综合治疗巨大肝癌的临床疗效及预后因素分析

张自强

【摘要】 目的：探讨综合治疗巨大肝癌的临床疗效及影响患者预后的因素。方法：收集2011年1月～2014年7月我院诊断为巨大肝癌的患者作为研究对象，共计100例，按随机数字表法分为2组：研究组和对照组，研究组接受肝动脉化疗栓塞术配合综合治疗，对照组仅接受肝动脉化疗栓塞术。化疗栓塞药物主要有奥沙利铂、盐酸表柔比星、羟喜树碱、氟尿嘧啶、亚叶酸钙。综合治疗方法为门脉癌栓放疗、射频消融，分子靶向。结果：（1）研究组和对照组术后1年及2年生存率分别为（78%、42%）、（62%、25%），差异有统计学意义（P<0.05）。（2）影响大肝癌患者预后因素分别为Child-Pugh功能分级、ECOG评分、是否接受综合治疗、肿瘤是否发生远处转移。结论：本次研究认为综合治疗能显著提高巨大肝癌患者生存时间，提高治疗疗效，Child-Pugh功能分级、ECOG评分、是否接受综合治疗、肿瘤是否发生远处转移是影响患者预后的危险因素。

【关键词】综合治疗；巨大肝癌；临床疗效；预后因素

【中图分类号】R735.7 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）03-0213-02

作为肝硬化最严重的并发症，原发性肝癌对人们的健康危害很大，在所有的肿瘤中发病位于肺癌与胃癌后的第三位[1]。我国，大约每年有10多万的新发肝癌的人口，新发肝癌的人口占全球新发肝癌的人口近50%。巨大肝癌的治疗通常需要综合方法，若单纯采取手术切除，则死亡率及术后并发症非常高。因此我们拟收集2011年1月～2014年7月我院诊断为巨大肝癌的患者，探讨肝动脉化疗栓塞术的治疗疗效。

1 资料与方法

1. 1 病例选择 收集2011年1月～2014年7月我院诊断为巨大肝癌的患者作为研究对象，共计100例，临床表现为肝区疼痛，恶心、呕吐、厌油腻，乏力等，Child-Pugh：B级、A级。按随机数字表法分为2组：研究组和对照组，研究组接受肝动脉化疗栓塞术配合综合治疗，对照组仅接受肝动脉化疗栓塞术。研究组平均年龄（51.3±12.1）岁，其中男性36人，女性14人。对照组平均年龄（49.6±11.3）岁，其中男性35人，女性15人。2组性别、年龄、Child-Pugh分级差异无统计学意义。

1.2 介入治疗方法 药物主要有奥沙利铂（50～150 mg/m2）；盐酸表柔比星（40～50 mg/m2）；羟喜树碱（10—14 mg/次）；氟尿嘧啶注射液（500—600mg/m2）；亚叶酸钙注射液（200—300 mg/m2）。根据患者治疗反应决定是否行下一次介入治疗，间隔时间为4～8周.

1.3 综合治疗方法 根据患者不同临床表现及症状，结合影像学表现，采取门脉癌栓放疗、射频消融，索拉非尼分子靶向。

1.4 评价标准 比较（1）研究组和对照组术后1年及2年生存率。（2）影响大肝癌患者预后的影响因素。

1.5 统计分析方法 将资料录入PEMS5.1软件。计量资料采用（X±s）描述，使用两样本t检验。计数资料采用两样本χ2检验法。当P<0.05时，判断有统计学意义。

2 结 果

2.1 研究组和对照组术后1年及2年生存率比较 研究组和对照组术后1年及2年生存率分别为（78%、42%）、（62%、25%），差异有统计学意义（P<0.05）。即研究生存周期明显长于对照组。

2.2 影响大肝癌患者预后影响因素的分析 影响大肝癌患者预后因素分别为Child-Pugh功能分级、ECOG评分、是否接受综合治疗、肿瘤是否发生远处转移。

表2 影响大肝癌患者预后影响因素的分析

3 讨 论

巨大肝癌患者肝功状况差，严重低蛋白血症，伴有门静脉癌栓或远处转移，因此大多患者失去手术指证。但若单一肝动脉化疗栓塞术、射频消融、酒精凝固等方法，均不能完全杀灭肿瘤细胞，甚至会导致在手术过程中使肿瘤组织远处转移[2]。射频热消融术是一种微创性肿瘤原位治疗技术，即借助于超声或CT等影像技术引导，将电极针直接插入肿瘤内，通过射频能量使病灶局部组织产生高温、干燥，最终凝固和灭活软组织及肿瘤。但肝癌体积较大（>5 CM）时，严重影响到射频热消融术的治疗效果。因此我们在研究中采取肝动脉化疗栓塞术联合射频治疗，在中断肝脏肿瘤血供的基础上，导致肿瘤缺血性坏死，以达到提高治疗疗效的作用[3]。

索拉非尼是一种多激酶抑制剂。临床前研究显示，索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2、血管内皮生长因子受体-3、血小板衍生生长因子受体-β。由此可见，索拉非尼具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成。我们先对肝脏肿瘤经过肝动脉化疗栓塞术治疗，造成局部肿瘤缺血、缺氧，索拉非尼使用后，可以导致肝脏肿瘤坏死区扩大，抑制残余肿瘤细胞血管再生，减少复发、转移几率[4]。但是我们也需要注意索拉非尼不良事件如皮疹、腹泻、血压升高，手足部皮肤反应、恶心、呕吐。

我们研究中发现影响大肝癌患者预后因素分别为Child-Pugh功能分级、ECOG评分、是否接受综合治疗、肿瘤是否发生远处转移。Child-Pugh分级B级的病人都伴有严重的肝、肾功能不全，健康状况很差，重度黄疽，出现大量腹水，机体抵抗力较弱，因此虽然经介入治疗，但是不能根本改变患者的预后。此外我们还发现肿瘤是否发生远处转移同样是影响患者预后的危险因素。肝癌肿瘤细胞的浸润性生长，并通过血液、淋巴或转移到人体其他组织附近，扰乱机体的代谢出现低蛋白血症、低血糖、高钙血症、红细胞增多症等，加重了疾病的恶化，大幅缩短患者存活时间[5]。

综上所述，本次研究认为综合治疗能显著提高巨大肝癌患者生存时间，提高治疗疗效，Child-Pugh功能分级、ECOG评分、是否接受综合治疗、肿瘤是否发生远处转移是影响患者预后的危险因素。

参考文献

[1]夏景林.原发性肝癌的规范化诊疗[J].中国l临床医生，2012，40（1）：26-30.

[2]陳敏山，李锦清，张亚奇，等.大剂量碘油肝动脉栓塞化疗治疗巨块型肝癌[J].中华肿瘤杂志，2001，23（2）：165—167.

[3]陈中，倪家连，刘鲁岳.手术切除治疗巨大原发性肝癌的预后因素分析[J].中华肿瘤杂志，201l，33（9）：710-713.

[4]陈孝平，张志伟.大肝癌和巨大肝癌外科治疗策略[J].中华普外科手术学杂志：电子版，2009，3（4）：702-706.

[5]金鑫，史宪杰，王茂强，等.大肝癌58例患者经肝动脉插管化疗栓塞降期治疗体会[J].中华医学杂志，201l，91（14）：950-955.