复方对乙酰氨基酚片制粒工艺研究

赵琳琳

【摘要】目的：本文对复方对乙酰氨基酚片的制药工艺进行了研究。方法：在研究复方对乙酰氨基酚片制药工艺时，研究人员采用对比的方式，对不同工艺混合加工后的颗粒进行了质量检查，将阿司匹林、咖啡因、对乙酰氨基酚分别加入辅料后进行充分混合，再加入15%的淀粉浆或者10%聚维酮K30乙醇溶液进行质量检测，最后分析出最佳的制粒工艺，选择适合大规模生产的制粒工艺。结果：采用正确的方法制成药品颗粒后，颗粒的流动性大大增强了，而且生产工艺比较简单，适合规模生产，而且产品质量检测后，药品成分的含量均达到了合格标准。结论：复方对乙酰氨基酚片的制药工艺进行可行性，适合在药品生产中大力推广。

【关键词】复方对乙酰氨基酚片 制粒工艺 研究

【中图分类号】R 943 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）02-0660-01

复方对乙酰氨基酚片是一种复合药物，其是由阿司匹林、咖啡因以及乙酰氨基酚等辅料通过一定的工艺制备而成的。阿司匹林有着较强的水溶性，比较容易分解成水杨酸，采用含量测定法对复方对乙酰氨基酚片中的阿司匹林含量进行检测，有着较大的误差，检验结果的可靠性并不高。本文对复方对乙酰氨基酚片的制粒工艺进行了研究，并对阿司匹林的易溶性以及易吸湿的特性进行了改善，优化的复方对乙酰氨基酚片的制粒工艺，希望可以提高药品生产的质量以及效率。

一试验研究

（一）材料与仪器

复方对乙酸氨基酚片（神威药业集团有限公司）；槽型混合机、摇摆式颗粒机（宝鸡建华制药机械厂）；颗粒干燥机（重庆精工制药机械有限公司）。

（二）方法与结果

1、制粒方法

复方对乙酰氨基酚片是由阿司匹林、咖啡因、对乙酰氨基酚以及辅料等原料制成的，（1）阿司匹林与辅料混合后，再加入浓度为15%的淀粉浆，制成药品颗粒。（2）将咖啡因等主药加入辅料后，再混合浓度为15%的淀粉浆，制成药品颗粒后，对其质量进行检验。（3）将阿司匹林、咖啡因以及对乙酰氨基加入辅料后进行混合，并采用浓度为15%的淀粉浆进行制粒操作，在将制备出的颗粒混合在一起，进行随机抽样质量检验。阿司匹林与辅料混合后，采用浓度为10%的乙醇进行制粒；再采用咖啡因以及对乙酰氨基酚片加辅料进行混合，然后加入浓度为10%的乙醇溶液进行制粒，颗粒混合后随机抽取并进行质量检验。（4）阿司匹林、咖啡因以及对乙酰氨基酚加入辅料混合均匀，采用聚维酮K30乙醇溶液进行混合制粒，然后对颗粒的质量进行检验。

2、试验结果

2.1颗粒检验结果

研究人员对4种不同的制粒工艺制得的颗粒质量进行了检验，经过检测发现，这些工艺方法制得的颗粒流动性比较好，而且颗粒大小比较均匀，结果如表1所示。阿司匹林应为标示量的95.0%一105.0%；咖啡因应为标示量的90.0%一110.0%；对乙酞氨基酚应为标示量的95.0%一105.0%。

3、结果分析

经过检验，以上4种制粒方式含量结果均符合规定。但方案（1）中，对乙酸氨基酚与咖啡因的含量偏低，制粒岗位成品率也偏低，分析该料先制粒，被设备薪附的料较多，可见分别制粒会影响含量结果；方案（2）中阿司匹林含量偏低，分析其与淀粉浆中的水发生了水解反應有关，从民期稳定性方面考虑，该方法不适用；方案（3）中阿司匹林含量偏低，分析原因为分别制粒，制粒岗位成品率不一致所致，与方案（1）相同均会影响含量结果；方案（4）中，3个卞药成分的含量较合理，均在限度的中间范围，故选定方案（4）进行制粒工艺的中试验证。

