替米沙坦用于非杓型高血压患者的最佳给药时间研究

谢树学

（四川省宜宾市南溪区人民医院，四川宜宾644000）

替米沙坦用于非杓型高血压患者的最佳给药时间研究

谢树学

（四川省宜宾市南溪区人民医院，四川宜宾644000）

目的探讨替米沙坦治疗非杓型高血压患者的最佳给药时间并评价其安全性。方法将62例非杓型高血压患者随机分为对照组和观察组，各31例。对照组患者于每日7：00口服替米沙坦，观察组患者于每日19：00口服替米沙坦。结果观察组总有效率为67.74%，显著高于对照组的41.94%（P<0.05）；两组患者治疗后日间平均收缩压（dSBP）、日间平均舒张压（dDBP）、夜间平均收缩压（nSBP）、夜间平均舒张压（nDBP）、晨时（5：00～9：00）平均收缩压（mSBP）及晨时平均舒张压（mDBP）等指标均较治疗前明显下降（P<0.05），观察组nSBP，nDBP，mSBP，mDBP等较对照组明显下降（P<0.05），但两组患者dSBP及dDBP未见明显差异（P>0.05）；两组患者不良反应发生率比较，未见明显差异（P>0.05）。结论替米沙坦夜间给药能显著改善非杓型高血压患者的异常血压波动且安全性良好。

替米沙坦；非杓型高血压；给药时间；安全性

根据血压昼夜节律的不同，可将高血压患者分为杓型和非杓型2大类［1］。其中，非杓型高血压患者的危险性最高，与杓型高血压相比，其对靶器官的损伤更高，易发生左心肥厚和心血管事件［2］。根据血压的昼夜形态及变化规律进行针对性治疗，是高血压治疗的重要研究领域。替米沙坦是特异性血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）拮抗剂，选择性地与AT1受体结合，较传统血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）药物结合作用更持久［3］。笔者观察了替米沙坦的不同给药时间对非杓型高血压患者疗效的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2012年5月至2014年7月我科收治的非杓型高血压患者62例。纳入标准［4］：门诊收缩压（SBP）≥140 mmHg或24 h SBP≥130 mmHg），和/或门诊舒张压（DBP）≥90mmHg或24 h DBP≥80mmHg；通过24 h动态血压监测明确诊断为非杓型高血压，评估前停用抗高血压药物2周以上；均告知试验相关内容及注意事项并签署知情同意书，试验内容上报我院医学伦理委员会批准。排除标准：明确诊断为继发性高血压；严重高血压（SBP> 180mmHg和/或DBP>110mmHg），单一替米沙坦控制不佳；肾功能不全且血肌酐不低于225μmol/L；伴双侧肾动脉狭窄；病态窦房结综合征；心肌梗死或心力衰竭；血糖控制不佳。按随机数字表法将62例患者分为对照组和观察组，各31例。对照组中，男20例，女11例；年龄59～71岁，平均（67.28±5.31）岁；观察组中，男19例，女12例；年龄58～72岁，平均（68.39±4.58）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

两组患者均口服替米沙坦片（德国Boehringer Ingelheim International，国药准字H20130013，规格为每片40 mg），根据患者自身情况进行个体化治疗，常规剂量为40mg/d，血压控制情况不佳者，可加量至最大剂量为80mg/d，若患者血压改善持续无效则退组治疗。其中，对照组患者于每日7：00口服药物，而观察组患者于每日19：00口服药物。两组患者均正规治疗12周，治疗结束后再次行24 h动态血压监测，了解其血压波动和控制情况。

1.3观察指标

两组患者分别于治疗前后行24 h动态血压监测。6：00～19：00为日间血压记录时间，19：00至次日6：00为夜间血压记录时间，动态血压监测间隔时间日间每30min测量1次，夜间每60min测量1次，患者保持日常工作和生活。计算机分别记录两组患者24 h动态血压测量值并进行分析：24 h平均收缩压（24 h SBP）和24 h平均舒张压（24 hDBP）；日间平均收缩压（dSBP）和日间平均舒张压（dDBP）及夜间平均收缩压（nSBP）和夜间平均舒张压（nDBP）；晨时（5：00～9：00）平均收缩压（mSBP）及舒张压（mDBP）。根据患者昼夜血压波动类型是否改善作为疗效评价标准，以SBP昼夜差百分比评价患者疗效。SBP昼夜差百分比=（dSBP-nSBP）/dSBP×100%。杓型：SBP昼夜差百分比不低于10%；非杓型：SBP昼夜差百分比低于10%。分别计算两组患者治疗后昼夜血压波动改善率以评价疗效。观察两组患者治疗过程中药品不良反应情况以评价其安全性。

1.4统计学处理

2　结果

两组患者治疗前昼夜血压波动均呈非杓型分布，治疗后分别观察两组患者SBP昼夜差百分比差异发现，对照组患者SBP昼夜差百分比不低于10%有13例，即总有效率为41.94%（13/31）。观察组患者SBP昼夜差百分比不低于10%有21例，总有效率为67.74%（21/31）。观察组患者总有效率显著高于对照组（P< 0.05）。两组患者24 h平均血压比较见表1。两组患者昼夜平均血压比较见表2。对照组中出现眩晕、头痛各1例，总不良反应发生率为6.45%；观察组中出现头晕1例，总不良反应发生率为3.23%。两组患者不良反应发生率比较，未见明显差异（P>0.05）。

