补肾活血汤对慢性心力衰竭患者长正五聚蛋白3的影响

安佰海 韩晶 解品启 李洁 李群 于广宇

摘要：目的观察补肾活血汤对慢性心力衰竭患者临床疗效及对长正五聚蛋白3（PTX3）的影响。方法将60例患者按随机数字表法分为两组，对照组30例用西医常规治疗，治疗组30例在对照组治疗基础上加服补肾活血汤，每日一剂，疗程14 d。观察两组临床症状积分、左室舒张末内径（LVED）、左室射血分数（LVEF）、血浆脑钠肽（BNP）、PTX3水平的变化。结果治疗组总有效率为90%，对照组为80%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后BNP、PTX3均较对照组明显改善（P<0.05），两组患者LVED、LVEF均较治疗前好转，但差异无统计学意义。结论在常规西医治疗基础上加用补肾活血汤治疗慢性心力衰竭安全有效，可以降低PTX3浓度，改善炎症反应，抑制心室重塑。

关键词：慢性心力衰竭;补肾活血汤;长正五聚蛋白3;炎症反应

中图分类号：R541R289文献标识码：A

doi：10.3969/j.issn.16721349.2015.01.005

文章编号：16721349（2015）01001103

心力衰竭（HF）作为心血管疾病的最终转归严重威胁着人类健康。HF是多种心脏病的共同归宿，是心脏舒缩功能失调，导致心排血量不能满足机体正常代谢需要的综合征。近年来随着人们生活水平的提高，人类平均寿命延长，人口老龄化趋势越来越明显，慢性心力衰竭的发病率和再住院率逐年上升。根据临床实践发现，肾虚血瘀型在慢性HF患者中占有重要比例，符合古人“久病及肾、久病多瘀”的观点。且在临床的实际应用中给予补肾活血法治疗，能够明显改善患者症状，提高生活质量。

越来越多的证据提示，免疫炎症反应通过促炎性细胞因子参与心力衰竭的发生、发展，心衰时机体外周血及心肌局部大量炎症介质活化[1]。与炎性因子高敏C反应蛋白（hsCRP）同家族的长正五聚蛋白3（pentraxin3，PTX3），是一个正五聚蛋白家族（PTxs）新的血管炎性指标，研究表明[2]，PTX3直接诱导心肌肥厚、左心室功能障碍，在心力衰竭的发生、发展过程中起着重要作用。本研究在西药治疗的基础上联合补肾活血汤治疗慢性心力衰竭，观察其对PTX3的影响。

1资料与方法

1.1临床资料所有病例为青岛市海慈医疗集团心血管一科2013年8月—2014年7月住院诊断为慢性心力衰竭的患者。选取研究入选标准的患者共60例，按随机数字表法随机分为治疗组（常规西药治疗加用补肾活血汤） 和对照组（常规西药治疗）。治疗组30例，男17例，女13例;年龄（68.14±9.6）岁;病程7.5年±5.3年;缺血性心脏病25例，高血压性心脏病3例，风湿性心脏病1例，扩张性心肌病1例;心功能Ⅲ级22 例，Ⅳ级8 例。对照组30例，男16例，女14例;年龄（69.12±9.2）岁;病程7.3年±5.6年;缺血性心脏病24例，高血压性心脏病4例，风湿性心脏病2例，扩张性心肌病1例;心功能Ⅲ级23例，Ⅳ级7 例。两组患者年龄、性别、病程、基础疾病、心功能分级等资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准参照Framingham 标准。①主要标准： 阵发性夜间呼吸困难;颈静脉怒张;肺部啰音;心脏扩大;急性肺水肿;第三心音奔马律;静脉压增高（>16 cmH2O）;循环时间>25 s;肝颈静脉反流征阳性。②次要标准：踝部水肿;夜间咳嗽;活动后呼吸困难;肝大;胸腔积液，肺活量降低至最大肺活量的1/3;心动过速（>120次/min）。③主要或次要标准：治疗后5 d内体重减轻>4.5 kg。④同時存在2个主项或1个主项加2个次项，即可诊断为心力衰竭。

1.2.2中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》制定[3]，证属肾虚血瘀。主症：心悸、气短、疲倦乏力、胸闷（痛）、动则气喘、腰膝酸软、五心烦热、畏寒肢冷、颈部青筋暴露或胁下痞块。次症：面肢水肿、口干、头晕耳鸣、小便短少、肢体麻木或偏瘫、失眠、面色晦暗。舌脉：舌质暗红或暗淡、或有瘀斑、苔少或薄白，脉细数、结代或涩。具备3项主症并同时具备次症2项以上，且舌脉符合者可以诊断。

1.2.3心功能分级标准参照美国纽约心脏协会（NYHA）分级标准。

1.3排除标准急性心肌梗死、心源性休克、严重心律失常伴有血流动力学改变者;存在严重的认知功能障碍或其他原因而无法交流者;严重的肝功能不全（肝功能指标值>正常值2倍）、肾功能不全（肌酐清除率>20%，血肌酐>3 mg/dL或>265 μmol/L）等。

1.4治疗方法对照组予西医规范治疗（参照2012ESC急慢性心力衰竭诊断和治疗指南）。基础治疗：低盐低脂饮食，限水，吸氧，戒烟，休息与适当运动等。口服美托洛尔缓释片47.5 mg，1次/日;贝那普利10 mg，1次/日;螺内酯片20 mg，1次/日;地高辛0.125 mg，1次/日，必要时服用;利尿药、硝酸酯类药等视情况给予;并控制感染，消除心衰诱因以及控制原发病等常规治疗。治疗组在此基础上加服补肾活血汤组方：制附子10 g，补骨脂15 g，熟地20 g，山茱萸20 g，党参15 g，黄芪15 g，丹参20 g，赤芍15 g，葶苈子15 g，大枣10 g。水煎服，每日1剂，浓煎至100 mL，每次口服50 mL，早晚各1次。两组疗程均为14 d。用药过程中检测血常规、肝肾功能、心电图，并记录药物不良反应。

