2型糖尿病血糖与血清CA199水平的相关性分析

杨俊红 杨爱英 肖雪娜 赵国俊 张海英 穆志成

2型糖尿病血糖与血清CA199水平的相关性分析

杨俊红 杨爱英 肖雪娜 赵国俊 张海英 穆志成

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清CA199水平变化及相关性。方法 选择2012年1月至2014年6月T2DM患者150例为观察组，同期健康体检者150例为对照组。检测两组患者空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（INS）、糖化血红蛋白（HbAlc）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及CA199；观察组予糖尿病常规治疗，观察治疗前后患者FPG、INS、HbAlc及CA199水平。 结果 两组患者血压、血脂水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），观察组FPG、HbAlc及CA199高于对照组（P＜0.05），观察组INS低于对照组（P＜0.05）。观察组治疗后FPG、HbAlc及CA199降低，INS升高，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示，T2DM患者CA199水平与FPG、HbAlc成正相关，与INS成负相关（均P＜0.05）。 结论 T2DM患者血清CA199异常升高，其机制可能与糖尿病患者糖毒性和急性炎症反应相关。

2型糖尿病 CA199 血糖 相关性

2型糖尿病（T2DM）是临床上常见的内分泌疾病，患者以胰岛素抵抗为主，外周组织对胰岛素敏感性降低，导致胰岛素分泌相对不足［1］。近年来研究发现，T2MD与胰腺癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌等常见恶性肿瘤有一定关联，其中以胰腺癌尤为重要［2］。有报道认为，糖尿病患者患胰腺癌相对风险为2.11，提示糖尿病可能是胰腺癌的危险因素之一［3］。CA199是一种类粘糖蛋白，对结直肠癌、胰腺癌有较高的特异性［4］。本文探讨T2DM患者血清CA199水平变化及相关性，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 选择2012年1月至2014年6月T2DM患者150例为观察组。诊断均符合1999年WHO制定的T2DM诊断标准［5］，排除急慢性胰腺炎、胆囊疾病、胰腺手术史、糖尿病酮症酸中毒、肝肾功能异常及恶性肿瘤患者。其中男82例，女68例；年龄52～78岁，平均年龄（58.8±7.5）岁。体重51～78kg，平均（63.6±10.1）kg。选择同期体检的健康者150例为对照组，对照组患者经口服葡萄糖耐量试验证实糖耐量正常，其中男79例，女71例；年龄50～80岁，平均年龄（58.1±7.9）岁。体重50～76kg，平均（62.8±8.8）kg。两组性别、年龄、体重等差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法 所有受试者测量体重、血压。抽取清晨空腹肘静脉血5ml，3500r/min离心10min，分离上清液，-80℃低温保存集中检测。应用全自动生化分析仪测定受试者空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（INS）。应用全自动糖化血红蛋白分析仪测定糖化血红蛋白（HbAlc）。应用酶法测定甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。应用电化学发光法测定CA199。试剂盒购于罗氏公司，所用仪器为德国罗氏cobas e 411。CA199参考值0～30IU/ml。观察组患者给予T2DM综合治疗，包括合理膳食、适当运动、口服降糖药物、注射胰岛素治疗等，根据患者临床症状，治疗时间≥3个月，患者血糖恢复正常后，再次测量INS、HbAlc、CA199。

1.3统计学方法 应用SPSS18.0软件进行数据分析。计量数据以（x±s）表示，用t检验，应用Pearson分析数据相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者血压、血脂水平比较 见表1。

表1　两组患者血压、血脂水平比较（x±s）

2.2两组患者FPG、HbAlc、INS及CA199比较 见表2。

表2　两组患者FPG、HbAlc、INS及CA199比较（x±s）

2.3观察组治疗前后FPG、HbAlc、INS及CA199比较 见表3。

表3　观察组治疗前后FPG、HbAlc、INS及CA199比较（x±s）

2.4T2DM患者治疗前后CA199相关性分析 Pearson相关性分析显示，T2DM患者CA199水平与FPG、HbAlc成正相关，与INS成负相关（r=0.342，0.194，P＜0.05）。

3　讨论

近年来，随着社会的发展，我国糖尿病发病率逐年升高，其中以T2DM为主。T2DM发病机制仍未完全明确，目前认为主要与胰岛素抵抗有关。近年来，有学者发现，糖尿病与恶性肿瘤之间有一定关联，其中以胰腺癌尤为重要。CA199是临床上常用的肿瘤标志物，常用于消化道肿瘤的筛查。国内外研究发现［6，7］，T2DM患者存在CA199异常升高，由于糖尿病患者同时又属于肿瘤高发人群，特别是胰腺癌，因此，当其血清CA199水平上升时需给予特别关注。但相关研究未考虑糖尿病患者血糖控制情况对其干扰。因此探讨T2DM患者CA199水平与血糖控制关系具有重要意义。

