阿托伐他汀对舒张性心力衰竭心室重构及脑利钠肽、C反应蛋白的影响

张爱文，巨名飞，张娜，丁振江，赵洁

（承德医学院附属医院，河北承德067000）

阿托伐他汀对舒张性心力衰竭心室重构及脑利钠肽、C反应蛋白的影响

张爱文，巨名飞，张娜，丁振江，赵洁

（承德医学院附属医院，河北承德067000）

目的观察加服阿托伐他汀治疗老年舒张性心力衰竭（DHF）对改善心室重构、脑利钠肽（BNP）、C反应蛋白（CRP）的影响。方法选择医院收治的110例DHF患者，随机分为治疗组58例和对照组52例。对照组患者给与常规抗心衰治疗，治疗组患者加服阿托伐他汀片，每日1次，每次20mg，疗程均为3个月。治疗后复查超声心动图，记录两组左心室舒张功能指标与左室重构指标，采外周血测定BNP，CRP水平。结果治疗后，治疗组左心室等容舒张时间（IVRT）［（90.7±4.0）ms比（94.3±4.5）ms］、E峰减速时间（DT）［（130.7± 8.8）ms比（146.1±8.3）ms］显著低于对照组，而舒张早期心室充盈血流峰值/舒张晚期血流峰值（E/A）［（1.15±0.24）比（0.98± 0.20）］显著高于对照组（P<0.05）；治疗组左室后壁厚度（PWT）、舒张期末室间隔厚度（IVST）、左室心肌质量指数（lVMI）均较治疗前显著下降，而对照组无显著变化，治疗组上述指标显著低于对照组（P<0.05）。治疗3个月后，治疗组外周血BNP及CRP水平显著低于对照组（P<0.05）。结论在常规抗心力衰竭治疗DHF基础上加服阿托伐他汀能明显改善炎性反应水平，逆转心肌纤维化与心室重构，并改善患者心室舒张功能。

舒张性心力衰竭；阿托伐他汀；心室重构；舒张功能；脑利钠肽

舒张性心力衰竭（DHF）是具有心力衰竭症状与体征，以左心室射血分数（LVEF）正常而舒张功能异常为特征的临床综合征［1］。DHF典型特点为心腔大小正常，但心室肥厚，心室肌舒张功能顺应性减退和僵硬度增高、左心室舒张期充盈减少并左室舒张末期充盈压增高，并伴肺循环或（和）体循环淤血［2］。三羟基二甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂代表药物阿托伐他汀，除具有调脂作用外，还具有改善血管内皮、抑制成纤维细胞增殖及降低炎性反应的作用。王蕾等［3］的研究表明，阿托伐他汀可有效减轻非心肌梗死心肌的间质纤维化，抑制心室重构及心肌肥厚，延缓整个舒张性心衰病程。但考虑到HMG-CoA还原酶抑制剂同时能降低胆固醇及辅酶Q10水平，影响慢性心力衰竭预后，部分学者认为不宜用于慢性心力衰竭的治疗［4］。笔者观察了在常规抗心衰治疗基础上加服阿托伐他汀治疗老年DHF患者对心室重构及各种生物标志物的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院心内科2012年11月至2014年12月收治的110例DHF患者。纳入标准：年龄大于60岁；有颈静脉充盈、呼吸困难、心动过速、下肢水肿等心力衰竭症状；心脏超声检查显示左室舒张末期容积指数（LVEDAI）>97 mL/m2，舒张早期心室充盈血流峰值/舒张晚期血流峰值（E/A）<1，LVEF>50%；本研究经医院医学伦理委员会核准同意。排除标准：合并有收缩性心力衰竭；心源性休克、急性心肌梗死、心瓣膜疾病、急性冠状动脉综合征、Ⅱ度以上房室传导阻滞、急性肺栓塞；近期服用过类固醇激素或他汀类药物；丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥80 U/L；服药依从性差。DHF诊断依据欧洲心脏病学会（ESC）2012年制订的《ECS急性和慢性心力衰竭诊断与治疗指南》中诊断标准［5］。按随机数字表法分为治疗组58例和对照组52例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1　两组患者一般资料比较

