鹿瓜多肽注射液治疗强直性脊柱炎疗效Meta分析

杨惠萍 陈婷 应苗法 ★

鹿瓜多肽注射液治疗强直性脊柱炎疗效Meta分析

杨惠萍 陈婷 应苗法 ★

目的 系统评价鹿瓜多肽注射液治疗强直性脊柱炎（AS）的临床疗效。方法 计算机检索Pubmed、Cochrane图书馆、中国学术文献出版总库（CNKI）、维普电子期刊全文数据库（VIP）、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）等。2名研究员独立评价纳入的论文质量并提取资料，使用RevMan5.2软件进行统计分析。结果 共纳入7篇文献，470例患者。Meta分析结果显示：鹿瓜多肽注射液能提高AS患者治疗的有效率［OR=3.34，95%CI（1.55，7.18）］，降低AS患者的巴斯强直性脊柱炎活动指数和功能指数［MD=-2.21，95%CI（-2.84，-1.58）和MD=-2.23，95%CI（-3.02，-1.44）］，降低AS患者的CRP和ESR［MD=-4.97，95%CI（-6.16，-3.78）和MD= -7.31，95%CI（-10.53，-4.10）］，缩短腰背晨僵时间［MD=-5.66，95%CI（-7.34，-3.99）］，减轻疼痛程度［MD=-0.50，95%CI（-0.77，-0.23）］。结论 鹿瓜多肽注射液治疗强直性脊柱炎疗效确切，但仍需大规模高质量的临床研究进行验证。

鹿瓜多肽 松梅乐 强直性脊柱炎 系统评价

强制性脊柱炎（AS）是典型的血清阴性脊柱关节病，主要侵犯患者的骶髂关节和脊柱，是一种慢性的潜在性的炎症，其发病与感染、遗传和自身免疫功能障碍有关，多发于青壮年男性。近年来，鹿瓜多肽逐渐用于AS的治疗。本文通过收集鹿瓜多肽治疗AS的相关研究文献，对其临床疗效进行系统评价，探讨鹿瓜多肽治疗AS的疗效。

1　临床资料

1.1纳入标准 使用下列一项或多项治疗指标的研究均被纳入：治疗有效率、巴斯强直性脊柱炎活动指数（BASDAI）、巴斯强直性脊柱炎功能指数（BASFI）、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、疼痛持续时间、腰背晨僵时间。

1.2排除标准 （1）非对照性试验。（2）对照组设置不合理。（3）对重复发表的文献，选取方法学报道更严谨者。（4）结局指标的表述方式无法进行meta分析。1.3 检索策略 计算机检索Pubmed、Cochrane图书馆、中国学术文献出版总库（CNKI）、维普电子期刊全文数据库（VIP）、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）等。中文检索词“鹿瓜多肽”、“松梅乐”、“强直性脊柱炎”；英文检索词“Cervus and Cucumis Polypeptide”，“Lu Gua Duo Tai”，“Song Mei Le”，“Ankylosing spondylitis”。最后检索日期2014年7月5日。

1.4资料提取 由两名评价员独立分析纳入数据，然后汇总，如果遇到分歧则由第三位研究者协助解决。

1.5质量评价 按照Cochrane偏倚风险评估工具（5.1.0）对纳入资料的质量进行评价。评价的指标包括（1）随机序列的产生方法。（2）分配方案是否隐藏。（3）实施者与参与者是否双盲。（4）结局评估是否盲法。（5）结局数据是否完整。（6）是否选择性报道结果。（7）是否存在其他偏倚。针对每一项研究结果，对上述7条作出“低风险”、“高风险”或“不明”的判断。1.6 统计学方法 采用RevMan5.2软件。二分类变量采用比值比（OR），连续性变量采用均数差（MD）；各效应量以95%可信区间（CI）表示。在合并数据进行Meta分析之前首先采用卡方检验进行异质性检验（显著性水平P=0.1），若试验结果不存在异质性（P＞0.1），采用固定效应模型进行数据分析；若试验结果存在异质性（P＜0.1），则采用随机效应模型进行数据分析。

2　结果

2.1纳入资料概述 按照检索策略进行文献检索，参照纳入和排除标准，最终入选文献7篇，470例患者，均为中文文献。见表1。

表1　纳入资料的特征

2.2纳入资料的质量评价 在所纳入的资料中，有3项研究使用随机数字表法产生随机序列，评估为低风险，其余4项研究随机序列的产生方法不明；所有研究在分配隐藏、双盲等方面均不明。所纳入资料的总体质量偏低。

2.3对有效率的影响 在纳入的资料中，有4项研究评价鹿瓜多肽注射液治疗AS的有效率。异质性检验结果显示差异无统计学意义，故采用固定效应模型。治疗组与对照组差异有统计学意义［OR=3.34，95%CI（1.55，7.18），P=0.002］，即鹿瓜多肽注射液可提高AS治疗的有效率。

2.4对巴斯指数的影响 在纳入的资料中，有3项研究评价鹿瓜多肽注射液对BASDAI和BASFI的影响。异质性检验结果显示差异有统计学意义，故采用随机效应模型。治疗组与对照组之间差异有统计学意义［MD=-2.21，95%CI（-2.84，-1.58），P＜0.00001和MD=-2.23，95%CI（-3.02，-1.44），P＜0.00001］，即鹿瓜多肽注射液有助于降低AS患者的BASDAI和BASFI。

