奥拉西坦与吡拉西坦治疗动脉粥样硬化性脑梗死急性期认知功能障碍对照研究*

柏峻霞，王义兰，李梁蜜，李承，冯裕星

（重庆市第九人民医院，重庆400700）

奥拉西坦与吡拉西坦治疗动脉粥样硬化性脑梗死急性期认知功能障碍对照研究*

柏峻霞，王义兰，李梁蜜，李承，冯裕星

（重庆市第九人民医院，重庆400700）

目的比较奥拉西坦与吡拉西坦治疗动脉粥样硬化性脑梗死急性期认知功能障碍的疗效与安全性。方法选择70例急性动脉粥样硬化性脑梗死患者，随机分为两组，均予常规治疗。奥拉西坦组（36例）予奥拉西坦注射液4.0 g加入0.9%氯化钠注射液250mL中静脉滴注，每日1次，21 d为1个疗程；吡拉西坦组（34例）予吡拉西坦注射液同等剂量治疗，每日1次，21 d为1个疗程。结果两组患者治疗前简易智能状态量表（MMSE）及蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分无显著性差异（P>0.05）；治疗后两组MMSE和MoCA量表评分均较治疗前显著改善，且奥拉西坦组评分高于吡拉西坦组（P<0.05）。结论奥拉西坦较吡拉西坦可更好地改善动脉粥样硬化性脑梗死急性期患者认知功能障碍，安全性较高。

动脉粥样硬化；脑梗死；奥拉西坦；吡拉西坦；认知功能障碍

脑梗死是最常见的脑卒中类型，占全部脑卒中的60%～80%［1］。而动脉粥样硬化性脑梗死为其最主要分型，通常发病较急，致残率高，除肢体运动感觉功能障碍外，相当一部分患者在脑梗死急性期出现智能减退，部分患者遗留永久性认知功能障碍，甚至发生血管性痴呆，严重影响生活质量，并给其家庭和社会带来沉重负担。因此，对动脉粥样硬化性脑梗死急性期认知功能障碍进行积极有效的治疗具有十分重要的意义。奥拉西坦和吡拉西坦是改善认知障碍的2个代表性药物，临床应用广泛，但对于两者的临床疗效优劣尚无确切定论。因此，笔者分别采用奥拉西坦和吡拉西坦治疗动脉粥样硬化性脑梗死急性期认知功能障碍，并对比疗效与安全性，旨在为临床合理用药提供依据。

1　资料与方法

1.1一般资料

入选急性动脉粥样硬化性脑梗死患者70例。纳入标准：初中及以上文化程度；经头颅CT或MRI确诊为新发首次脑梗死；TOAST分型为动脉粥样硬化性脑梗死；发病1周以内；治疗前简易智能状态量表（MMSE）评分<25分；独自配合医师完成相关量表评定。排除标准：脑出血；脑栓塞；多次卒中史并遗留认知功能障碍；严重神经功能缺损如各种失语、失认症；合并严重肝肾功能不全及精神疾病。随机分为奥拉西坦和吡拉西坦组。奥拉西坦组（36例）中，男20例，女16例；平均年龄（61.4±8.3）岁；平均受教育年限（14.5±4.2）年。吡拉西坦组（34例）中，男18例，女16例；平均年龄（60.5±9.1）岁；平均受教育年限（13.6±3.8）年。两组患者一般资料经统计学检验无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

两组患者均给予常规治疗，包括抗血小板聚集、控制血压、血糖、调血脂、改善循环以及神经保护药物等。奥拉西坦组加用奥拉西坦注射液（广东世信药业有限公司）4.0 g加入0.9%氯化钠注射液250mL中静脉滴注，吡拉西坦组予吡拉西坦注射液（山东威高药业有限公司，国药准字H20073419，规格为每支50mL∶吡拉西坦10 g与氯化钠0.45 g）同等剂量治疗。两组均每日1次给药，21 d为1个疗程。

1.3疗效评价标准

采用MMSE及蒙特利尔认知评估量表（MoCA）进行认知功能评定。MMSE量表包括定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力5个领域共11项问题，总分为30分，<25分认为存在认知功能障碍。MoCA量表包括注意与集中、执行功能、记忆、语言、视结构技能、抽象思维、计算和定向力等8个认知领域共11个检查项目，总分30分，≥26分为正常，评分越低，认知功能越差。

1.4统计学处理

采用SPSS 18.0软件分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，行独立样本t检验；计数资料行卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

结果见表1。两组均未出现明显肝肾功能损害、血常规及尿常规异常。奥拉西坦组未见明显不良反应，吡拉西坦组仅发生恶心呕吐1例，组间比较无差异（P>0.05）。

表1　两组患者MMSE量表、MoCA量表评分变化比较（±s，分）

表1　两组患者MMSE量表、MoCA量表评分变化比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与同期对照组比较，#P<0.05。

组别奥拉西坦组（n=36）吡拉西坦组（n=34）MMSE量表评分MoCA量表评分治疗前20.6±4.1 20.8±4.2治疗后27.8±5.3*#23.5±4.4*治疗前15.8±3.6 15.3±3.1治疗后22.8±4.1*#18.7±3.6*