3　讨论

原发性高血压是临床较常见的心血管系统慢性疾病，具体病因目前暂不明确。根据患者全天血压波动情况，可将高血压病患者分为杓型和非杓型两大类［5］。前者保持了正常的规律性变化，即晨间保持持续上升，约在8：00达到最高水平，后出现下降，下午17：00～18：00再次上升，到晚间再回落，全天波动表现出双峰一谷的形态。而非杓型高血压患者全天血压波动无上述规律，表现为清晨血压陡升和夜间血压的持续增高。这种生理节奏性波动的消失，使心血管系统更长时间处于高水平血压负荷，易导致和加重左室肥厚等一系列严重并发症的发生［6-7］。故针对非杓型高血压的治疗不但要选择合适的降压药物使平均血压水平下降，且需要恢复血压的正常的杓型血压节律以预防和延缓并发症的发生。

表1　两组患者24 h平均血压比较（±s，mmHg，n=31）

表1　两组患者24 h平均血压比较（±s，mmHg，n=31）

注：与本组治疗前相比，*P<0.05。

组别对照组观察组24 hSBP 24 hDBP治疗前151.21±11.32 150.43±12.27治疗后125.58±13.36*123.74±12.45*治疗前98.52±8.43 99.03±8.17治疗后80.36±10.01*81.27±6.53*

表2　两组患者昼夜平均血压比较（±s，mmHg，n=31）

表2　两组患者昼夜平均血压比较（±s，mmHg，n=31）

注：与本组治疗前相比，*P<0.05；与对照组同时点治疗相比，ΔP<0.05。

血压dSBP dDBP nSBP nDBP mSBP mDBP观察组158.17±10.19 119.58±10.43*99.87±8.24 83.01±6.49*143.21±11.41 109.14±9.87*△97.01±8.19 77.12±7.13*△151.97±11.13 113.08±10.15*△99.57±7.15 76.21±6.39*△时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组159.33±9.84 121.31±11.46*100.37±9.28 82.96±7.88*145.31±13.25 120.38±14.73*96.84±9.07 82.59±8.47*152.45±12.09 126.71±11.06*99.13±9.13 80.36±11.27*

替米沙坦为新型非肽类ARB药物，与目前临床使用的其他ARB结构不同，可高度特异、选择性的作用于血管紧张素AT1受体，选择性高于其他ARB类药物［8］。替米沙坦对AT1受体的作用强度高于AT2约20 000倍［9］。在安全性方面，替米沙坦的耐受性与安慰剂类似，可平缓和持续的有效降压，能显著改善慢性心力衰竭患者的心功能［10］。

本研究结果显示，治疗后，两组患者日间血压均显著改善，但改善程度未见明显差异；观察组患者非杓型患者夜间血压水平显著降低，对照组夜间血压虽较治疗前亦有明显下降，但其下降程度无观察组明显；观察组SBP昼夜差百分比明显高于对照组，表明晚间服用替米沙坦能显著稳定维持夜间血压，纠正患者非正常的血压波动规律；两组患者日间血压改善程度无明显差异，但缩短观察时间后发现，观察组患者晨时mSBP和mDBP均显著低于对照组患者，这也表明晚间给药能有效防止非杓型患者晨间血压的陡升现象发生；两组患者治疗过程中总不良反应发生率比较，无明显差异，且无明显严重不良事件发生，表明替米沙坦治疗安全性良好。

综上所述，替米沙坦夜间给药能显著改善非杓型高血压患者的异常血压波动且安全性良好，值得临床推广。但本研究的样本量相对偏少，资料的偏倚难以避免；同时，药物联用的作用机制和长期作用仍值得进一步探讨。

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［4］中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010［J］.中华心血管病杂志，2011，39（7）：579-616.

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Best Adm inistration Time of Telm isartan for Non-Dipper Hypertension Patients

Xie Shuxue
（Yibin Nanxi District People′s Hospital，Yibin，Sichuan，China 644000）

Objective To study the best administration time of telmisartan on non-dipper hypertension patients and to evaluate its safety. M ethods 62 cases of patients with definite diagnosis of hypertension were randomly divided into the control group and the observation group，31 cases in each group.The control group took oral telmisartan at 7：00，the observation group took oral telmisartan at 19：00. Results The total effective rate of the observation group was 67.74%，which was significantly higher than 41.94%of the control group（P<0.05）.The dDBP，nSBP，dSBP，nDBP，mSBP and mDBP and other indicators than before treatment were significantly decreased than before treatment in the two groups（P<0.05）.The nSBP，nDBP，mSBP and mDBP of the observation group showed decrease in the observation group than the control group（P<0.05）The dSBP，dDBP showed no significant difference（P>0.05）There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion Telmisartan administration at night can significantly improve the abnormal blood pressure fluctuation of non-dipper hypertensive patients and has good safety.

telmisartan；non-dipper hypertension；administration time；safety

R969.4；R472+.4

A

1006-4931（2015）24-0072-03

2015-05-07）