4、结果跟踪

采用方案（4）试生产验证产品3批，各检验结果均符合规定，且含量较合理。见表2。

（三）讨论

复方对乙酰氨基酚片是一种常用的临床药物，其属于解热镇痛药，对头痛、牙痛有着较好的治疗效果。这种药物属于非处方药品，适用于感冒引起的发热症状。复方对乙酰氨基酚片是一种复方制剂，其是由阿司匹林、咖啡因、对乙酰氨基以及辅料制备而成的，为了保证该药品药效的最大发挥，在制备的过程中，一定要掌握好各个成分的比例，掌握好这些成分的含量，这样才能发挥解热镇痛的效果。本文对复方对乙酰氨基酚片的制粒工艺进行了研究，本文采用的4种制备工艺，制成的颗粒流动性比较高，而且生产工艺比较简单，适合大规模制备，经检验，这些颗粒药物含量均合格，所以，这种制粒工艺切实可行。

二关于复方对乙酰氨基酚片制粒工艺的其他问题

在复方对乙酰氨基酚片制粒的工艺过程中，还可能面临一些其他的问题。例如片剂超重或松片问题，也需要对工艺进行优化改进，具体如下所示：

（一）片剂超重

所谓的片剂超重主要指的是在药物生产的过程中，片重超过了药典规定的限度。其产生问题的原因主要是：1）在生产的过程中药物颗粒的粗细分布不均匀，压片环节的颗粒因为流速的不同而导致整个填充的过程中产生了不均匀问题，如粗细颗粒的不均造成了整个片剂的重量产生影响，最终影响到片剂药效的发挥。就这种问题的解决分析，其主要的解决策略在于颗粒混匀筛选工作的控制，保证颗粒粒径分布的合理性。 2）在生产的过程中，如果冲头存在的粘附物质，那么整个片剂的重量则会产生大幅度的变动，整个管理工作会出现检查差异。在工作的过程中，如果我们拆下冲模进行分析，将其清理干净之后在进行工作，那么片剂超重问题便会得到有效控制。3）颗粒流动性不好，流入中模孔的颗粒量时多时少，引起片重差异过大而超限。解决方法：应重新制粒或加入适宜的助流剂如微粉硅胶等，改善颗粒流动性。为此其解决方法为调成一致。

（二）松片

片剂压成后，硬度不够，表面有麻孔，用手指轻轻加压即碎裂，造成原因分析及解决方法：1）压力不够。解决方法为增加压力。然而，对于一些特殊用途的大片要求压力较大，其压力要求达到压片机压力上限或者超出压力上限的，需要定制大压力的相应规格的压片机。 2）受压时间太少、转速快。相应延长受压时间、增加预压、减低转速。3）多冲压片机上冲长短不齐。解决方法为调整冲头。4）药物粉碎细度不够、纤维性或富有弹性药物或油类成分含量较多而混合不均匀。可将药物粉碎过100目筛、选用黏性较强的黏合剂、适当增加压片机的压力、增加油类药物吸收剂并充分混匀等方法加以克服。5）黏合剂或润湿剂用量不足或选择不当，使颗粒质地疏松或颗粒粗细分布不匀，粗粒与细粒分层。可选用适当黏合剂或增加用量，改进制粒工艺，多搅拌软材，混均颗粒等方法加以克服。

三结语

总之，在生产复方对乙酰氨基酚片时，工艺流程比较多，首先需要对原辅料进行粉碎处理，然后按照一定比例进行配料，再对其进行混合，制成软材，由于阿司匹林具有较强的水溶性，所以还需要进行除湿处理，在重新混合后加入润滑剂，然后进行压片制粒，最后进行分装，并确保其制备质量。

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