CA199又称胃肠癌相关抗原，是Koprowski于1979年在人结肠癌细胞株细胞表面分离的单唾液酸神经糖苷脂抗原，其相对分子量＞36000，通常存在于唾液、乳汁、消化液和精液中［8］。目前，临床上将CA199主要用于胰腺癌、结直肠癌、胆管癌等消化道恶性肿瘤筛查和辅助检查。但CA199并非特异性肿瘤标记物。有研究报道在胰腺炎、结肠炎、糖尿病等也可出现CA199不同程度升高［9］。本资料显示，T2DM患者与健康人血压、血脂水平比较差异无统计学意义，观察组FPG、HbAlc及CA199高于对照组（P＜0.05），观察组INS低于对照组，符合相关研究报道。表明T2DM患者血清CA199水平异常升高。为消除应激和高血糖对CA199的影响，作者对治疗前后患者CA199水平进行比较，结果显示，观察组治疗后FPG、HbAlc及CA199均降低，INS升高，与治疗前比较差异有统计学意义，患者治疗后CA199降至正常范围。目前，关于T2DM患者CA199高于健康人群的原因仍未明确，一般认为可能与糖尿病长期高血糖导致的“糖毒性”及其引起的一系列病理生理变化有关［10］。同时，一部分学者认为，糖尿病患者是胰腺癌的高危人群，长期患病可能出现胰腺癌变的可能，进而引起患者血清CA199水平升高［11］。本资料显示，T2DM患者CA199水平与FPG、HbAlc成正相关，与INS成负相关，提示CA199水平升高可能与糖毒性和血糖控制不佳有关。HbAlc是反映患者2～3个月血糖控制水平的指标，数值相对稳定［12］。CA199水平与上述指标成正相关，推测长期血糖控制不佳患者可能出现胰腺非癌性损伤进而导致CA199升高，而高血糖导致的急性炎症反应也参与这一过程，这对糖尿病机制的研究有重要的意义。

1 杨曦.老年2型糖尿病患者血糖和胰岛素抵抗对CA199水平的影响.中国医药导报，2014，11（18）：49～51.

2 张志华.2型糖尿病患者血清CA199水平的相关因素分析.实用糖尿病杂志，2014，10（2）：23～24.

3 杨曦，刘红，黄鸿.老年2型糖尿病患者糖代谢和血清CA199水平的相关性研究.广西医科大学学报，2013，30（6）：896～898.

4 于正清，李礼.2型糖尿病患者血清CA199与HbA1c的相关性研究.现代检验医学杂志，2013，（3）：114～116.

5 卢冰，方玲娜，钟绍.2型糖尿病患者血清CA199水平与血糖控制水平的相关性.蚌埠医学院学报，2012，37（12）：1479～1481.

6 何双涛，刘军，周连华.2型糖尿病患者血糖、胰岛素抵抗和β细胞功能对CA199水平的影响.中国糖尿病杂志，2012，20（7）：493～495.

7 王若梅，代芳，胡红琳，等.2型糖尿病患者阿卡波糖或胰岛素类似物治疗前后血清chemerin、脂联素、CA199的变化.安徽医科大学学报，2012，47（6）：712～715.

8 宣丽萍，于媚，杨晓瑜，等.2型糖尿病患者血清CA199、CEA与血糖水平的相关性研究.现代实用医学，2011，23（12）：1384～1385.

9 杨黎娟.2型糖尿病患者CA199水平与血糖的关系.实用医学杂志，2011，27（15）：2805～2806.

10 张美纹.2型糖尿病患者血清CA199水平与血糖控制水平的观察.心脑血管病防治，2011，11（3）：205～207.

11 Yu H ，Li R ，Zhang L，et al.Serum CA199 level associated metabolic control and pancreatic beta cell function in diabetic patients.Exp Diabetes Res，2012.189.

12 Kucera R，Cema M，Narsanska A，et al.Growth factors and breast tumors，comparison of selected growth factors with traditional tumor markers.Anticancer Res，2011，31（12）：4653～4656.

Objective To investigate the correlation between the change of serum CA199 level in the type 2 diabetes mellitus（T2DM）. Methods Selected 150 cases of T2DM patients in 2012 January ～2014 June in our hospital as test group，150 healthy people in the same period in our hospital out-patient examination as control group. The fasting blood glucose（FPG），fasting insulin（INS），glycosylated hemoglobin（HbAlc），triglyceride（TG），total cholesterol（TC），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）and CA199 of two groups were detected； study group was given conventional treatment of diabetes， FPG，INS，HbAlc and CA199 levels were observed before and after treatment. Results There were no difference in statistics of blood pressure，blood lipid levels in two groups（P＞0.05），The test group FPG，HbAlc and CA199 were signifi cantly higher than those in the control group（P＜0.05），the test group INS，FC-P were signifi cantly lower than those of the control group（P＜0.05）. After treatment the test group FPG，HbAlc and CA199 were signifi cantly decreased，INS，FC-P increased signifi cantly，there was signifi cant difference compared with before treatment（P＜0.05）. Pearson correlation analysis showed a positive correlation with T2DM，CA199 levels in patients with FPG，HbAlc，negative correlation with INS and FC-P into（P＜0.05）.Conclusion T2DM patients have abnormal increase of serum CA199，and its mechanism may be related to glucose toxicity and acute infl ammation.

Diabetes mellitus Type 2 CA199 Blood glucose Correlation

063700 河北省滦县人民医院（杨俊红 杨爱英 肖雪娜）065200河北省三河市卫生监督所检验科（赵国俊）063100河北省唐山市第三医院检验科（张海英 穆志成）