1.2治疗方法

两组患者入院后限盐饮食，给予降压、调糖、调脂、吸氧等一般治疗，并给予紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARBs）、β-受体阻滞剂、Ca2+通道阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、他汀类药物等，疗程均为3个月。水钠潴留者给予利尿剂，如心动过速或合并心律失常加服胺碘酮，转复心律。治疗组患者在上述基础上加服阿托伐他汀片（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20093819，规格为每片20mg）20mg，每日1次，疗程为3个月。

1.3观察指标

治疗3个月后，每月随访，监测心率、血压、超声心动图及肝肾功能，记录服药期间药品不良反应发生情况。超声心动图指标：治疗前与治疗3个月后采用IE33型超声心动图仪（荷兰飞利浦）检查左心室舒张功能指标与左室重构指标。反映心室舒张功能的指标：左心室等容舒张时间（IVRT）、E/A、E峰减速时间（DT）等；反映左室重构的指标为左室舒张期末内径（LVEDd）、左室后壁厚度（PWT）、舒张期末室间隔厚度（IVST）、左室心肌质量指数（LVMI），按Devereux校正公式计算：LVMI（g/m2）=［0.8×1.04（LVEDd+PWT+LVST）3-LVEDd3］/［0.006 1×身高（cm）+ 0.012 8×身体质量（kg）-0.152 9］［6］。血清学指标：治疗前与治疗3个月后采清晨空腹肘静脉血，采用美国Biosite，TRIAGE床旁检测仪测定外周血脑利钠肽（BNP）、C反应蛋白（CRP，采用速率散射免疫比浊法,试剂盒购自德国西门子公司）。

1.4统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件分析。计量资料经统计学检验均符合正态分布，比较采用两独立样本t检验,计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

结果见表2和表3。

表2　两组患者左心室舒张功能与心室重构指标比较（±s）

表2　两组患者左心室舒张功能与心室重构指标比较（±s）

指标IVRT（ms）组别治疗组对照组t值P值治疗前120.4±5.2 119.6±5.0 0.822 0.413 208.3±9.2 205.5±7.5 1.757 0.082 0.75±0.15 0.78±0.14 1.085 0.280 49.2±5.8 49.8±5.1 0.577 0.565 12.7±2.7 12.5±2.9 0.373 0.710 13.2±3.0 12.9±3.4 0.488 0.627 152.3±14.2 149.1±12.5 1.257 0.211治疗3个月90.7±4.0 94.3±4.5 4.414 <0.01 130.7±8.8 146.1±8.3 9.442 <0.001 1.15±0.24 0.98±0.20 4.049 <0.01 48.6±5.5 49.4±5.0 0.799 0.426 10.6±2.5 11.7±2.8 2.163 0.033 11.3±2.5 12.5±2.9 2.312 0.023 128.4±10.5 144.5±12.7 7.198 <0.01 34.477 27.121 <0.01 <0.01 t值P值DT（ms）治疗组对照组46.420 38.290 <0.01 <0.01 t值P值E/A 治疗组对照组10.764 5.908 <0.01 <0.01 t值P值LVEDd（mm）治疗组对照组0.571 0.404 0.569 0.687 t值P值PWT（mm）治疗组对照组4.346 1.431 <0.01 0.155 t值P值IVST（mm）治疗组对照组3.705 0.645 <0.01 0.520 t值P值LVMI（g/m2）治疗组对照组10.306 1.861 <0.01 0.066 t值P值

