促性腺激素释放激素拮抗剂在中重度卵巢过度刺激综合征中的应用

王杜娟 曹森杨 杨 芸 温开群 毕 红

（盐城市妇幼保健院，江苏 盐城 224002）

促性腺激素释放激素拮抗剂在中重度卵巢过度刺激综合征中的应用

王杜娟 曹森杨 杨 芸 温开群 毕 红

（盐城市妇幼保健院，江苏 盐城 224002）

目的 探讨促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-ant）在中重度卵巢过度刺激综合征中的应用。方法 回顾性分析我院2010年1月至2013年12月收住院的14例中重度卵巢过度刺激综合征（OHSS）患者的临床治疗，8例中重度OHSS患者采用0.9%氯化钠注射液、羟乙基淀粉130 0.4氯化钠注射液（万汶）扩容治疗，6例中重度OHSS患者采用0.9%氯化钠注射液、羟乙基淀粉130 0.4氯化钠注射液扩容，联合使用GnRH-ant治疗。结果 两组在雌二醇下降水平、卵巢缩小程度、平均住院日比较上均未观察到统计学意义。结论 GnRH-ant在中重度卵巢过度刺激综合征治疗中可能有一定的作用，需要大样本的应用来验证。

卵巢过度刺激综合征；促性腺激素释放激素拮抗剂；控制性促排卵

卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）是辅助生殖技术中控制性促排卵常见的一种医源性并发症，发生率大约为5%～10%，重度OHSS发生率约为0.5%～5%［1］。目前OHSS发病机制尚未完全阐明，外源性促性腺激素促使过多的卵泡生长发育，分泌过多的雌激素，人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）注射后促排卵及形成多发性黄素化囊肿才可能发生OHSS［2］，其主要病理生理机制为血管通透性升高，体液外渗而导致的一系列问题，严重者危及生命，临床表现为腹胀、腹痛、胃肠道不适，少尿，腹水、胸水，卵巢增大，血液浓缩等，重症时可出现成人呼吸窘迫综合征，多脏器功能衰竭。治疗上主要是补充血容量扩容治疗，本文中加用GnRH-ant醋酸西曲瑞克（Cetrotide，思则凯，Merck serono，Germary，0.25毫克/瓶）进行激素抑制治疗。

1　资料与方法

1.1OHSS诊断标准：根据OHSS患者的临床表现分为轻、中、重度、危重［2］。轻度：自觉腹胀，卵巢直径＜5 cm；中度：腹部不适、恶心、呕吐、腹泻、有腹水超声波证据，卵巢直径5～12 cm；重度：腹胀明显，卵巢直径＞12 cm，有腹水临床证据，有时会产生胸膜积水、心包积液，低蛋白血症，血液浓缩（血红细胞比容＞45%），电解质紊乱，肝肾功能障碍，尿少，体质量快速增加，休克，呼吸窘迫；危重：发生伴随胸膜积水或心包积液的张力性腹水，重度血液浓缩（血红细胞比容＞55%），严重的肝脏、肾脏损伤，出现肾功能衰竭，有时还会出现成人呼吸窘迫综合征，血栓栓塞。

1.2一般资料：研究对象为我院自2010年1月至2013年12月收住院的14例中重度OHSS患者，在我院及外院均采用短效长方案超促排卵治疗过程中发生了OHSS，均未行胚胎移植术。

1.3方法。A组：8例患者0.9%氯化钠注射液500 mL、万汶500 mL正常滴速扩容治疗；B组：6例患者0.9%氯化钠注射液500 mL、万汶500 mL正常滴速扩容，联合使用思则凯治疗。两组患者在年龄、体质量及OHSS严重程度上无统计学差异。

2　结 果

A组：HCG日血雌二醇（estradiol，E2）平均水平为15040.71 pg/mL，取卵后1周血E2平均水平为3593.281 pg/mL；取卵日B超提示有腹水或胸水8例，取卵后1周仍有腹水5例，其中有2例行腹腔穿刺吸取腹水治疗；取卵日B超提示卵巢平均大小：右73.6 mm×49.5 mm，左69.6 mm×51.8 mm，取卵后1周卵巢平均大小：右72.1 mm×46.1 mm，左62.3 mm×45.5 mm；平均住院日为8.25 d。B组：HCG日血E2平均水平为29852.58 pg/mL，取卵后1周血E2平均水平为3122.428 pg/mL；取卵日B超提示有腹水或胸水6例，取卵后1周仍有腹水3例，无1例行腹腔穿刺吸取腹水治疗；取卵日B超提示卵巢平均大小：右85.5 mm×44.3 mm，左76.5 mm× 53 mm，取卵后1周卵巢平均大小：右79 mm×51.2 mm，左76.2 mm× 54.2 mm；平均住院日为7.5 d。两组在比较雌二醇下降水平、卵巢缩小程度、平均住院日未出现统计学差异。具体结果见表1。

