胰激肽原酶对急性脑梗死患者的神经保护作用

2015-10-26孔竹青

中国药业 2015年24期

关键词：激肽原暗带神经功能

孔竹青

（江苏省南京市红十字医院，江苏南京210001）

胰激肽原酶对急性脑梗死患者的神经保护作用

孔竹青

（江苏省南京市红十字医院，江苏南京210001）

目的观察胰激肽原酶治疗急性脑梗死的疗效及对患者神经的保护作用。方法选择2009年3月至2015年6月收治的急性脑梗死患者120例，随机分为对照组和观察组，各60例。两组患者均根据病情合理选用甘露醇脱水降颅压、阿司匹林抗血小板聚集，适当控制血压、降纤、调节血糖、调血脂、维持水电解质平衡等，并积极防治并发症，给予必要的营养支持和康复治疗等常规治疗。观察组在此基础上，静脉滴注胰激肽原酶，每日1次。两组均治疗14 d。观察两组患者临床疗效，治疗前后神经功能缺损及自理能力评分，治疗前后血清中糖分解烯醇酶（NSE）、S-100β蛋白（S-100β）的表达，记录不良反应的发生情况。结果观察组临床疗效总有效率为85.00%，明显高于对照组的70.00%（P<0.05）；治疗后，两组患者的神经功能缺损程度评分及自理能力评分，血清中NSE，S-100β的表达均显著改善，且观察组改善情况显著优于对照组（P<0.05）；两组不良反应均较轻，发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论胰激肽原酶对急性脑梗死患者有神经保护作用，可改善患者神经功能和认知功能，且不良反应较少，安全性好，值得临床推广。

胰激肽原酶；急性脑梗死；神经保护；认知功能；临床疗效

急性脑梗死具有高致残率、高复发率及高死亡率等特点［1-2］，严重威胁生命，影响生活质量。胰激肽原酶为血管扩张药，可使血管平滑肌舒张，扩张末梢血管，增加血管通透性，增强血流量，有效改善微循环，并减轻缺血再灌注损伤，降低神经细胞急性期凋亡，从而改善急性期神经功能缺损症状，临床可用于微循环障碍性疾病或缺血性脑血管病等［3］。笔者观察了胰激肽原酶对急性脑梗死患者的神经保护作用，取得了较好疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2009年3月至2015年6月医院收治的急性脑梗死患者120例，均签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会批准。纳入标准［4］：为首次发作的急性脑梗死，符合全国第四届脑血管病学术会议制订的急性脑梗死诊断标准；发病小于48 h，经头部影像学诊断已除外脑出血、梗死后脑出血、颅内占位等疾病；既往无中风史，脑梗死血管分型为前循环型脑梗死，脑梗死发病前3 d未使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类降压药物。排除标准：外伤；活动性出血及凝血功能异常，出血倾向；血压低于100/ 70mmHg；既往出现脑血管疾病且遗留有严重的神经功能障碍；既往有严重的心、肺、肾、血液等重要脏器疾病及精神障碍，依从性较差；妊娠或哺乳期；合并各种急慢性炎症疾病、免疫系统疾病、肿瘤；应用免疫抑制剂；对本研究所用药物过敏者。将120例患者随机分为观察组和对照组，各60例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

表1　两组患者一般资料比较（n=60）

1.2方法

两组患者均根据病情合理选用甘露醇脱水降颅压、阿司匹林抗血小板聚集，适当控制血压（不过度降压）、降纤、调节血糖、调血脂、维持水电解质平衡等，并积极防治并发症，给予必要的营养支持和康复治疗等常规治疗。观察组在此基础上，加用胰激肽原酶（常州千红生化制药股份有限公司，国药准字H19993089，规格为每支120 U）40 U加入0.9%氯化钠注射液250mL静脉滴注，每日1次。两组均治疗14 d。

1.3观察指标及疗效判定标准［5］

神经功能缺损及自理能力评分：依据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分及生活自理能力评定Barthel指数（BI）评分，NIHSS为评定患者神经功能缺损的敏感量表，总分39分；BI指数评分评定患者自理能力，包括10个部分，总分100分。临床疗效按NIHSS评分减少程度评定：基本痊愈为功能缺损评分减少90%～100%；显著进步为功能缺损评分减少46%～89%；进步为功能缺损评分减少18%～45%；无变化为功能缺损评分减少0～17%；恶化：功能缺损评分增加。以前三者合计为总有效。检测患者治疗前后血清中糖分解烯醇酶（NSE）、S-100β蛋白（S-100β）的表达。在治疗期间密切观察患者的临床表现、血尿常规、肝肾功能，记录治疗过程中不良反应的发生情况，如有异常及时停药。

