雷珠单抗联合激光治疗糖尿病黄斑水肿30例疗效及对视力的影响

朱嘉丽

（陕西省榆林市第二医院，陕西榆林719000）

雷珠单抗联合激光治疗糖尿病黄斑水肿30例疗效及对视力的影响

朱嘉丽

（陕西省榆林市第二医院，陕西榆林719000）

目的探讨雷珠单抗联合激光疗法对糖尿病黄斑水肿的临床疗效及对视力预后的影响。方法选择医院2012年5月至2015年5月收治的糖尿病视网膜病变激发黄斑水肿患者60例93眼，随机分为对照组和观察组，各30例。对照组患者采用激光治疗，观察组患者采用雷珠单抗玻璃体腔注射联合激光治疗。两组均进行眼底检查、并经荧光素眼底血管造影（FFA）及光学相干断层扫描技术（OCT）检查，分析对比两组治疗前及治疗后1，3个月最佳矫正视力（VAcc）情况、黄斑中心凹厚度（CMT）及视网膜新生血管（RNV）渗漏面积的变化情况。观察并记录治疗过程中不良反应发生情况。结果治疗后，两组患者视力较治疗前均有显著提高，黄斑中心凹厚度明显变薄，RNV渗漏面积明显减少（P<0.05）；且观察组改善程度均优于同期对照组（P<0.05）。治疗期间对照组不良反应发生率为4.35%，观察组为4.26%，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组不良反应均较轻微，未发现眼压升高、玻璃体及视网膜脱离、晶状体损伤等严重并发症。结论雷珠单抗联合激光治疗糖尿病黄斑水肿疗效显著，可有效、迅速地减轻黄斑水肿及视网膜新生血管渗漏，并对患者的视力预后起到促进作用，有效提高视力，且不良反应较少、安全性好，值得临床推广。

雷珠单抗；激光光凝；糖尿病黄斑水肿；临床疗效

糖尿病黄斑水肿（DME）是由于糖尿病引起的视网膜中心细胞外液积聚而导致视网膜增厚或硬性渗出沉积所致，可发生在糖尿病视网膜病变（DR）的任何阶段，是导致糖尿病患者视力损害的主要原因［1］。糖尿病黄斑水肿的发病率与患者的血糖控制水平以及糖尿病视网膜病变的严重程度呈正相关，糖尿病导致眼部各组织发生病变，视网膜病变越严重，则糖尿病黄斑水肿发病率越高。激光光凝是目前临床治疗该病的主要方法［2］，其对黄斑水肿的消退有较好的效果，但是对于视力预后情况，大部分只能起到稳定现有视力，减缓视力进一步丧失的作用，在视力改善方面存在局限性［3］。近年来有研究表明，血管内皮生长因子（VEGF）在糖尿病视网膜病变患者视网膜上的表达，对于糖尿病黄斑水肿的病情发展发挥了重要作用。雷珠单抗为第2代人源化重组IgGlk亚型单克隆当体片段，具有拮抗血管内皮生长因子的作用，可有效抑制血管渗漏，并能在不同程度上改善患者的视力［4］。笔者观察了我院对糖尿病黄斑水肿患者给予雷珠单抗玻璃体腔注射联合激光治疗，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院2012年5月至2015年5月收治的糖尿病视网膜病变激发黄斑水肿患者60例93眼，患者糖尿病诊断参照中华医学会糖尿病学分会制订的《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》诊断标准［5］；糖尿病性黄斑水肿诊断分级标准采用2002年国际眼科学会议中制订的糖尿病性视网膜病变新的国际临床分级标准［6］，并经荧光素眼底血管造影（FFA）及光学相干断层扫描技术（OCT）证实。纳入标准：符合糖尿病诊断标准，确诊为2型糖尿病；符合糖尿病性黄斑水肿诊断及分期标准，并经过相关检查证实；眼压10～21 mmHg，双眼眼压差低于5mmHg；视力不超过0.5，黄斑中心凹厚度（CMT）≥250μm；患者及家属签署知情同意书。排除标准：严重糖尿病肾病；既往接受过激光治疗、玻璃体腔注药治疗；合并视网膜静脉阻塞；伴有玻璃体黄斑牵拉、视网膜前膜或其他眼底疾病；伴有严重全身性疾病；妊娠期、哺乳期妇女。本研究经医院医学伦理委员会批准。按随机数字表法分为对照组和观察组，各30例。两组患者一般资料无显著性差异（P>0.05），具有可比性，见表1。

表1　两组患者一般资料比较（n=30）

1.2治疗方法

对照组采用激光治疗，应用氪激光（510 nm红激光、483 nm黄激光）避开黄斑中心凹500μm，格栅样或“C”形光凝，激光光斑100～200μm，能量100～250mw，曝光时间0.1～0.15 s，光斑反应Ⅰ～Ⅱ级。对于中度NPDR患者行次全视网膜光凝，重度NPDR及PDR行全视网膜光凝。观察组采用雷珠单抗玻璃体腔注射联合激光治疗，患者术前给予左氧氟沙星滴眼液（参天制药株式会社能登工厂，国药准字J20100046，规格为每瓶24.4mg∶5mL）每日4次，滴眼3 d；手术室常规内眼手术消毒、准备，用0.25 g/L碘伏溶液冲洗结膜囊，于颞下距角膜缘3.5mm处睫状体扁平部进针，玻璃体腔缓慢注射雷珠单抗注射液（瑞士Novartis Pharma Schweiz AG，进口药注册证号S20110085，规格为10mg/mL，每瓶装0.20mL）0.5mg（0.05 mL），术毕氧氟沙星眼膏涂于眼睑内包眼，术后1周行视网膜激光治疗。

