沙格雷酯治疗2型糖尿病合并不稳定型心绞痛68例临床评价

康雪冰，张颖，燕妮

（1.河北省张家口市第二医院，河北张家口075000；2.河北省张家口市第一医院，河北张家口075041）

沙格雷酯治疗2型糖尿病合并不稳定型心绞痛68例临床评价

康雪冰1，张颖2，燕妮1

（1.河北省张家口市第二医院，河北张家口075000；2.河北省张家口市第一医院，河北张家口075041）

目的探讨沙格雷酯对2型糖尿病（T2DM）合并不稳定型心绞痛（UA）的疗效。方法选择医院收治的T2DM合并UA患者136例，随机分为对照组和观察组，各68例。两组患者均给予调脂、扩血管、降糖等基础治疗，并口服肠溶阿司匹林；对照组在此基础上给予氯吡格雷，观察组给予沙格雷酯，疗程均为6个月。结果治疗后，观察组的临床疗效总有效率为95.59%，显著高于对照组的88.24%（P<0.05）；观察组心电图改善总有效率为95.59%，与对照组的92.65%相当（P>0.05）；两组患者左心室舒张末内径（LVEDd）、左心室射血分数（LVEF）均有显著改善（P<0.05），但组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者超敏C反应蛋白（hs-CRP）、D-二聚体、纤维蛋白原（FIB）均较治疗前显著改善，且观察组改善程度大于对照组（P<0.05）。两组患者心肌酶血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）和心肌肌钙蛋白（cTnI）治疗前后均无显著变化（P>0.05）。两组患者在治疗期间及治疗后均无明显不良反应发生。结论沙格雷酯治疗T2DM合并UA患者疗效佳，能显著改善患者的临床症状，值得临床推广。

沙格雷酯；2型糖尿病；不稳定型心绞痛

不稳定型心绞痛（UA）是急性冠状动脉综合征（ACS）中的一型，介于稳定型心绞痛及心肌梗死之间，患病时，由于斑块造成管腔狭窄而心肌供血不足及功能受损，引发血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）和心肌肌钙蛋白（cTnI）水平，C反应蛋白（CRP）、国际标准化比值Holter左心室舒张末内径（LVEDd）、左心室射血分数（LVEF）等数值异常［1-3］。沙格雷酯有拮抗血小板及血管平滑肌特异性5-HT2受体的作用，可改善ACS的心肌损伤，降低心血管死亡、卒中、心肌梗死及急性并发症的发生率，减少心血管不良事件（MACE）的发生率［4］。笔者观察了沙格雷酯对2型糖尿病合并不稳定型心绞痛的疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2014年5月至2015年5月我院内分泌科门诊及住院的2型糖尿病（T2DM）合并UA患者136例。T2DM的诊断符合世

2　结果

结果见表1至表5。两组患者治疗期间及治疗后均无明显不良反应发生。界卫生组织（WHO）1999年诊断和分型标准，非ST段抬高急性冠状动脉综合征符合2012年中国的诊断与治疗指南标准。纳入标准：T2DM；曾有心绞痛发作史及3个以上危险因素；发生频率、严重程度和持续时间增加；出现静息型或夜间型；胸痛放射至附近的或新的部位；伴有新的相关特征如出汗、心悸或呼吸困难。排除标准：ST段抬高性ACS；反复发作的心绞痛，内科治疗无效，并在近6个月以内；UA内科难以控制；外科搭桥手术后再发心绞痛；心肌严重缺血、ST段压低不少于2mm的心绞痛；有严重并发症。随机分为对照组和观察组，各68例。对照组中，男37例，女31例；年龄40～79岁，平均（52.0±4.5）岁。观察组中，男38例，女30例；年龄41～79岁，平均（51.5±4.5）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

