定量病理技术对腋淋巴结阴性乳腺癌患者预后的评估探讨

黄锐

【摘要】目的：探讨定量病理技术对腋淋巴结阴性乳腺癌患者治疗的疗效。方法：隨机选取2012年1月至2013年12月间到我院接受腋淋巴结阴性乳腺癌治疗的100例病人，采用定量病理技术和Feulgen染色技术，结合Cox比例风险回归模型，对影响腋淋巴结阴性乳腺癌的因素进行分析。结果：核面积、核周长、DNA指数、核最大直径、核最小直径是影响乳腺癌预后的主要因素。结论：定量病理技术结合有效统计方法，是判断腋淋巴结阴性乳腺癌治疗预后效果有效手段之一。

【关键词】定量病理技术；乳腺癌；预后

【中图分类号】R737.9 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）02-0040-01

腋窝淋巴结状况是评价乳腺癌患者预后状况的一个重要因素，大约有30%的腋淋巴结阴性乳腺癌患者在术后十年内面临着复发和远处转移的风险。寻找出淋巴结转移以外的预后判断指标，尽早筛选出存在潜在转移风险的患者，给予及时控制，是提高腋淋巴结阴性乳腺癌治疗疗效的关键。随机选取2012年1月至2013年12月间到我院接受腋淋巴结阴性乳腺癌治疗的100例病人，我们采用定量病理技术和Feulgen染色技术，结合Cox比例风险回归模型，对影响腋淋巴结阴性乳腺癌的因素进行分析。探讨其对腋淋巴结阴性乳腺癌预后情况判断的实用价值。

1 资料与方法

1.1 基本资料

随机选取2012年1月至2013年12月间到我院接受腋淋巴结阴性乳腺癌治疗的100例病人，手术之前均符合以下条件：手术前没有出现远处转移，未经化疗；临床、病理和随访资料完整；保存有完整肿瘤原发灶蜡块。全部病例均为女性，年龄在26到75岁之间。绝经前20例，绝经后80例。原发肿瘤≤2cm，62例；2cm<原发肿瘤≤5cm，35例；原发肿瘤>5cm，3例。100例病例中，术后五年内转移复发的17例，占17%，均以临床、CT、B超或者全身骨扫描结果作为依据。

1.2治疗方法

100例的存档蜡块，每一例进行4um厚的连续切片两张，在严格的质量控制标准下分别进行Feulgen和HE染色，经过Feulgen染色后细胞核DNA呈现出紫红色。病例医师对HE染色切片进行组织学分级，一级15例，二级41例，三级44例。对Feulgen染色切片进行肿瘤细胞核原位定量测定，把切片放大四百倍，每一例随机测量大于50的淋巴细胞以及没有重叠的100到200个肿瘤细胞。测量参数标准：（1）形态结构参数：核面积、核周长、核最大直径、核最小直径以及核形状因子；（2）DNA倍体分析：每一例的分析都以同一切片中淋巴细胞DNA的平均值为两倍体的对照值；（3）DNA定量指标：DNA指数=肿瘤细胞核DNA A值/淋巴细胞核DNA A值。

1.3统计学分析

计量资料采用本次研究中的数据处理应用统计学软件SPSS10.0进行处理；计量资料应用单因素方差分析；计数资料应用秩和检验；数据表示采用均数±标准差（X±s）；若p<0.05，表示差异具有统计学意义。

2 结果

（1）100例乳腺癌病理判断一致性检验：p<0.05，诊断一致性程度理想；（2）细胞核形态参数比较：全部手术后五年内没有出现复发或者远处转移，除了形状因子外，两组之间具有显著差异（见表1）；（3）细胞核DNA含量以及倍体分布比较：复发转移组和无复发转移组倍体分布以及细胞核DNA含量分布具有显著差异；（4）Cox模型对因素分析：最终结果表明对腋淋巴结阴性乳腺癌患者预后情况有显著影响的因素是核面积、核周长、DNA指数、核最大直径、核最小直径。

3.讨论

我们对到我院接受腋淋巴结阴性乳腺癌治疗的100例病人预后情况进行了研究，为了对腋淋巴结阴性乳腺癌的预后判断提供一个可靠客观的指标，为术后患者的康复提供科学的依据。

肿瘤细胞核的形态变化代表了细胞的生物学行为、分化程度以及预后。相关研究表明，决定局部复发的重要因素是核异质性。对于形态的变化，传统的做法是进行定性描述，运用图像分析将其量化，并且可以代表核异质性这一特点。通过对本组病例的分析，可以发现无复发转移组相对于复发转移组的细胞核面积、核周长、核最大直径、核最小直径乳腺癌小；核形状因子两组之间的差异不显著，表明了单纯用形状因子不能反映出腋淋巴结阴性乳腺癌细胞核形态的变化特点，而需要结合其他的核参数进行综合分析。

对于腋淋巴结阴性乳腺癌倍体分析和细胞核的DNA含量，相关科学家研究发现，二倍体患者的五年生存率要明显高于非整倍体乳腺癌患者；细胞核DNA的含量过高是部分患者预后较差的原因之一。通过本次研究发现，复发转移组乳腺癌的DNA指数要明显高于无复发转移组。

定量病理学是利用多种方法和手段，获得描述生物微观形态或者宏观组织的数据图像，从量化的角度描述发病原因、病变特征以及发病机理。包括了形态结构定量、DNA含量以及倍体分析。图像分析可以获得核面积、核周长等形态参数，保留完整的细胞组织形态，并且操作简单，可以使形态观察和定量测定同步进行，更加适合临床中肿瘤病理的研究。我们采取DNA特染技术，能够真实反映细胞核的DNA含量，提高了待测DNA成分的可测性和表达性。同时，还可以利用石蜡切片，对临床回顾性资料进行研究，简单快速稳定。

参考文献

[1]吴祥德.乳腺疾病诊治[J].中华肿瘤杂志，2013，25（9）：123-125.

[2]孙耕田.乳腺组织学类型及预后的关系[J].中华肿瘤杂志，2013，3（4）：298—299.

[3]于静.腋淋巴结阴性乳腺癌预后[J].实用临床医学，2013，25（12）：301-302.