1.5观察指标观察比较两组治疗前后临床症状、体征、NYHA心功能分级，应用彩色多普勒超声心动图检测左室舒张末内径（LVED）、左室射血分数（LVEF），并检测血浆脑钠肽（BNP）、长正五聚蛋白3水平。

1.6评价方法中医症状评分，将临床主症按其轻重程度分别计2分、4分、6分，次症分别计为1分、2分、3分。 中医症状疗效判定，按《中药新药临床研究指导原则》（2002版）制定。显效：临床症状及体征明显改善，治疗前后症状积分疗效比较改善≥70%;有效：临床症状、体征均有好转，30%≤N <70%;无效：临床症状、体征无明显改善或加重，0≤N<30%。

1.7统计学处理采用SPSS17.0统计软件，计量资料以均数±标准差

（x±s）表示。临床等级资料采用Ridit检验，采用配对t检验比较组内前后差异，两组治疗前后的变化采用t检验和秩和检验进行比较。

2结果

2.1两组中医症状积分疗效（见表1）

2.2两组BNP、PTX3、LVEF、LVED变化（见表2）治疗前两组患者BNP、PTX3、LVEF、LVED比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后BNP、PTX3均较治疗前有显著改善，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组较对照组改善更为显著，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗后LVEF、LVED 均较治疗前有所改善，但无统计学意义。

2.3不良反应两组在治疗过程中均未出现明显的不良反应。

3讨论

血浆脑钠肽主要是由左心室分泌并释放到血液循环中的一种多肽类心脏神经激素，在心肌损伤、心室壁张力和压力负荷过重等因素的刺激下合成、分泌，具有利钠、排水和血管扩张作用。BNP水平检测已经成为HF诊断及评估预后的金指标。大量研究表明，炎症和免疫激活系统可能在心力衰竭过程中起重要作用。炎症细胞因子通过多种途径调节心血管的功能，如促进心肌细胞的凋亡、促进心室重构，诱导心脏的收缩功能失调等促进心力衰竭的进展[4]。

正五聚蛋白家族是一个参与炎性反应及免疫应答过程的保守多功能模式识别蛋白超家族。根据其主要结构的长度，可分为短正五聚蛋白和长正五聚蛋白。短正五聚蛋白包括C反应蛋白（CRP）和血清淀粉样蛋白P（SAP）。长正五聚蛋白3是构成长正五聚蛋白的主要成员。PTX3在炎症因子的刺激下主要由内皮细胞、巨噬细胞及平滑肌等细胞表达[5]，具有抑制成纤维细胞生长因子的作用，同时参与抑制血管再生，具有延缓心室重塑的功能[6]。CHF患者血浆PTX3 水平与心功能等级显著正相关[7]。

慢性心力衰竭属中医学“心悸”“水肿”“喘证”“痰饮”“胸痹”等范畴，病机总属正虚邪实。本虚又以肾虚为主。慢性心力衰竭为中老年疾病，发病年龄大都在50岁以后，《素问·上古天真论篇》曰：“五八，肾气衰，发堕齿槁……七八，……天癸竭，精少，肾脏衰，形体皆极”。慢性心力衰竭的病程较长，病情反复发作，缠绵难愈，久病也必然影响到肾，正如《景岳全书》云：“五脏之伤，穷必及肾”。中医素有久病多瘀之论，邪实诸证中，血瘀证占据重要地位，五脏精气之盛衰，功能之强弱，与肾之精气充盈与否密切相关，肾气衰败，血行瘀滞，阻滞脉络，往往出现虚实夹杂。

本课题组研制的补肾活血汤，方剂组成有制附子、补骨脂、熟地、山萸肉、党参、黄芪、丹参、赤芍、葶苈子、大枣。方中附子、补骨脂补肾阳，熟地、山茱萸滋肾阴，党参、黄芪益脾气，丹参、赤芍活血通络，葶苈子、大枣泻肺利水。诸药合用，温而不燥，补而不滞，共奏益肾活血，利水通脉之功。现代药理研究证实：附子、补骨脂、熟地、山茱萸等补肾药能增加心肌收缩力，尤其对衰弱的心肌作用更强，并能调节心脏功能，增加心肌供氧，有利于心衰的改善;党参可降低排血前期（PEPI）左室排血时间（LVET）比值，增强左心功能，抑制血小板黏附和聚集[8];黄芪中的黄芪皂苷对心肌有正性肌力作用，与强心苷类药物相似[9];丹参可增加心肌ATP含量[10];葶苈子强心利尿[11]。既往研究显示[12]，补肾活血汤可降低慢性心力衰竭大鼠血清sFas和MMP2水平，减少心肌细胞凋亡和抑制左室重构，防治心力衰竭。

本研究显示，补肾活血汤能降低慢性心力衰竭患者左室舒张末内径，增加左室射血分数，降低慢性心力衰竭患者血浆脑钠肽、长正五聚蛋白3水平，在使用过程中未出现明显的药物不良反应。

补肾活血汤可以明显改善慢性心力衰竭患者心功能，调节机体炎症反应，抑制心室重构，有进一步研究应用的价值。

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（收稿日期：20140821）

（本文编辑王雅洁）