中药治疗WHOII型排卵障碍性不孕症回顾性研究

卢兴宏，郭文盈，杨洪艳.广东省中医院妇科，广东 广州 5005；.新乡市第二人民医院妇产科，河南 新乡 453000

中药治疗WHOII型排卵障碍性不孕症回顾性研究

卢兴宏1，郭文盈2，杨洪艳1
1.广东省中医院妇科，广东 广州 510105；2.新乡市第二人民医院妇产科，河南 新乡 453000

目的：观察中药治疗世界卫生组织（WHO）II型排卵障碍性不孕症的临床疗效。方法：符合WHOII型排卵障碍性不孕患者178例，按照患者月经周期的长短，分为月经周期＜3个月（93例）以及月经周期≥3个月（85例）2组，每组内随机分为3个亚组：中药治疗、西药治疗以及中西药结合组，统计分析每组内3个亚组间排卵率和妊娠率的差异，以及2个不同周期组间同种治疗的排卵率和妊娠率的差异。结果：月经周期＜3个月患者各亚组排卵率：中药组为72%，西药组为89%，中西药结合组为100%，3组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。月经周期≥3个月患者各亚组排卵率比较：中药组为34%，西药组为75%，中西药结合组为87%，3组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。月经周期＜3个月患者的疗程妊娠率比较：中药组为59%，西药组36%，中西药结合组为50%，3组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。月经周期大于3个月患者各亚组疗程妊娠率：中药组为10%，西药组30%，中西药结合组为52%，3组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。不同月经周期患者各亚组内排卵率、妊娠率比较：月经周期小于3个月患者中，中药组排卵率、妊娠率均明显优于月经周期大于3个月患者（P＜0.05）；其他2个亚组组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：中药治疗WHOII型排卵障碍性不孕症的优势在于提高妊娠率。

排卵障碍性不孕；分期；中药疗法；中西医结合疗法

排卵障碍约占不孕患者约的30%［1］。世界卫生组织（The World Health Organization，WHO）将排卵障碍分成3型，其中WHO II型为促性腺激素正常且雌激素正常的无排卵，占70%～85%。治疗WHO II型排卵障碍（尤其是多囊卵巢综合征）的常用促排药物为克罗米酚（CC），其排卵率约60%～85%，由于其抗雌激素作用对宫颈和内膜的影响，其单次受孕率为7%［2］，累积妊娠率只有30%～40%［3］。且CC增加多胎妊娠风险［2］。为提高不同人群的疗效，二甲双胍及来曲唑（LE）、促性腺激素、腹腔镜下卵巢打孔术被广泛使用，但这些措施并未解决促排卵治疗低妊娠率、高风险的局限性［4～6］。目前针对排卵障碍性不孕尚没有完美的促排方案，如何提高WHO II排卵障碍性不孕患者促排卵治疗的受孕率，降低其不良反应，是临床亟于解决的难点和热点。

临床观察发现，中药治疗月经病和不孕症具有良好的疗效。有Meta分析显示中医药治疗对排卵障碍性不孕的治疗效果与西医治疗相比，在排卵率、妊娠率及降低不良反应的发生方面具有明显优势［7］。但目前的研究纳入的文献质量不高，降低了研究结果的可信度。本研究将对WHO II型排卵障碍不孕患者进行回顾性分析，以明确中药对WHO II型排卵障碍性不孕症的治疗效果及优势环节，为临床排卵障碍患者使用中药治疗提供有意义的运用指导。

1 临床资料

1.1 诊断标准

1.1.1 不孕症 参照《妇产科学》［8］标准：凡有正常性生活，未避孕一年未妊娠者。

1.1.2 WHO II型排卵障碍 参照《闭经诊断与治疗指南（试行）》［9］关于WHO II型闭经的标准：有内源性雌激素产生，FSH及PRL水平正常。

1.2 纳入标准 ①同时符合上述诊断标准者；②年龄：25～35岁；③治疗至少完成1个周期。

1.3 排除标准 ①合并其他不孕因素者；②合并肾上腺、甲状腺等其他内分泌功能异常者；③合并妊娠禁忌证者。

1.4 一般资料 收集2010年1月—2012年12月在广东省中医院妇科门诊以不孕为主诉就诊者，符合纳入排除标准的病例共178例，共519个治疗周期。年龄平均30.65岁；病程平均1.83年。按月经周期长短分为2组：月经周期＜3个月组93例，月经周期≥3个月组85例。每组分为3个亚组：中药组、西药组及中西药结合组。其中中药组216个周期，西药组125个周期，中、西药结合组177个周期。各组间及各亚组间年龄、病程、不孕类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2 治疗方法

2.1 西药组 西药促排卵治疗，自然月经周期或撤药性出血第3～5天起CC（高地制药有限公司）50m g或LE（江苏恒瑞医药股份有限公司）5mg，每天1次，连用5天。2.2 中药组 采用中医药治疗。自然月经或撤退性出血的第3天根据临床证型辨证用药，治法以补肾为主。处方：黄芪、菟丝子各20 g，当归10 g，淫羊藿、生地黄、柏子仁、泽兰各15 g。每天1剂，水煎，分2次服，至B超监测提示卵泡成熟时停止给药。