两组患者均给予调脂、扩血管、降糖等基础治疗，口服肠溶阿司匹林片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20080078，规格为每片100mg）每次0.1 g，1次/日。对照组患者在基础治疗上加服氯吡格雷片（赛诺菲<杭州>制药有限公司，国药准字J20130083，规格为每片75mg），1次/日；观察组患者在基础治疗上加服盐酸沙格雷酯片（三菱制药株式会社鹿岛工厂，国药准字H20110398，规格为每片100mg），每次0.1 g，3次/日。两组患者均治疗6个月。

1.3观察指标及疗效判定标准

观察超敏C反应蛋白（hs-CRP）、D-二聚体（D-D）与纤维蛋白原（FIB）、CK-MB和cTnI水平，LVEDd及LVEF等功能指标；生化指标按72 h及1周监测，Holter分1，3，6个月监测；心脏超声按3，6个月监测。疗效评价标准：参考1998年《心血管系统药物临床研究指导原则》［5］，显效，心绞痛发作次数，硝酸酯消耗减少80%以上；有效，发作次数及药物用量均减少50%～80%；无效，发作及用药减少不到50%。总有效=显效+有效。心电图改善评价标准：显效，治疗后静息心电图原有ST段压低者回升大于0.1 mV或T波倒置恢复正常；有效，ST段回升0.05～0.1mV或主要导联倒置T波变浅达50%以上或T波由平坦转为直立；无效，治疗前后无明显改变。总有效=显效+有效。

1.4统计学处理

表1　两组患者临床疗效比较［例（%），n=68］

表2　两组患者心电图改善情况比较［例（%），n=68］

3　讨论

糖尿病可加剧ACS的进展，是心血管疾病的独立高危因素。动脉粥样硬化原因不明，如高血脂、高血压、糖尿病、肥胖、痛风等是冠心病（CHD）危险因素［6］。糖尿病是通过代谢和炎性反应与动脉粥样硬化紧密相关，与CHD存在着胰岛素抵抗的发病作用机制。糖尿病通过抑制血管内皮细胞的功能及促进炎性反应及脂质侵润于内皮细胞，促进平滑肌细胞增殖等诱发动脉粥样硬化，经过斑块不稳定性增强，凝血及血小板异常，发生了ACS，UA见于斑块破裂或糜烂并发血栓形成、血管收缩、微血管栓塞导致冠脉血流量急剧减少，侧支循环尚未建立，心肌供氧不足。T2DM合并CHD患者的CRP，D-D与FIB水平明显升高［7-8］，CRP在临床上是一种非常敏感的炎性和组织损伤的标志物［9］。

表3　两组患者LVEDd及LVEF变化比较（±s，n=68）

表3　两组患者LVEDd及LVEF变化比较（±s，n=68）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。表5同。

组别LVEF（%）LVEDd（mm）对照组观察组治疗前48.12±18.24 50.15±17.47治疗后53.34±12.52*65.25±10.41*治疗前38±6 42±10治疗后42±5*49±7*

表4　两组患者hs-CRP，D-D，FIB变化比较（±s，n=68）

表4　两组患者hs-CRP，D-D，FIB变化比较（±s，n=68）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

组别hs-CRP（mg/L）D-D（ug/mL）FIB（g/L）观察组9.35±0.46 2.78±0.34*#6.28±0.68 3.21±0.37*#6.37±1.18 2.64±1.23*#时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组9.43±0.33 4.56±0.58*6.12±0.56 4.28±0.64*6.22±1.04 3.59±1.21*

表5　两组患者CK-MB和cTn I变化比较（±s，n=68）

表5　两组患者CK-MB和cTn I变化比较（±s，n=68）

组别对照组观察组CK-MB（U/L）cTnI（ng/mL）治疗前15.22±3.88 16.56±3.12治疗后13.45±4.89 12.78±5.23治疗前0.06±0.04 0.07±0.03治疗后0.05±0.02 0.03±0.01