3　讨 论

3.1OHSS的预防：在控制性促排卵过程中要注意对易发OHSS的患者加强预防性管理：①对高危人群如年轻、多囊卵巢综合征、甲状腺功能减退等患者应施行个体化促排卵方案，掌握促排卵药物启动剂量，及促排卵过程中根据卵泡发育情况和血雌二醇值及时调整剂量及应用时间；②对轻度OHSS患者取卵前可给予扩容治疗；③取卵前可采取滑行疗法（Coasting疗法），必要时提前取卵，进行卵母细胞的体外成熟培养（in vitro maturation，IVM）；④因在超促排卵过程中减少使用HCG剂量对体外受精-胚胎移植（in vitro fertilizationembryo transferation，IVF-ET）结局无明显影响［3］，因此可注射小剂量HCG（3000～5000 U）诱导卵泡最后成熟，减少重度、危重度OHSS的发生；⑤取卵时进行卵泡抽吸，取卵后行胚胎冷冻保存。

3.2OHSS的治疗：OHSS是一种自限性疾病，只要及时给予正确的支持治疗避免疾病恶化，2周即会自发好转。轻度OHSS患者，高蛋白饮食，避免剧烈运动或重体力活动减少卵巢扭转的危险，密切监测24 h出入量、体质量、腹围，血红细胞压积，必要时可给予扩容治疗。中重度OHSS患者的处理：①除每天体检和监护重要体征外，积极给予扩容、保持有效血容量、维持水电解质、酸碱平衡及保护肝肾功能治疗，纠正血容量可给予生理盐水、低分子右旋糖酐、羟乙基淀粉、白蛋白等静脉滴注，每天液体输入量控制在1500 mL以内；②对存在胸腹水出现临床压迫症状的患者，可行腹腔穿刺或经阴道超声引导吸取腹水，及超声引导下进行胸穿吸取胸水治疗以减轻OHSS压迫症状；③血液浓缩（血红细胞比容＞45%）时给予低分子肝素预防血栓形成；④少尿患者可使用低剂量多巴胺输注，保护肾功能，必要时在补足血容量前提下可适当利尿；⑤注意增大的卵巢，防止卵巢囊肿破裂、出血、扭转的发生，必要时手术治疗，但应尽量保留卵巢。

表1　两组治疗前后比较表

本文中对中重度OHSS患者除给予扩容外，给予促性腺激素释放激素拮抗剂，醋酸西曲瑞克治疗。使用HCG制剂诱导排卵，可持续刺激卵巢和促颗粒细胞黄素化，使血清雌激素持续高值，而促性腺激素释放激素拮抗剂一方面可以继续抑制垂体促卵泡激素（follicle stimulating hormone，FSH）和黄体生成素（luteinizing hormone，LH）的分泌，促使卵巢颗粒细胞失去垂体激素的支持，另一方面直接作用于卵巢水平，降低血清E2水平并减小卵巢大小［4］，减轻OHSS症状，因此应用醋酸西曲瑞克在控制OHSS的转归上可能有一定的作用。可能由于样本量太少的原因，本文中使用促性腺激素释放激素拮抗剂与单纯扩容治疗OHSS比较未出现统计学意义，但其使用后血清雌二醇下降速度、卵巢缩小程度均较单纯扩容治疗组的效果明显，可能需要多个生殖医学中心联合研究进一步增加样本量来验证促性腺激素释放激素拮抗剂在治疗OHSS中发挥的作用。

［1］罗丽兰.不孕与不育［M］.2版.北京：人民卫生出版社，2009： 609-615.

［2］周灿权，庄广伦.卵巢对超促排治疗的反应过度与不足［J］.生殖医学杂志，1998，7（4）：218.

［3］陈霞，赵军招，王佩玉，等.不同剂量hCG对体外受精-胚胎移植结局的影响［J］.温州医学院学报，2012，42（2）： 154-156.

［4］［英］瑞兹克（编），孙鲲（译）.不孕症与辅助生殖［M］.北京：人民卫生出版社，2013： 242-257.

R588.6

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1671-8194（2015）012-0173-02