表3　两组患者BNP及CRP比较（±s）

表3　两组患者BNP及CRP比较（±s）

指标BNP（pg/mL）组别治疗组对照组t值P治疗前295.4±38.5 308.0±45.8 1.552 0.124 13.4±3.8 14.0±3.5 0.862 0.391治疗3个月165.5±33.3 187.4±37.6 3.218 0.002 4.3±1.5 6.1±1.9 5.472 <0.01 19.435 14.676 <0.01 <0.01 t值P值CRP（mg/L）治疗组对照组16.964 14.605 <0.01 <0.01 t值P值

3　讨论

DHF常继发于高血压、冠心病、肥厚型心肌病、扩张型心肌病等疾病，造成的心肌缺血与心肌重构引发的左心室舒张功能障碍［7］，其发生机制为心肌缺血、心肌纤维化和室壁肥厚等导致的心肌僵硬度增加，心室松弛功能不全使心室充盈变慢或不完全，导致左室舒张末期压力升高，进而造成左心房、肺静脉压力升高，引起肺淤血［8］。在DHF的发生机制中，左心室肥厚和心肌僵硬是重要的病理基础［9］，而心肌僵硬主要是由心肌纤维化引起［10］。心肌纤维化是指心肌细胞的肥厚凋亡与坏死增生，细胞外基质胶原的沉积。故逆转心肌细胞纤维化与心室重构有益于减轻心肌肥厚与僵硬，有助于改善心室舒张功能。

阿托伐他汀为HMG-CoA还原酶抑制剂，是细胞内胆固醇合成限速酶，除具有调脂作用外，还能直接抑制Ⅰ型、Ⅲ型胶原合成及其mRNA的表达，减轻心肌纤维化［11］；下调基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和胶原转化生长因子-β1（TGF-β1）表达，减轻心肌间质胶原重构，改善心脏功能［12］；降低体内肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）浓度，减轻心脏病患者系统性炎性反应和氧化应激［13］。DHF诊断中，常借助超声心动图检查常用于对左心室收缩和舒张功能的评价。本研究中，治疗组加服阿托伐他汀3个月后，PWT，IVST，LVMI较治疗前显著下降，且低于对照组水平；同时，治疗组IVRT，DT，E/A均较对照组改善明显，表明阿托伐他汀有逆转心室重构的作用，减轻心室重构，改善左心室舒张功能。

DHF发展过程中伴随神经内分泌系统激活与炎性反应的加重，一系列神经内分泌因子过度表达，如去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、内皮素、BNP，hs-CRP，MMPs、细胞炎性因子等，加重血流动力学改变、心肌细胞凋亡与间质纤维化。其中，BNP主要是由心室肌细胞分泌的有32个氨基酸组成的多肽类心脏激素，具有利尿、利钠、扩张动脉及参与血压、血容量及盐平衡调节等生物学效应，DHF时BNP代偿性增高［14］。研究证实，血浆BNP浓度和NYHA心功能分级密切相关，BNP诊断慢性心力衰竭（CHF）患者曲线下面积高达0.906［95%（CI）：0.865～0.946］［15］。CRP是一种急性时相反应蛋白和重要的促炎性因子，也是心血管疾病独立的危险因子。心力衰竭时组织缺氧及灌注不足，肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，激活巨噬细胞释放细胞活性物质，刺激肝细胞合成大量CRP，CRP与补体结合形成CRP-补体复合物沉积于心脏，促进心肌细胞凋亡［17］。本研究结果显示，治疗组加服阿托伐他汀3个月后，外周血BNP及CRP水平均较对照组显著下降，表明阿托伐他汀在DHF治疗中可发挥多种生物学效应，既可减轻体内炎性反应水平，降低炎性因子对机体的损害，又可通过减轻心肌间质纤维化来逆转心室重构。

综上所述，阿托伐他汀有减轻心肌纤维化与抗炎性反应作用，在常规治疗基础上加服阿托伐他汀能较明显地减轻老年DHF患者心肌纤维化并逆转心室重构，从而改善左心室舒张功能。

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A

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