静脉的血栓形成情况。

1.4统计学处理

2　结果

结果见表2至表4。

表2　两组患者内皮细胞功能相关指标比较（±s，n=50）

表2　两组患者内皮细胞功能相关指标比较（±s，n=50）

注：与对照组治疗后比较，t=3.10，2.21，2.38，*P<0.05。

指标观察组对照组APC（μg/L）sICAM-1（μg/L）GPIIb/IIIa（mg/L）治疗前10.9±7.2 79.2±11.8 82.9±10.3治疗后14.9±7.7*54.8±6.9*51.0±5.5*治疗前10.4±5.3 80.2±12.2 84.1±10.9治疗后11.2±5.6 68.5±5.8 59.2±5.8

表3　两组患者血小板功能相关指标比较（±s，n=50）

表3　两组患者血小板功能相关指标比较（±s，n=50）

注：与对照组治疗后比较，t=2.23，2.72，2.16，*P<0.05。

指标观察组对照组血小板聚集率（%）CD62P（μg/L）vWF治疗前54.7±7.6 24.4±7.0 2.1±0.7治疗后33.4±4.1*18.3±6.2*1.5±0.4*治疗前55.7±7.5 23.9±6.8 2.0±0.8治疗后41.2±3.9 19.7±6.6 1.8±0.6

表4　两组患者血栓发生情况比较［例（%），n=50］

3　讨论

对于下肢骨折患者，无论行切开复位内固定术还是全髋关节置换术，术后发生深静脉血栓的风险均大大增加。加强下肢深静脉血栓（DVT）的防治，有利于提高生存率、提高生存质量、促进患者康复。以往临床多采用低分子肝素钠或低分子肝素钙预防血栓，虽然与华法林等相比，安全性大大提高，但低分子肝素的作用机制主要是抗凝血因子X和Ⅱ，可增强抗凝血酶（AT）的活性，但对血小板的干预力度不够，因此易加重术后出血的风险性。相关研究表明，皮下注射低分子肝素后出血的发生率约8%～10%，另外还可出现选择性醛固酮减少症等其他并发症［3］。红花黄色素是从中药红花中提取的活性成分，主要包含多种水溶性查尔酮。红花黄色素有抗血小板聚集、降低血液黏度、抗凝血、抑制血栓形成的作用［4-5］。赵瑞杰等［6］研究发现，红花黄色素氯化钠注射液在脑梗死模型中具有抗血小板聚集和保护脑细胞的作用。臧宝霞等［7］也发现，红花黄色素可抑制血小板聚集，并缓解心肌细胞缺氧缺糖损伤。

Virchow理论认为，静脉壁损伤、静脉血流滞缓、血液高凝状态是下肢深静脉血栓形成的三大病理基础［8］，血小板功能和内皮细胞功能是其中的始动环节。江恒等［9］初步研究发现，红花黄色素可改善下肢静脉血流状况和凝血功能。本研究中，对影响血栓形成的重要因素血小板和内皮细胞功能进行了评价，以探讨NO对血管内皮细胞功能和血小板功能的影响。本结果发现，除APC外，加入红花黄色素干预后的观察组血小板活化相关指标和内皮细胞活化相关指标均明显降低，最终血栓的发生率也降低，说明其疗效可观。APC是CGMP的激活物，其升高可激活INOS下游通路，导致舒血管因子升高。红花红色素不仅可活血通经、扩张血管、改善微循环、消除自由基、抗炎，还有抗氧化、清除氧自由基的作用［10］；同时还可改变血液流变学中不同切变率全血黏度、血浆黏度，降低血浆纤维蛋白原水平，有效改善血液的高凝状态［11-12］。

综上所述，红花黄色素可抑制血小板和血管内皮细胞活化，降低血栓形成率，且具有较高的安全性，值得深入探讨。

［1］Pinamonti B，Merlo M，Nangah R，et al.The progression of left ventricular systolic and diastolic dysfunctions in hypertrophic cardiomyopathy：clinical and prognostic significance［J］.JCardiovasMed，2010（11）：669-677.

［2］Wu Y,Wang L,Jin M，et al.Hydroxysafflor yellow A alleviates early inflammatory response of bleomycin-induced mice lung injury［J］.Biol Pharm Bull，2012（35）：515-522.