1.4统计学处理

2　结果

结果见表2至表5。两组患者用药后不良反应主要为恶心呕吐、皮肤过敏、血压升高等，不能肯定不良反应是否与胰激肽原酶有关。所有不良反应症状均较轻微，不影响治疗。两组不良反应发生率比较，无统计学差异（P>0.05）。

表2　两组患者神经功能缺损及自理能力评分变化比较（±s，分，n=60）

注：与本组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。表4同。

组别NIHSS BI对照组观察组治疗前13.87±3.12 14.83±3.20治疗后7.74±2.44#4.70±1.54#*治疗前49.21±8.40 49.50±8.14治疗后21.50±5.19#17.40±4.63#*

表3　两组患者临床疗效比较［例（%），n=60］

表4　两组患者血清中NSE及S-100β表达水平变化比较（±s，μg/L，n=60）

组别NSE S-100β对照组观察组治疗前28.87±4.12 28.83±4.20治疗后14.74±3.44#11.10±2.54#*治疗前1.61±0.40 1.63±0.51治疗后1.09±0.23#0.82±0.21#*

表5　两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=60］

3　讨论

急性脑梗死是由于脑部血液供应障碍，出现脑组织缺血、缺氧性坏死，相应神经功能缺损，发生一系列局部脑组织的不可逆性损害，其病灶是由缺血中心区及其周围的缺血半暗带组成［6］。缺血中心区的脑血流阈值较低，神经细胞膜离子泵和细胞能量代谢衰竭，脑组织已经发生不可逆性损害，而脑缺血半暗带的脑血流处在电衰竭和能量衰竭之间，局部脑组织尚存在大动脉残留血流或者侧支循环，促使缺血半暗带的血流能尽量在短时间内恢复将意味着这部分区域的脑组织功能有可能逆转［7］。脑梗死发生后，缺血中心区域和缺血半暗带处于一种动态的病理变化中，随着疾病发生时间的延长，中心坏死区将继续增大，缺血半暗带将逐渐缩小。因此，在短时间内改善缺血半暗带的血供以及有效保护脑神经的治疗能最大程度改善急性脑梗死患者的预后［8］。

胰激肽原酶［9］是从动物胰腺中提取的蛋白水解酶，由18氨基酸和4种糖组成，早期研究发现其主要参与改善血液循环，血压控制和新血管生成的生理过程。最新研究发现［10］，胰激肽原酶的功能并不仅限于此，可通过多种途径发挥保护脑神经的作用：首先，胰激肽通过羧基端水解精氨酸进而转化成一种多肽，通过与B1和B22种G蛋白偶联受体结合发挥作用，其中B1受体在脑部缺氧缺血的情况下极易被诱导合成，并参与抗凋亡、抑制炎性反应、抑制神经元特异性烯醇化酶的产生、促进神经干细胞生成和迁移、促进侧支循环的建立、减少神经细胞毒性物质的产生及缺血预处理的保护作用，最终改善神经功能缺损症状；其次，胰激肽与胰激肽受体结合后，可通过细胞内信号传导途径，产生花生四烯酸，并在环氧化酶的作用下，转变为具有血管扩张活性的前列环素，从而产生扩血管作用；当胰激肽与血管内皮细胞膜上的激肽受体结合后，还可促使eNOS表达，刺激内皮细胞释放NO，起扩张脑缺血部位微动脉、促血管新生、减轻神经元损伤等生物学效应，达到保护缺血半暗带的作用。

美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分及生活自理能力评定Barthel指数（BI）评分是脑梗死患者评价神经功能恢复的量表，尤其是对前循环梗死患者，NIHSS评分更为敏感。NSE是神经元损伤标志酶中最灵敏的生化指标，可用来评价脑组织损伤程度，S-100β是神经胶质细胞的标记蛋白，当脑神经组织损伤时，可通过血脑屏障进入外周循环，因此也是评价神经细胞损伤程度和预后的标志。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组（P<0.05）；治疗后，两组患者的神经功能缺损程度评分及自理能力评分，血清中NSE及S-100β的表达均显著改善，且观察组改善情况显著优于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，无统计学差异（P>0.05）。

综上所述，胰激肽原酶对急性脑梗死患者具有神经保护作用，可改善患者神经功能和认知功能，且不良反应较少，安全性好，值得临床推广。

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