3　讨论

认知功能障碍是脑卒中的常见并发症，从轻度的认知功能障碍到严重的痴呆均是脑卒中后认知功能障碍不同阶段的表现。卒中后认知功能障碍的发生率高达64%［2］，而国内尚缺乏大样本的统计，部分小样本单中心研究报道发生率亦在50%以上［3］，提示较普遍。因此，及时诊断早期治疗改善对脑梗死后认知功能障碍意义重大。

目前，脑梗死后认知功能障碍的发病机制存在以下几种学说：脑缺血器质性损害本身直接造成神经元损害，导致认知功能下降；皮质与皮质下区域的神经纤维联系中断，导致思维活动神经传导障碍，导致认知功能下降；脑梗死后认知障碍是血管性危险因素、脑血管损害和遗传因素之间相互作用的结果［4-5］。

促智药是一类能促进学习、增强记忆力的新型中枢神经系统药物，具有选择性激活、保护、促进受损神经细胞功能恢复的特性。本身无直接的血管活性，直接作用于皮层和海马，对学习记忆能力的影响是一种持久的促进作用，因而被广泛应用于治疗脑卒中、脑外伤引起的神经功能缺失、记忆和认知障碍、轻中度阿尔茨海默症、血管性痴呆、混合型痴呆等［6］。奥拉西坦是新型吡咯烷酮类益智药物，可通过血脑屏障，广泛分布于中隔区、海马、皮层和纹状体。其主要作用机制为［7-8］：促进磷脂胆碱和磷脂乙醇胺合成，对神经细胞膜结构有稳定作用，能够提高神经细胞功能；正性调节谷氨酸受体，影响谷氨酸能神经系统进而发挥增强记忆的作用；作用于胆碱能神经元，发挥较强的拟胆碱作用，提高胆碱递质前体的含量；激活调控海马中影响空间学习能力及连贯思维能力的PKC通路；激活糖酵解，脑缺血时增加葡糖糖的利用。促进脑能量代谢，增加脑内ATP的形成与转运，提高大脑中ATP/ADP的比值；促进大脑皮质联络纤维突触的可塑性，调动未受损脑组织重组和功能重建，恢复神经功能。吡拉西坦属于γ-氨基丁酸环形衍生物，能通过血脑屏障到达脑和脑脊液，促进脑内ATP和乙酰胆碱合成增强神经兴奋传导，降低脑血管病变后物理因素和化学因素对脑组织的损伤，改进缺氧导致的逆行性健忘，从而增强记忆和提高学习能力［9］。本研究结果显示，奥拉西坦与吡拉西坦均可改善认知功能，且前者作用更优，与国内外研究报道一致［10-11］。奥拉西坦可更好改善老年脑出血患者认知功能障碍［12］。既往较多文献研究对比两者治疗血管性痴呆的疗效，部分研究显示奥拉西坦在改善血管性痴呆患者记忆、思维和学习能力等方面更优，亦有部分文献结果认为两者疗效相近［13-14］。

MMSE及MoCA量表是目前用于临床认知功能评价且较被认可的2个代表性量表。MMSE是国内神经科应用最广泛的认知功能评定量表，但存在敏感性低、缺乏对执行功能和视空间功能认知模块测量（或题目比重过低）及其天花板效应（题目难度上限设置过低等缺点。MoCA量表为新一代临床认知功能速测工具，可在一定程度弥补MMSE考察项目的不足，具有涵盖认知领域更广、敏感性较高的优势［15-16］。本研究同时采用2种量表对急性动脉粥样硬化性脑梗死患者认知功能障碍进行综合评价，可更全面地反映患者认知功能状况。

综上所述，奥拉西坦较吡拉西坦可更好改善动脉粥样硬化性脑梗死急性期患者认知功能障碍，安全性较高。

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Com parison of Clinical Efficacy between Oxiracetam and Piracetam for Cognitive Dysfunction in Patient w ith Atherosclerotic Thrombotic Cerebral Infarction

Bo Junxia，Wang Yilan，Li Liangmi，Li Cheng，Feng Yuxing
（Chongqing Ninth People′s Hospital，Chongqing，China 400700）

Objective To compare the clinical efficacy and safety between oxiracetam and piracetam in the treatment of cognitive dysfunction after atherosclerotic thrombotic cerebral infarction.M ethods 70 cases of patients with atherosclerotic thrombotic cerebral infarction were randomly divided into two groups.On the basis of conventional therapy，oxiracetam group（36 cases）were given with 4.0 g oxiracetam（intravenous drip，qd），while piracetam group（34 cases）were given with 4.0 g piracetam（intravenous drip，qd）for 21 d as 1 course of treatment.Results The MMSE and MoCA scores of the two groups were significantly improved after treatment，but the scores of the oxiracetam group were significantly higher than piracetam group（P<0.05）.Conclusion Compared with piracetam，oxiracetam has better clinical efficacy for cognitive dysfunction in patient with cerebral infarction and is safe.

atherosclerotic thrombotic cerebral infarction；oxiracetam；piracetam；cognitive dysfunction

R969.4；R971

A

1006-4931（2015）24-0029-03

柏峻霞，副主任护师，主要研究方向为脑血管护理，（电话）023-63221373；冯裕星（1983-），主治医师，硕士研究生，主要研究方向为脑血管病，本文通讯作者，（电子信箱）fengyuxing-11@163.com。

2015-08-13）

*重庆市卫生局医学科研项目，项目编号：20142175。