［3］Fraysse B，Weinberger F，Bardswell SC，et al.Increased myofilament Ca2+sensitivity and diastolic dysfunction as early consequences of Mybpc3mutation in heterozygous knock-inmice［J］.JMol Cell Cardiol，2012（52）：1 299-1 307.

［4］Ellims AH，Iles LM，Ling LH，et al.Diffusemyocardial fibrosis in hypertrophic cardiomyopathy can be identified by cardiovascularmagnetic resonance，and is associated with left ventricular diastolic dysfunction［J］.J Cardiovasc Magn Reson，2012，11（1）：14-76.

［5］Gersh BJ，Maron BJ，Bonow RO，etal.2011 ACCF/AHA guideline for the diagnosis and treatment of hypertrophic cardiomyopathy：executive summary：a report of the American College of Cardiology Foundation/American HeartAssociation Task Forceon PracticeGuidelines［J］.JAm CollCardiol，2011（58）：2 703-2 738.

［6］赵瑞杰，孙莉，刘星苗，等.羟基红花黄色素A对缺血损伤脑组织蛋白质硝基化修饰的影响［J］.中华老年心脑血管病杂志，2013，15（2）：188-192.

［7］臧宝霞，吴伟，陈红燕.红花黄色素抑制血小板聚集和缓解心肌细胞缺氧缺糖损伤的作用［J］.心肺血管病杂志，2012，31（6）：736-738.

［8］Cervantes J，Rojas G.Virchow′s Legacy：Deep Vein Thrombosis and Pulmonary Embolism［J］.World Journal of Surgery，2005，29（1）：S30-S34.

［9］江恒，郭广波，代震宇.红花黄色素注射液联合物理疗法治疗下肢深静脉血栓形成早期疗效观察［J］.中国中医急症，2014，23（8）：1 508-1 510.

［10］臧宝霞，金鸣，李金荣.羟基红花黄色素A抗凝作用的研究［J］.中草药，2007，38（5）：741.

［11］史文举，赵琳燕.红花黄色素治疗短暂性脑缺血发作疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2008，17（32）：5 005.

［12］Mahla E，Suarez TA，Bliden KP，etal.Platelet functionmeasurementbased strategy to reduce bleeding and waiting time in clopidogreltreated patients undergoing coronaryarterybypassgraftsurgery：the timingbased on platelet function strategy to reduce clopidogrelassociated bleeding related to CABG（TARGET-CABG）study［J］.Circ Cardiovasc Interv，2012（5）：261-269.

Influence of Low M olecular W eight Heparin Com bined w ith Safflower Yellow on Platelet Function and Endothelial Cell Function in Patients w ith Lower Limb Fracture

Shi Shaohua，Lyu Shujun，Li Lidong
（Department of Orthopaedics，Haian Hospital Affiliated to Nantong University，Nantong，Jiangsu，China 226600）

Objective To investigate the influence of low molecular weight heparin combined with safflower yellow on vascular endothelial cells and platelet function in patients with lower limb fractures，and to provide a new method for clinical prevention of thrombosis.M ethods 100 patients with lower limb fractures from September 2013 to January 2015 were randomly divided into the observation group and control group，50 cases in each group.The control group were treated with low molecular weight heparin after surgery，while the observation group were treated with safflower yellow 100 mg soluble in 250 mL saline intravenous drip，1 time/day，for 7 d on the basis of the control group.Results After treatment，the sICAM-1 and GPⅡb/Ⅲa level in the observation group were lower than that of the control group（P<0.05）；APC levels were higher than the control group（P<0.05）；Before treatment，the platelet function related indicators between the two groups has no significant differences（P>0.05）；the indexes in the observation group were lower than those of the control group（P<0.05）；the venous thrombosis incidence rate in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion Low molecular weight heparin combined with safflower yellow pigment can inhibit platelet activation and vascular endothelial cell activation，reduce the rate of thrombosis，and has high security.

safflower yellow；low molecular weight heparin；lower extremity fractures；vascular endothelial cells；platelet

R969.4；R973+.2

A

1006-4931（2015）24-0082-02

史少华（1972-），男，大学本科，副主任医师，研究方向为创伤骨科，（电子信箱）467890980@qq.com。

2015-08-13）