抗血小板治疗是ACS的治疗基石，氯吡格雷与阿司匹林联合是ACS患者抗血小板治疗主要方案，据文献［10］报道，抗血小板药物抑制血小板聚集诱导的血管内皮和心肌细胞的损伤，间接保护和修复血管和心肌。沙格雷酯是通过抑制胶原蛋白所导致的血小板凝聚及ADP或肾上腺素所导致的继发性凝聚实现的，对于UA存在的病理改变有积极的现实意义，除血管的病变外，对因心肌供养的减少而诱发的泵功能减退、低血压、心律失常等疾病也有很好的控制作用，从UA发病机理、临床特征、生化指标等方面改善病情，提高患者的生活质量［11］。

本研究结果显示，沙格雷酯对T2DM合并不稳定型心绞痛患者的治疗效果优于氯吡格雷和/或肠溶阿司匹林的治疗效果。观察组患者经过治疗后与治疗前及对照组治疗后相比，患者不稳定心绞痛发生的时间、发作程度、持续时间、频数、伴随症状，不良反应等有明显改善，hs-CRP，D-D，FIB，LVEDd及LVEF有显著改善（P<0.05）；CK-MB和cTnI在治疗后有轻微改善，但无统计学意义（P>0.05），观察组治疗后结果略好于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，沙格雷酯治疗T2DM合并UA患者可显著改善临床表现及症状，缓解病情，值得临床推广。

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［2］王春燕，任保军.疏血通注射液联合尼克地尔治疗2型糖尿病合并不稳定型心绞痛的疗效观察［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（10）：1 186-1 187.

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［4］孙虎.阿司匹林联合盐酸沙格雷酯治疗轻中度下肢ASO的疗效［D］.福州：福建医科大学，2012.

［5］中华人民共和国卫生部.心血管系统药物临床研究指导原则［J］.中国临床药理学杂志，1988，4（4）：245-255.

［6］Iaccarino L，Bettio S，Zen M，etal.Premature coronary heartdisease in SLE：canwe preventprogression？［J］.Lupus，2013，22（12）：1 232-1 242.

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Sarpogrelate for Treating Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Unstable Angina in 68 Cases

Kang Xuebing1，Zhang Ying2，Yan Ni1
（1.Zhangjiakou Second Hopital，Zhangjiakou，Hebei，China 075000；2.Zhangjiakou First Hopital，Zhangjiakou，Hebei，China 075041）

Objective To investigate the efficacy of sarpogrelate in treating type 2 diabetes mellitus（T2DM）complicated with unstable angina（UA）.M ethods 136 cases of patients with T2DM and UA were randomly divided into the control and the observation groups，68 cases in each group.Both groups were given lipid，blood，blood sugar and other basic treatment and oral enteric aspirin；on this basis，the control group was given clopidogrel，and on the basis of the control group，the observation group was given sarpogrelate.Both groups were treated for 6 months.Results After treatment，the total clinical effective rate of the observation group was 95.59%，which was significantly higher than 88.24%of the control group（P<0.05）；the total effective rate of electrocardiogram improvement of the observation group was 95.59%，which had no statistically significant difference with 92.65%of the control group（P>0.05）.After treatment，the two groups of patients LVEF，LVEDd were significantly improved，and the difference was statistically significant（P< 0.05）；the difference was not statistically significant（between groups P>0.05）；the LVEF，LVEDd of the two groups were significantly improved（P<0.05）and the difference between the two groups was not statistically significant（P>0.05）；the Hs-CRP，D-D and FIB of the two groups improved significantly，and the degree of improvement in the observation group was more than the control group（P<0.05）；the CK-MB and CTnI of the two groups showed no significant changes（P>0.05）.During and after treatmentm the two groups showed no significant adverse effects.Conclusion Sarpogrelate in treating T2DM patients complicated with UA has good efficacy，can significantly improve the patient′s clinical symptoms，which is worthy of clinical promotion.

sarpogrelate；type 2 diabetes mellitus；unstable angina

R969.4；R973+.2

A

1006-4931（2015）24-0074-03

2015-08-14）