2.5对有关检验指标的影响 在纳入的资料中，有4项研究评价了鹿瓜多肽注射液对CRP的影响。异质性检验结果显示差异无统计学意义，故采用固定效应模型。治疗组与对照组差异有统计学意义［MD=-4.97，95%CI（-6.16，-3.78），P＜0.00001］，即鹿瓜多肽注射液可降低AS患者的CRP。有5项研究评价鹿瓜多肽注射液对ESR的影响。异质性检验结果显示差异有统计学意义，故采用随机效应模型。治疗组与对照组差异有统计学意义［MD=-7.31，95%CI（-10.53，-4.10），P＜0.00001］，即鹿瓜多肽注射液可降低AS患者的ESR。

2.6对腰背晨僵时间的影响 在纳入的资料中，有3项研究评价鹿瓜多肽注射液对腰背晨僵时间的影响。异质性检验结果显示差异无统计学意义，故采用固定效应模型。治疗组与对照组差异有统计学意义［MD=-5.66，95%CI（-7.34，-3.99），P＜0.00001］，即鹿瓜多肽注射液可缩短AS患者的腰背晨僵时间。

2.7对腰背疼痛程度的影响 在纳入的资料中，有3项研究评价鹿瓜多肽注射液对腰背疼痛程度的影响。异质性检验结果显示差异有统计学意义，故采用随机效应模型。治疗组与对照组差异有统计学意义［MD=-0.50，95%CI（-0.77，-0.23），P=0.0003］，即鹿瓜多肽注射液可降低AS患者的腰背疼痛程度。

3　讨论

AS尚无根治方法，治疗的主要目的是控制症状和改善预后，缓解患者的疼痛和发僵，控制炎症的发展，防止脊柱和关节变形，提高患者的生活质量［8］。常用的药物有如塞来昔布等非甾体抗炎药、柳氮磺吡啶等慢作用药物以及糖皮质激素和一些生物制剂。鹿瓜多肽是由鹿科动物梅花鹿的骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子经分别提取后制成的复方制剂，具有调节骨代谢、刺激成骨细胞增殖、促进新骨生成、调节钙磷代谢、抗炎镇痛抗风湿等作用［9］。鹿瓜多肽在临床上常用于骨折、骨质疏松、骨关节炎等［10］。

BASDAI和BASFI是最常用于评价AS活动度的指标［11］。AS是持续性的炎症过程，ESR和CRP对AS的诊断和治疗效果评价是比较有参考价值的指标［1］。鹿瓜多肽具有抗炎的作用，还能降低全血粘度及红细胞聚凝程度，为骨细胞提供一个良好的血供环境。

本资料所纳入的部分文献对鹿瓜多肽治疗AS的安全性进行了评价，但评价方法可靠性低，未进行长期的随访和监测，数据表达不清晰，未能进行Meta分析。鹿瓜多肽作为中药注射剂，在临床应用的不良反应报告较多［12，13］，因此，需要特别注意使用的安全性。现有的文献已证明鹿瓜多肽对AS具有一定的治疗效果，但从本文纳入的文献来看，总体研究质量偏低，在双盲、分配隐藏等方面存在缺陷，因此仍需开展大规模、高质量的临床研究以验证其对AS的疗效。

1 张璐. 鹿瓜多肽注射液治疗强直性脊柱炎的临床疗效评价. 中外健康文摘，2012，9（3）：84～85.

2 黄源. 鹿瓜多肽联合来氟米特治疗强直性脊柱炎的疗效观察. 医药前沿，2012，02（6）：156～157.

3 李羽，殷振杰，吕婷婷，等. 鹿瓜多肽治疗强直性脊柱炎临床观察. 中华临床医师杂志（电子版），2011，5（8）：2402～2403.

4 姜益常，张文峰，宋寒冰. 鹿瓜多肽注射液配合中药熏蒸治疗强直性脊柱炎的临床观察. 中医药信息，2010，27（5）：76～77.

5 赵福涛，赵浩，王艳玲.鹿瓜多肽对强直性脊柱炎病情的改善作用. 中国临床实用医学，2010，04（5）：8～9.

6 李振英，刘玮.鹿瓜多肽联合柳氮磺胺吡啶治疗强直性脊柱炎25例临床疗效观察. 黑龙江医药科学，2008，31（3）：51.

7 王林刚.松梅乐与柳氮磺胺嘧啶疗效比较.中原医刊，2006，33（13）：71～72.

8 丁昌伟.强直性脊柱炎的诊断与治疗进展.现代医药卫生，2013，29（17）：2628～2629， 2647.

9 林文鑫.鹿瓜多肽的药理作用和临床应用.实用全科医学，2006，4（6）：730.

10 杨垒.鹿瓜多肽注射液的临床应用综述.当代医学，2009，15（10）：12～13.

11 Garrett S， Jenkinson T， Kennedy L G， et al. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis： the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index. J Rheumatol，1994，21（12）：2286～2291.

12 黄坚彤.25例鹿瓜多肽不良反应分析.今日药学，2012，22（3）：182～184.

13 于大海，程梅，李蓓. 32例鹿瓜多肽注射剂不良反应文献分析. 中国药物警戒，2011，8（6）：373～375.

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