1.3观察指标及疗效观察标准

治疗前后两组均进行眼底检查、FFA及OCT检查，观察并记录治疗前及治疗后1，3个月最佳矫正视力（VAcc）情况、CMT以及视网膜新生血管（RNV）渗漏面积的变化情况。记录治疗过程中不良反应发生情况。

1.4统计学处理

2　结果

结果见表2至表4。治疗期间，对照组1眼出现结膜下少量出血，1眼角膜轻度擦伤，不良反应发生率为4.35%，未给予特殊处理，自行恢复；观察组有1眼结膜下少量出血，1眼出血眼前房反应，不良反应发生率为4.26%，给予妥布霉素地塞米松眼药水点眼后前房反应消失。两组不良反应发生率比较，无统计学差异（P>0.05）。两组不良反应均较轻微，未发现眼压升高、玻璃体积视网膜脱离、晶状体损伤等严重并发症。

表2　两组患者VAcc变化情况比较（±s）

表2　两组患者VAcc变化情况比较（±s）

注：与本组治疗前比较，▲P<0.05。下表同。

组别对照组（n=46）观察组（n=47）t值P值治疗前0.14±0.15 0.17±0.11 -1.098 0.275治疗后1个月0.22±0.25 0.32±0.19▲-2.168 0.033治疗后3个月0.35±0.22▲0.58±0.16▲-5.756 0.002

表3　两组患者CMT变化情况比较（±s，μm）

表3　两组患者CMT变化情况比较（±s，μm）

组别对照组（n=46）观察组（n=47）t值P值治疗前446.39±60.35 451.72±67.88 -0.401 0.689治疗后1个月362.47±44.31▲275.16±34.08▲7.813 0.001治疗后3个月324.93±45.74▲282.51±37.39▲4.891 0.003

表4　两组患者RNV渗漏面积变化情况比较（±s，mm2）

表4　两组患者RNV渗漏面积变化情况比较（±s，mm2）

组别对照组（n=46）观察组（n=47）t值P值治疗前26.07±11.32 25.82±13.41 0.097 0.923治疗后1个月14.97±10.52▲3.15±2.14▲7.471 0.001治疗后3个月9.33±6.05▲4.81±1.95▲4.828 0.004

3　讨论

长期血糖异常致使全身各组织器官的微血管发生病变，而糖尿病视网膜病变是最常见的微血管并发症之一［7］，主要以微血管瘤、渗出、出血、视网膜增厚等为特征，也可累及周边视网膜及黄斑，其中糖尿病黄斑水肿就是导致患者视力下降甚至致盲的主要原因。病程大于10年的胰岛素治疗和未使用胰岛素治疗的2型糖尿病患者中，糖尿病黄斑水肿的发病率分别为25.4%及13.9%［8］。激光光凝作为临床糖尿病黄斑水肿的主要治疗方法，通过破坏缺血区视网膜，在黄斑中心凹与受累视网膜之间形成一道屏障，可阻止微血管渗出及出血进入，可有效消退水肿，治愈率较高，但对于视力没有明显的改善作用。

近年来研究发现，血管内皮生长因子在黄斑水肿的发病机制中作为重要的内源性介导因子之一，呈高表达状态，可刺激形成新生血管，而新生的病变血管与正常血管相比，更易渗漏、出血［9］。故治疗中应用血管内皮生长因子抑制剂，拮抗新生血管形成，从而抑制血管渗漏，促进黄斑区水肿消退。雷珠单抗为新型抗血管内皮生长因子的单克隆抗体，通过玻璃体腔内注射抑制血管内皮生长因子与受体结合产生级联反应，使新生血管回退，减少新生血管渗漏［10］，对黄斑水肿有较好疗效，并且可不同程度地维持和改善患者视力。

本研究结果显示，治疗后，两组患者视力均有显著提高，黄斑中心凹厚度明显变薄，RNV渗漏面积明显减少，与治疗前相比差异均有统计学意义（P<0.05）；且观察组改善程度均优于同期对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间观察组不良反应发生率为4.26%，与对照组的4.35%相比，差异无统计学差异（P>0.05），且两组不良反应均较轻微，未发现眼压升高、玻璃体及视网膜脱离、晶状体损伤等严重并发症。激光光凝治疗可从根本上解决视网膜病变的问题，雷珠单抗玻璃体腔内注射可迅速消除水肿，保护黄斑区功能，有效改善视力，联合治疗能降低单药的剂量，减少不良反应的发生，提高安全性。

综上所述，雷珠单抗联合激光治疗糖尿病黄斑水肿疗效显著，可有效、迅速地减轻黄斑水肿及视网膜新生血管渗漏，并对患者的视力预后起到促进作用，有效提高视力，且不良反应较少、安全性好，值得临床推广。

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［4］高婧，刘迪丰，蔡林.雷珠单抗临床应用新进展概述［J］.中国药师，2015，18（3）：479-481.

［5］中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）［J］.中国糖尿病杂志，2014，22（8）：2-42.

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［9］岳枚，戴虹，喻小兵.玻璃体腔注射血管内皮生长因子单克隆抗体ranibizumab治疗特发性脉络膜新生血管的临床观察［J］.中华眼底病杂志，2011，27（6）：510-514.

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R969.4；R988.1

A

1006-4931（2015）24-0032-03

朱嘉丽（1983-），女，大学本科，主治医师，研究方向为青光眼、白内障、眼底病、眼外伤，（电子信箱）zhujiali_6659@sina.com。

2015-08-13）