2.3 中西药结合组 在西药促排治疗的基础上，加服中药治疗，方案同西药组及中药治疗组。

3组均观察1～6个月经周期。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 ①排卵率：B超检测，明确排卵；计算方法：排卵周期数/周期总数×100%。②妊娠率：生化检查以及B超明确其妊娠。本研究按3个周期为基数来计算累积妊娠率，计算方法：妊娠次数/3个月经周期×100%。

3.2 统计学方法 对所收集的资料采用SPSS18.0统计软件包建立数据库，计量资料数据采用独立样本t检验；计数资料采用构成比及率表示，组间比较采用χ2检验或Fisher’s检验。

4 治疗结果

4.1 各亚组不同月经周期患者排卵率比较 见表1。月经周期＜3个月患者各亚组排卵率：中药组为72%，西药组为89%，中西药结合组为100%，3组间比较，差异有统计学意义（χ2=5.311，P＜0.05）；月经周期≥3个月患者各亚组排卵率比较：中药组为34%，西药组为75%，中西药结合组为87%，3组间比较，差异有统计学意义（χ2=18.542，P＜0.05）。不同月经周期患者各亚组内排卵率比较：月经周期小于3个月患者中，中药组排卵率明显优于月经周期大于3个月患者（χ2=9.562，P＜0.05）；其他2个亚组组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 各亚组不同月经周期患者排卵率比较 例（%）

4.2 各亚组不同月经周期患者妊娠率比较 见表2。按3个月经周期为1疗程，故中药治疗完成69疗程，西药治疗完成41疗程，中、西药合并治疗完成43疗程。月经周期＜3个月患者的疗程妊娠率比较：中药组为59%，西药组36%，中西药结合组为50%，3组间比较，差异有统计学意义（χ2= 4.631，P＜0.05）。月经周期大于3个月患者各亚组疗程妊娠率：中药治疗为10%，西药治疗为30%，中西药结合组为52%，3组间比较，差异有统计学意义（χ2=6.235，P＜0.05）。不同月经周期患者各亚组内妊娠率比较：月经周期小于3个月患者中，中药组妊娠率明显优于月经周期大于3个月患者（χ2=12.332，P＜0.05）；而其他2个亚组内比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 各亚组不同月经周期患者妊娠率比较 例（%）

5 讨论

5.1 中药在WHOⅡ排卵障碍中的促排卵作用 众所周知，西药促排卵药物具有较高的排卵率，本研究结果也显示，对于不同月经周期患者，西药治疗的排卵率维持在70%～90%，而中药对于月经周期小于3个月患者的排卵率为72%，月经周期大于3个月患者仅为34%，说明中药在促排卵方面与西药相比并无优势。CC及LE促排卵治疗的作用机制明确，通过竞争雌激素受体或抑制芳香化酶减少雌激素的产生，负反馈引起促卵泡素的增加，增加募集的卵泡数目，所以西药促排作用确切。然而中药的成分复杂，其生物效应靶点多，可对生殖内分泌状态其整体调节作用，补肾中药可能对卵巢微环境中细胞因子有一定的调节作用，对卵泡在募集、选择、优势化和排卵等阶段有一定的促进作用，但如果患者的生殖轴功能紊乱严重，中药的调节作用在短时间内较难发挥优势，所以中药促排有效性与患者自身的内分泌基础状态密切相关。

5.2 中药对WHOⅡ排卵障碍不孕中妊娠率的影响 CC及LE治疗排卵障碍性不孕症，具有高促排卵率和低妊娠率的特点。有研究表明，影响CC促排卵有效率的因素包括月经紊乱状态、游离睾酮指数、BM I以及是否存在胰岛素抵抗等，并可绘制诺莫图进行妊娠结局的预测［10］。本研究结果提示，对于月经周期＜3个月的患者，中药虽然排卵率不高，但妊娠率明显升高，提示中药治疗更有利于精卵结合和着床。对于月经周期≥3个月患者，单纯中药治疗的排卵率及均不高，原因可能为低排卵率限制妊娠率的上升。但中西药合并治疗排卵率及妊娠率均升高，可能由于补肾中药可以改善西药促排所造成的低雌激素状态，改善子宫内膜容受性有关，说明在西药发挥其促排优势的基础上，中药可以起协同作用促进其妊娠率，这与许多研究结果相似。

5.3 WHOⅡ排卵障碍性不孕患者适宜治疗方案的初步设想本研究显示，对于WHOII排卵障碍性不孕症，中药的治疗优势不在于促排卵，而在于提高妊娠率，且对于月经严重异常（周期≥3个月）者，单纯中药治疗效果有限。因此，对于排卵障碍性不孕患者，应该评估其月经状态，对于轻症患者，建议首先采用中药，并给予排卵监测指导，保证其受孕率。但对于内分泌紊乱状态严重者，建议中、西药合并治疗，以提高其妊娠率及降低并发症。

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（责任编辑：冯天保）

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0256-7415（2015）08-0139-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.08.064

2015-05-05

卢兴宏（1972-），女，主治医师，研究方向：生殖医学。

杨洪艳，E-mail：dryanghongyan@163.com。